扑热息痛生产工艺规程要点

1、扑热息痛生产工艺规程(*制药有限公司月 日颁布月 日执行扑热息痛生产工艺规程文件登记表文件 名称扑热息痛生产工艺规程颁发日期年 月日颁发 部门GMP办生效日期年 月日文件 编号分发部门原规无版本号第版文件 编制新订修订0复审口编制人审核人批准人编制 依据国家食品药品监督管理局国家药品标准颁布件、GMP批准 文号复核人复制人复制 份一、产品概述 1二、反应原理 1三、工艺流程示意图 2四、工艺过程及工艺条件 5五、技术安全及劳动保护 9六、卫生条件 10七、原辅料、成品的质量标准 10八、岗位定员 12九、设备一览表及主要用途 13十、原辅料消耗定额 14 错误！未定义书签。十二、精制流程图 1

2、4十三、工艺规程变更登记表 14 14生产工艺规程、产品概述：1、品名：扑热息痛2、汉语拼音：PUREXITONG3、英文名：Paracetamol4、2、结构式、分子式、分子量:结构式：OH分 子式：C8H9NO2分 子量：151.170化学名称：4-(N- 乙酰氨基)苯酚;4-(N-acetamino)phenol;性 状：白色结晶或粉末。密度 1.293g/cm3(2l C)。熔点169170 C。无臭。 味微苦。易溶于热水和乙醇。溶于丙酮、乙酸乙酯、二氯乙烷和 N,N-二甲基甲酰胺。微溶于 水。不溶于苯、乙醍和石油醍。二、反应原理：甲法NH2NHCOCH3CH3COOH 乙酰化OHOH

3、乙法：N%(CH3CO)2O CH3COOH j *-乙酰化JOHNHCOCH3艰OH第5页共18页丙法:NH2nhcochCH3cOOH ZnI j 乙酰化OhOh三、工艺流程及环境区域划分示意图1、酰化工序工艺流程图甲法：丙法:精制工艺流程图:内包装材料四、工艺过程及岗位操作:1 、酰化反应岗位操作法（甲法）投料配比：对氨基苯酚：冰乙酸：稀酸或母液（含酸60% ） =1 ： 1 ：1.2投料量： 对氨基苯酚80kg 冰乙酸： 80 kg 稀酸或母液96 kg岗位操作：关闭酰化釜上的排气阀、出料阀、冷凝器上的回流阀，开酰化釜上的真空阀、开冰乙酸进料阀，将塑胶管插入冰乙酸桶中，根据投料量的需求

4、，称重、将冰乙酸吸入酰化釜中（如气温低，冰醋酸冻结情况下，打开解冻间水暖汀蒸汽阀，使冰醋酸解冻后再抽吸） 。然后，关冰乙酸进料阀，关真空阀，开排气阀、冷凝器回流阀。开启乙酸计量罐真空阀及进料阀，关闭排气阀，开启稀酸贮梢出料阀，向计量罐中吸进稀酸母液至达到规定体积。关真空阀，开排气阀，开放料阀将酸母液放入酰化釜内，关放料阀。 开启酰化釜搅拌， 打开酰化釜投料盖， 搅拌下投入已称量并复核的对氨基苯酚，密闭投料盖。开冷凝器进水阀和出水阀，开冷凝器回流阀、开冷凝器排气阀，关冷凝器出酸阀。开酰化釜夹层蒸汽阀， 开夹层排汽阀， 至有蒸汽排出时关闭排汽阀，加热至釜内对氨基苯酚完全溶解，釜内温度升至 100

5、左右。加热至釜内料液开始回流，关冷凝器回流阀、开冷凝器出酸阀开始出酸，控制釜夹层压力0.12-0.15Mpa,开始出酸应缓慢，通过控制夹层压力和回流比保持出酸速度恒定， 每小时出酸5-10 立升， 维持约 8小时，使蒸汽压力达到0.2Mpa 后，加快蒸酸速度，每小时在10-15立升，待内温升至 125-130 左右时，关蒸汽阀，关排气阀。停止搅拌，微开真空阀，在釜内有一定真空度下打开投料孔盖，迅速取样后关投料孔盖，开搅拌，开排气阀。取样送化验室检查， 对氨基苯酚残留量应在2.5% 以下， 否则应根据对氨基苯酚的残留量和乙酸的浓度决定继续反应一段时间或补充一定量冰乙酸再不反应一段时间至终点合格。

6、化验合格后关酰化釜夹层蒸汽阀，开排汽阀，将约 50 立升稀酸加入酰化釜中，开搅拌，开釜夹层冷却进水阀，排水阀，进冷却水冷却。酰化釜内温度降至室温即可出料，将离心机布袋浸湿后在机内铺好，开放料总管蒸汽阀，用蒸汽冲开釜底结晶，关蒸汽阀，开通风机，开第 7 页 共 18 页离心机，开放料总管阀，物料放到离心机甩滤，母液集中到酸母液梢 中，离心机全速甩干10分钟后，关离心机。开自来水阀，用自来水浇洗粗产品，开离心机，至洗水基本无酸味，洗水流入污水处理池中集中处理达标排放。全速开离心机20分钟，关离心机。将粗品贮于容器 中，称重，取样化验合格后送精制工序。计算粗产品酰化收率粗产品重量X含量酰化收率Y=X

7、100%对乙酰氨基酚分子量对氨基酚折纯量x对氨基酚分量2、精制岗位操作法配料比：粗品：纯水：活性炭：无水硫酸钠：重亚硫酸钠 =1 : 4.5:0.14: 0.001 : 0.008投料量：粗品80 kg 纯水：400立升 活性炭：11.2 kg无水硫酸钠0.08 kg 重亚硫酸钠：0.64 kg精制操作打开脱色釜进水阀，加入40L纯水，加入活性炭1 kg ,加入配料的重亚硫酸钠，搅拌5分钟，使重亚硫酸钠全部溶解后，开启釜上压缩空气阀，开启脱色釜出料底阀，使重亚硫酸钠液通过 泸器进压入精制 釜中。关压缩空气进气阀，开排气阀。打开纯水进水阀，将360立升纯水加入脱色釜中，开启脱色釜搅拌，搅拌中加入

8、活性炭。开启脱色釜蒸夹层汽进汽阀和排汽阀，加热至沸腾，停止加热，打开加料盖，将硫酸钠和粗品加入釜中，盖上加料孔后，继续搅拌、加热直至沸腾和粗品全部溶解。关闭脱色釜排汽阀，开精制釜排汽阀，开压缩空气阀，将料液通过泸器1和泸器2压入精制结晶釜中。开启精制釜夹层冷却水进水阀和排水阀，冷却、搅拌结晶。结晶液冷却到室温即可出料。开结晶釜底阀，将结晶液放入离心机布袋内，使母液通过离心机布袋渗滤到母液罐中，当结晶液已达离心机滤桶2/3时，关闭结晶釜底阀，开离心机将母液甩干后，放入 30L纯水浸泡，再开离心机，甩干洗液。结晶分装在洁净的塑料桶中，取样化验， 合格后移送干燥岗位。按照扑热息痛干燥岗位操作法操作。

9、把物料装入绸布袋中，放入专用烘盘， 铺平，控制物料的厚度为1.5cm2cm。调节烘箱的干燥温度75C80C,烘34 小时，烘干后物料收入专用装料桶中，送入内包装间称重，并填写请验单，由质 保部取样后，按包装规格分装至洁净塑料袋中密封，然后放入外包装桶 中。精制收率计算精品重量X含量精制收率Y=X100%粗产品重量x含量3、精制母液回收操作法：开启回收釜真空阀、开启进料阀，将精制母液抽进回收釜中，抽至 釜的2/3处时关真空阀、关进料阀，开启凝器冷却水阀，开启釜蒸汽 阀，母液加热浓缩至1/3时，开真空阀和进料阀，母液再次注入到釜 中2/3时关闭真空阀、进料阀，继续加热浓缩至 1/3时，停止加热，

10、关蒸汽阀，开搅拌，开釜夹套冷却水阀，釜料液冷却至室温时，即可 出料。开结晶釜底阀，将结晶液放入离心机布袋内，使母液通过离心机布袋渗滤到母液罐中，当结晶液已达离心机滤桶 2/3时，关闭结晶釜底 阀，开离心机将母液甩干。母液作为二次母液可再浓缩一次，三次母液集中处理排放。回收结晶可当作粗品与下批粗品合并，重新精制。五、技术安全及劳动保护：1、各岗位应严格按本岗位操作法操作，不得违反。2、检查：系统要干净，防止渗漏。3、压滤时，压力不得超过 0.15MPa。4、离心时，不可随意打开离心机盖。5、穿戴好劳动防护用品，严格按设备操作规程操作，以防安全事 故发生。6、各类电器设备不得随意乱动，如发生故障，

11、应请电工来维修， 不得随意拆修。7、设备操作过程中发生异常声音等特殊情况应立即停机，请维修 工人检查后确保正常才可操作。8、严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生安全事故。六、卫生条件：1、操作人员应按规定穿戴好工作服，保持个人清洁，方可进入生产作业区。2、使用设备、容器、管道等均应按相应要求进行清洁，需要消毒的消毒。3、生产中废物应及时运出车间，送到规定地点。4、每完成一工序应及时清场，保持操作场地清洁，并做好满场记录。七、原辅料、成品的质量标准:1、原辅料、成品的质量标准:品名质量标准对乙酰氨基苯酚中国药典2005版二部对氨基苯酚GB/T 218922008冰醋酸中国药典2005版二部醋酊

12、中国药典2005版二部重亚硫酸钠GB/T无水硫酸钠GB/T活性炭中国药典2005版二部纯水中国药典2005版二部1. 1对乙酰氨基苯酚粗品质量标准:项 目企业标准检验方法外观白色或浅色粒状结晶目测气味无酸气鼻闻水份95%重氮化法1. 2对乙酰氨基苯酚成品质量标准:项 目企业标准性状本品为白色结晶或结晶性粉未；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶,在丙 酮中溶解，在水中略溶。熔点本品的熔点为 168-172鉴别(1)应呈正反应(2)应呈正反应乙醇溶液的 澄清度与颜 色溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红 色2号或橙红色2号标准比色液比较，不得更深.酸度应为

13、5.5-6.5氯化物应小彳#过0.02有关物质供试溶液如显杂质斑点与对口品溶液的主斑点比较，不得更大，更深.对氨基酚应不彳#过0.005%干燥失重应不彳#过0.5%炽烧残渣应不彳#过0.1%重金属不得过百万分之十微生物细菌100个/g，霉菌和酵母菌0 100个/g,大肠杆菌不得检出.含量测定按干品计算含 C8H9NO2应为98.0-102.0%1. 3对氨基酚质量标准:项目法定标准物理外观米白色至棕色晶体氨基值（质量分数）/%96. 5对氨基苯酚纯度（HPLC)98. 0有机杂质1.2干燥失重0.7铁含量150灰份2.0熔程183-190.21. 4纯化水质量标准:项目法定标准企业标准性状本品

14、为无色的澄明液体； 无臭，无味。本品为无色的澄明液体； 无臭，无味。检查酸碱度应符合规定应符合规定氯化物、硫酸 盐与钙盐应符合规定应符合规定硝酸盐不得过0.000006%不得过0.000006%亚硝酸盐不得过0.000002%不得过0.000002%氨不得过0.00003%不得过0.00003%二氧化碳应符合规定应符合规定易氧化物应符合规定应符合规定不挥物不得过1mg不得过1mg重金属不得过0.00003%不得过0.00003%微生物限度（细菌、霉 菌和酵母菌总数）不得过100个/毫升不得过100个/毫升1. 5冰醋酸质量标准:1.6 醋酊质量标准1.7 活性炭质量标准2、包装材料:包装材料名

15、称规 格材 质内包装专用袋?350mm x 500mm无毒聚乙烯外包装桶?400mmX 600mm （高）纸桶八、岗位定员岗 位定员人数-r 廿 旦 工乙贝1人酰化岗位2人精制岗位2人烘 干1人内包1人外包1人合计8人九、设备一览表及主要用途:序号工序设备名称规格、型号、材质容积数量用途1酰化工序酰化反应釜搪玻璃400L2酰化反应2冰醋酸接受罐搪玻璃400L1稀酸接收4滤器不锈钢3041锌粉过滤5稀酸计量罐不锈钢304100L1稀酸计量6醋酢计量罐不锈钢304100L1醋酢计量7冷凝器不锈钢3044M22回流冷凝8离心机SS600不锈钢3042粗品离心9母液储罐不锈钢3041000L母液接收10中和罐PP1000L酸水接收13相制工序脱色釜316500L1精制脱色14结晶釜316500L1结晶15滤器3162滤活性炭16离心机SS6001固液分离17纯水计量罐316500L1纯水计量18母液接收池3041000L1精制母液接收19干燥箱3041干燥20回 收 工 序回收釜不锈钢304500L1母液回收21接受罐不锈