β药理学内酰胺类抗生素药理学PPT学习教案

1、会计学1药理学内酰胺类抗生素药理学药理学内酰胺类抗生素药理学第1页/共65页第2页/共65页第3页/共65页第二节第二节 青霉素类青霉素类口服耐酸青霉素口服耐酸青霉素 耐酶青霉素耐酶青霉素 广谱青霉素广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类抗革兰阴性菌青霉素类 天然青霉素：青霉天然青霉素：青霉素素半合成青霉素：半合成青霉素：第4页/共65页NSCOOR2ONHCR1O青霉素基本结构青霉素基本结构 - -内酰胺酶作用点内酰胺酶作用点母核：母核：6-6-氨基青霉素烷酸氨基青霉素烷酸(6-APA)(6-APA)B B： 内酰胺环内酰胺环BAA A：噻唑环：噻唑环第5页/共65页一、天然青霉一、天然青霉素素青

2、霉素青霉素G(penicillin GG(penicillin G，苄青霉素），苄青霉素）【体内过程体内过程】常规肌内注射或静脉滴注常规肌内注射或静脉滴注脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少脑脊液、眼房水和前列腺液中的量较少 第6页/共65页【抗菌作用抗菌作用】革兰阳性球菌革兰阳性球菌革兰阴性球菌革兰阴性球菌革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌螺旋体螺旋体第7页/共65页【作用机制作用机制】1. 抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成抑制转肽酶活性，干扰细胞壁的合成2. 增加细菌胞壁自溶酶的活性增加细菌胞壁自溶酶的活性青霉素青霉素第8页/共65页病原菌病原菌PBPs种类种类金黄色葡菌球菌金黄色葡菌球菌 5 大肠埃

3、希菌大肠埃希菌 7肺炎链球菌、化脓性链球菌肺炎链球菌、化脓性链球菌 5D组链球菌组链球菌 6流感杆菌流感杆菌 8淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 3细菌中细菌中PBPs种类种类第9页/共65页-内酰胺类内酰胺类 PBPs亲和力强亲和力强青霉素青霉素肺炎链球菌肺炎链球菌碳青霉烯类碳青霉烯类大肠埃希菌大肠埃希菌 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌抗菌药物与细菌抗菌药物与细菌PBPs亲和力亲和力第10页/共65页【抗菌作用特点抗菌作用特点】对对G+菌抗菌作用强于菌抗菌作用强于G-菌菌肽聚糖含量肽聚糖含量外层结构外层结构胞浆内渗透压胞浆内渗透压繁殖期杀菌作用强于静止期繁殖期杀菌作用强于静止期第11页/共65页【临床应用临床

4、应用】革兰阳性球菌感染革兰阳性球菌感染脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎脑膜炎双球菌等引起的脑膜炎革兰阳性杆菌引起的感染革兰阳性杆菌引起的感染螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染第12页/共65页【不良反应不良反应】1. 1. 变态反应变态反应 过敏性休克过敏性休克2. 2. 赫氏反应赫氏反应第13页/共65页原因：原因：青霉素降解产物青霉素降解产物肥大细胞嗜碱粒细胞肥大细胞嗜碱粒细胞释放释放血管通透性增加血管通透性增加 循环血量减少循环血量减少支气管收缩支气管收缩腺体分泌增加腺体分泌增加5-HT组胺组胺缓激肽缓激肽IgEIgE抗体抗体第14页/共65页 仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用仔细询问过敏史，

5、对青霉素过敏者禁用 做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用 注射液需临用现配注射液需临用现配 病人每次用药后需观察病人每次用药后需观察30min30min，无反应者，无反应者方可离去方可离去防治防治第15页/共65页抢救抢救肾上腺素肾上腺素糖皮质激素糖皮质激素抗组胺药及补抗组胺药及补充血容量充血容量第16页/共65页【不良反应不良反应】1. 1. 变态反应变态反应 过敏性休克过敏性休克2. 2. 赫氏反应赫氏反应全身不适、寒全身不适、寒战、高热、咽战、高热、咽痛、心跳加快痛、心跳加快第17页/共65页【耐药性耐药性】1. 1. 生成生成-内酰胺酶内酰胺酶 青霉素耐药：青霉

6、素酶青霉素耐药：青霉素酶头孢类耐药：头孢类耐药：ESBLsESBLs酶抑制剂耐药：酶抑制剂耐药：AmpCAmpC型酶型酶碳青霉烯耐药：金属酶碳青霉烯耐药：金属酶第18页/共65页2. PBPs 2. PBPs 对药物的亲和力降低对药物的亲和力降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(MRSA)耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐第三代头孢菌素的菌株耐第三代头孢菌素的菌株第19页/共65页3. 3. 药物浓度降低药物浓度降低孔道蛋白缺陷，药物进入受阻孔道蛋白缺陷，药物进入受阻主动流出增强主动流出增强第20页/共65页【药物的相互作用药物的相互作用】1.1. 协同作用协同

7、作用 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素2.2. 拮抗作用拮抗作用 抑菌药抑菌药 3.3. 丙磺舒丙磺舒 第21页/共65页耐酸 青 霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗绿脓广谱窄谱 G抗菌 谱 似青霉素抗菌谱似青霉素抗菌谱广广、抗绿脓大肠埃希菌耐酸耐酸耐酸多不耐酸不耐酸不耐酶耐酶不耐酶不耐酶不耐酶作用弱作用弱作用强作用强G杆菌强青霉素V、苯氧 乙 基青霉素苯唑西林、甲氧西林、双氯西林、氯唑西林、氟氯西林氨苄西林、羟氨苄西林羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、阿洛西林、美洛西林与哌拉西林美西林、替莫西林、匹美西林主要 用 于G+球菌引起的 轻 度感染用于耐青霉素的葡萄球菌所致的感染等用于呼吸道、尿道感染等 主要

8、用于变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染哌拉西林主要用于治疗G引起的严重感染用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染与软组织感染第22页/共65页口服耐酸青霉素口服耐酸青霉素 耐酶青霉素耐酶青霉素 广谱青霉素广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类抗革兰阴性菌青霉素类第23页/共65页青霉素青霉素V(penicillin VV(penicillin V）非奈西林非奈西林(pheneticillin)(pheneticillin)丙匹西林丙匹西林(propicillin)(propicillin)阿度西林阿度西林(azidocillin)(azidocillin)环己西林环己西林(cyclacillin)(c

9、yclacillin)（一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素第24页/共65页（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素甲氧西林（甲氧西林（methicillin)methicillin)苯唑西林（苯唑西林（oxacillin)oxacillin)奈夫西林（奈夫西林（nafillin)nafillin)氯唑西林氯唑西林 (cloxacillin(cloxacillin）双氯西林（双氯西林（dicloxacillin)dicloxacillin)氟氯西林氟氯西林 (flucloxacillin)(flucloxacillin)第25页/共65页1.1.可口服或注射可口服或注射2.2.杀伤产青霉素酶的葡萄

10、球菌杀伤产青霉素酶的葡萄球菌3.3.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)MRSA)及革兰阴及革兰阴性菌无效性菌无效4.4.主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染产生新的产生新的PBPS，与与内酰胺酶无关内酰胺酶无关 特点：特点：第26页/共65页（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类氨基青霉素氨基青霉素羧基青霉素羧基青霉素 酰脲类青霉素酰脲类青霉素第27页/共65页1. 1. 氨基青霉素氨基青霉素氨苄西林氨苄西林(ampicillin (ampicillin ，氨苄青霉素，氨苄青霉素) )阿莫西林阿莫西林(amoxicillin (amoxicil

11、lin ，羟苄青霉素，羟苄青霉素) )巴氨西林巴氨西林(bacampicillin )(bacampicillin )匹氨西林匹氨西林(pivampicillin) (pivampicillin) 依匹西林依匹西林 (epicillin) (epicillin) 第28页/共65页杀伤杀伤GG+ +及及GG菌菌抗抗GG杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效主要用于呼吸道感染、尿道感染主要用于呼吸道感染、尿道感染 特点：特点：第29页/共65页2.2.羧基青霉素羧基青霉素羧苄西林羧苄西林(carbenicillin(carbenicillin，羧苄青霉素，羧苄青霉素) )替

12、卡西林替卡西林(ticarcillin)(ticarcillin)第30页/共65页对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效对铜绿假单胞菌及变形杆菌有效变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染 特点：特点：第31页/共65页3. 3. 酰脲类青霉素酰脲类青霉素 美洛西林美洛西林(mezlocillin)(mezlocillin)哌拉西林哌拉西林(piperacillin)(piperacillin)呋苄西林呋苄西林(furbenicillin)(furbenicillin)阿洛西林阿洛西林 (azlocillin)(azlocillin)第32页/共65页特点：特点：抗菌谱最广，抗

13、菌作用最强抗菌谱最广，抗菌作用最强对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用用于用于G G- -菌引起的严重感染菌引起的严重感染第33页/共65页第三节第三节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 NSCOOHONHCOR1CH2R27-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA）NSCOOR 2ONHCR1OBA6 6氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA) 内酰胺环内酰胺环第34页/共65页头孢菌素与青霉素类抗生素相比较头孢菌素与青霉素类抗生素相比较相同点相同点抗菌机制相同：主要与抗菌机制相同：主要与PBP-1和和PBP-3结合结合化学结构相同：都有一个化学

14、结构相同：都有一个-内酰胺环内酰胺环不同点及特点不同点及特点对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素高内酰胺酶的稳定性比青霉素高抗菌谱比青霉素广抗菌谱比青霉素广抗菌作用强抗菌作用强过敏反应少、毒性小过敏反应少、毒性小第35页/共65页一、第一代头孢菌素类一、第一代头孢菌素类1.1. 注射注射 头孢唑啉头孢唑啉2.2. 口服口服 头孢氨苄头孢氨苄第36页/共65页【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1. 对革兰阳性菌抗菌作用强对革兰阳性菌抗菌作用强2.2. 对革兰阴性菌的作用弱对革兰阴性菌的作用弱 3.3. 对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定4.4. 对革兰阴性杆菌产生的对革兰阴性杆菌产生

15、的-内酰胺酶不稳内酰胺酶不稳定定 5.5. 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效6.6. 肾毒性肾毒性 第37页/共65页二、第二代头孢菌素二、第二代头孢菌素1. 注射注射 头孢呋辛头孢呋辛2.2.口服口服 头孢克洛头孢克洛第38页/共65页【抗菌作用特点抗菌作用特点】1.1. 对对G G+ + 菌抗菌作用次于第一代菌抗菌作用次于第一代, , 强于第三代强于第三代2.2. 对对G G- -菌的作用强于第一代菌的作用强于第一代, , 次于第三代次于第三代3.3. 对对G G- - 杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4. 对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无

16、效5.5. 对厌氧菌有一定作用对厌氧菌有一定作用6.6. 肾毒性低肾毒性低 第39页/共65页1.1. 注射注射 头孢他定头孢他定 头孢哌酮头孢哌酮2. 口服口服 头孢克肟头孢克肟三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素第40页/共65页【抗菌作用特点抗菌作用特点】 1.1. 对革兰阳性球菌抗菌作用弱对革兰阳性球菌抗菌作用弱2.2. 对革兰阴性杆菌抗菌作用强对革兰阴性杆菌抗菌作用强3.3. 对革兰阴性杆菌产生的广谱对革兰阴性杆菌产生的广谱-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.4. 对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用对铜绿假单胞菌和厌氧菌有一定的抗菌作用 5.5. 无肾毒性无肾毒性第41页/共

17、65页第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类头霉素类氧头孢烯类氧头孢烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类 - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 第42页/共65页碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南(imipenem(imipenem，亚胺硫霉素，亚胺硫霉素) )美罗培南美罗培南(meropenem)(meropenem)帕尼培南帕尼培南(panipenem) (panipenem) 第43页/共65页特点：特点： 1.1.抗菌谱广、抗菌作用强抗菌谱广、抗菌作用强 2. 2.被脱氢肽酶水解被脱氢肽酶水解 3 3. .对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 4.

18、 4. 用于用于GG+ +及及G G需氧菌和厌氧菌的严重感染需氧菌和厌氧菌的严重感染 5. 5. 引起意识障碍、肝损伤、肾毒性引起意识障碍、肝损伤、肾毒性亚胺培南亚胺培南第44页/共65页第五节第五节 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid)(clavulanic acid)舒巴坦舒巴坦(sulbactam)(sulbactam)三唑巴坦三唑巴坦(tazobactam)(tazobactam) 第45页/共65页特点：特点：1.1.本身没有或只有很弱的抗菌活性本身没有或只有很弱的抗菌活性2.2.抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶3.3.对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果4.4.增强增强-内酰胺类抗生素的抗菌作用内酰胺类抗生素的抗菌作用第46页/共65页-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂复方制剂复方制剂抗菌药抗菌药辅助药辅助药优立新优立新氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦奥格门汀奥格门汀阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸他唑星他唑星哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦舒普深舒普深头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦第47页/共65页大纲要求大纲要求第48页/共65页答案答案答案答案第49页/共65页答案答