《微生物制药》演示PPT

1、1 第二章第二章 微生物制药微生物制药 2 一、微生物药物的几个相关基本概念一、微生物药物的几个相关基本概念 二、微生物药物的分类二、微生物药物的分类 三、微生物药物的应用三、微生物药物的应用 四、药源微生物及微生物药物的筛选技术四、药源微生物及微生物药物的筛选技术 五、微生物药物的发酵生产技术五、微生物药物的发酵生产技术 六、微生物药物的分离、精制和鉴别六、微生物药物的分离、精制和鉴别 七、废弃物的综合利用和环境保护七、废弃物的综合利用和环境保护 3 广义微生物药物广义微生物药物能以极低浓度有选择地抑制能以极低浓度有选择地抑制 和影响其他生物机能的微生物或微生物的代谢物。和影响其他生物机能的

2、微生物或微生物的代谢物。 狭义微生物药物狭义微生物药物微生物在其生命活动过程中微生物在其生命活动过程中 产生的，能以极低浓度选择地抑制或影响其他生产生的，能以极低浓度选择地抑制或影响其他生 物机能的低分子量的代谢物。物机能的低分子量的代谢物。 4 一、微生物药物的几个相关基本概念一、微生物药物的几个相关基本概念 1、最小抑制浓度、最小抑制浓度 （minimum inhibitory concentration，MIC） v药物活性测定常用的参数。药物活性测定常用的参数。 v定义为在经过一个适当时间后，指示生物没有生长或生物分定义为在经过一个适当时间后，指示生物没有生长或生物分 子失去活性的最小

3、药物浓度。子失去活性的最小药物浓度。 vMIC50半抑制浓度，即抑制半抑制浓度，即抑制50活性的最小抑制浓度值。活性的最小抑制浓度值。 测定方法：测定方法：向接种了测试菌（向接种了测试菌（103106个个/ml）的培养基中）的培养基中 添加浓度逐渐降低（减半稀释）的待测药物，能够完全抑添加浓度逐渐降低（减半稀释）的待测药物，能够完全抑 制活性的最低浓度即为制活性的最低浓度即为MIC，用，用mg/ml表示。表示。 试管试管/微孔培养板、液体微孔培养板、液体/固体培养基固体培养基 5 2、抑制谱、抑制谱 v药物能够选择性抑制药物能够选择性抑制/影响（即影响（即MIC值较低）的值较低）的 生物或生物

4、分子的范围。生物或生物分子的范围。 v不同的药物抑制谱的差别很大。不同的药物抑制谱的差别很大。 6 药敏实验抑菌圈与药敏实验抑菌圈与MIC的关系的关系 7 3、药物活性、药物活性 指药物对病原体作用的强弱。指药物对病原体作用的强弱。 一般可用体外和体内两种方法来测定。体外试验一般可用体外和体内两种方法来测定。体外试验 对于临床用药具有重要的指导意义。对于临床用药具有重要的指导意义。 药物活性用效价单位表示。效价单位定义为每药物活性用效价单位表示。效价单位定义为每ml 或每或每mg测试药物中所含某种有效成分的多少。测试药物中所含某种有效成分的多少。 8 4、毒性、毒性 药物对宿主生物细胞的抑制或

5、杀死作用，通药物对宿主生物细胞的抑制或杀死作用，通 常用半致死剂量（常用半致死剂量（lethal dose，LD50）表示。）表示。 5、化疗指数、化疗指数 判断一种药物的安全性和有效性的综合指标。判断一种药物的安全性和有效性的综合指标。 CI（化疗指数）（化疗指数） C（明显疗效的最低给药剂量）（明显疗效的最低给药剂量） T（治疗对象对药物不呈现明显毒性反应的最大耐受剂量）（治疗对象对药物不呈现明显毒性反应的最大耐受剂量） 9 6、抑制曲线、抑制曲线 7、药物敏感性、药物敏感性 药物对作用对象的抑制活性随时间变化的曲线。药物对作用对象的抑制活性随时间变化的曲线。 药物对其所作用的对象的抑制活

6、性的高低。药物对其所作用的对象的抑制活性的高低。 要求操作流程严格标准化。要求操作流程严格标准化。 8、药物的相互作用、药物的相互作用 累加作用（相互无关）累加作用（相互无关） 协同作用（相互促进）协同作用（相互促进） 拮抗作用（相互抑制）拮抗作用（相互抑制） 10 1、根据产生药物的生物来源进行分类、根据产生药物的生物来源进行分类 放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素 真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素 细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素 植物或动物的抗生素植物或动物的抗生素 链霉素；四环素；红霉素等链霉素；四环素；红霉素等 青霉素、头孢霉素等青霉素、头孢霉素等 多粘菌素等多粘菌素等 被子植物蒜

7、中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素等。被子植物蒜中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素等。 二、微生物药物的分类二、微生物药物的分类 11 2、根据药物的作用对象进行分类、根据药物的作用对象进行分类 广谱抗菌药物广谱抗菌药物 抗革兰氏阳性菌药物抗革兰氏阳性菌药物 抗革兰氏阴性菌药物抗革兰氏阴性菌药物 抗真菌药物抗真菌药物 抗病毒药物抗病毒药物 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 抗原虫、昆虫药物抗原虫、昆虫药物 除草剂除草剂 酶抑制剂酶抑制剂 免疫调节剂免疫调节剂 氨苄青霉素、氯霉素、红霉素氨苄青霉素、氯霉素、红霉素 链霉素链霉素 制霉菌素、放线菌酮制霉菌素、放线菌酮 艾霉素、四环类抗生素艾霉素、四环类抗生

8、素 丝裂霉素、阿霉素丝裂霉素、阿霉素 青霉素青霉素 杀草霉素、双丙氨膦杀草霉素、双丙氨膦 氨肽酶氨肽酶A、B抑制剂、碱性磷酸酶抑制剂抑制剂、碱性磷酸酶抑制剂 环孢霉素、环孢霉素、FK506 嘌呤霉素、巴龙霉素嘌呤霉素、巴龙霉素 12 3 3、根据抗生素的化学结构分类、根据抗生素的化学结构分类 内酰胺类内酰胺类抗生素抗生素 氨基糖苷类的抗生素氨基糖苷类的抗生素 大环内酯类的抗生素大环内酯类的抗生素 四环类抗生素四环类抗生素 多肽类抗生素多肽类抗生素 蒽环类抗生素蒽环类抗生素 喹诺酮类抗生素喹诺酮类抗生素 头孢霉素、青霉素头孢霉素、青霉素 链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素 红霉素、麦迪霉素红霉素、

9、麦迪霉素 四环素、土霉素四环素、土霉素 多粘菌素、杆菌肽多粘菌素、杆菌肽 阿霉素、柔红霉素阿霉素、柔红霉素 环丙沙星、诺氟沙星环丙沙星、诺氟沙星 红霉素红霉素 庆大霉素庆大霉素 杆菌肽杆菌肽 四环素四环素 14 4 4、根据抗生素的作用机制分类、根据抗生素的作用机制分类 抑制细胞壁合成的抑制细胞壁合成的抗生素抗生素 影响细胞膜功能的抗生素影响细胞膜功能的抗生素 抑制病原菌蛋白质合成的抗生素抑制病原菌蛋白质合成的抗生素 抑制核酸合成的抗生素抑制核酸合成的抗生素 抑制生物能作用的抗生素抑制生物能作用的抗生素 头孢霉素、青霉素头孢霉素、青霉素 多烯类抗生素多烯类抗生素 四环素四环素 丝裂霉素丝裂霉素

10、C 抗霉素抗霉素 庆大霉素庆大霉素 杆菌肽杆菌肽 四环素四环素 金霉素金霉素 环丙沙星环丙沙星 16 5 5、根据抗生素的生物合成途径分类、根据抗生素的生物合成途径分类 氨基酸、肽类衍生物氨基酸、肽类衍生物 糖类衍生物糖类衍生物 以乙酸、丙酸为单位的衍生物以乙酸、丙酸为单位的衍生物 头孢霉素、青霉素头孢霉素、青霉素 链霉素链霉素 红霉素红霉素 18 三、微生物药物的应用三、微生物药物的应用 选用药物需要考虑的因素：选用药物需要考虑的因素： 抑制谱抑制谱 毒副作用毒副作用 药代动力学药代动力学 流行病学和耐药性流行病学和耐药性 联合用药联合用药 19 （1）控制细菌感染性疾病）控制细菌感染性疾病

11、 （2）抑制肿瘤生长）抑制肿瘤生长 （3）调节人体生理功能）调节人体生理功能 （4）器官移植）器官移植 （5）控制病毒性感染）控制病毒性感染 20 谨慎运用预防药物，尤其是抗菌药物。谨慎运用预防药物，尤其是抗菌药物。 21 畜牧业上的应用畜牧业上的应用禽畜感染性疾病控制，用作饲料添加剂禽畜感染性疾病控制，用作饲料添加剂 农业上的应用农业上的应用植物保护，促进或抑制植物生长植物保护，促进或抑制植物生长 食品保藏中的应用食品保藏中的应用罐装食物的防腐剂罐装食物的防腐剂 工业上的应用工业上的应用防霉，提高特定发酵产物的产量防霉，提高特定发酵产物的产量 作为研究工具的应用作为研究工具的应用生物化学和分

12、子生物学的研究工具，生物化学和分子生物学的研究工具， 建立药物筛选与评价模型等建立药物筛选与评价模型等 22 一、微生物药物的几个相关基本概念一、微生物药物的几个相关基本概念 二、微生物药物的分类二、微生物药物的分类 三、微生物药物的应用三、微生物药物的应用 四、药源微生物及微生物药物的筛选技术四、药源微生物及微生物药物的筛选技术 五、微生物药物的发酵生产技术五、微生物药物的发酵生产技术 六、微生物药物的分离、精制和鉴别六、微生物药物的分离、精制和鉴别 七、废弃物的综合利用和环境保护七、废弃物的综合利用和环境保护 23 四、药源微生物及微生物药物的筛选技术四、药源微生物及微生物药物的筛选技术

13、（一）药物的产生菌（一）药物的产生菌 （二）新药产生菌的分离（二）新药产生菌的分离 （三）新微生物药物的筛选（三）新微生物药物的筛选 （四）微生物药物产生菌的菌种改良（四）微生物药物产生菌的菌种改良 （五）微生物药物产生菌的保藏（五）微生物药物产生菌的保藏 24 分离微生物分离微生物 筛选方法的建立筛选方法的建立 微生物分类学微生物分类学 抗生素发酵（选用不同培养基及培养条件）抗生素发酵（选用不同培养基及培养条件） 筛选（采用微生物学、生物化学、筛选（采用微生物学、生物化学、 生物学或化学方法等进行测定）生物学或化学方法等进行测定） 早期鉴别早期鉴别 化合物的分离与纯化化合物的分离与纯化 理化

14、性质及生物学性质的测定理化性质及生物学性质的测定 采集样品采集样品 新物质新物质 临床前药理临床前药理 临床试验临床试验 开发研究开发研究 生物合成生物合成 作用机制作用机制 耐药机制耐药机制 全合成全合成 结构改造结构改造 结构测定结构测定 可能为新物质可能为新物质 毒性低，疗效好毒性低，疗效好 阳性样品阳性样品 全发酵液、上清液或菌丝体浸泡液（或粗提品等）全发酵液、上清液或菌丝体浸泡液（或粗提品等） 25 v次级代谢产物的合成在微生物不同类群中的分布是普遍的，但不是随机的，次级代谢产物的合成在微生物不同类群中的分布是普遍的，但不是随机的， 有些菌类群的产物较多；有些菌类群的产物较多； v能

15、够较为丰富的产生次级代谢产物的细菌通常是那些具有细胞分化能力的能够较为丰富的产生次级代谢产物的细菌通常是那些具有细胞分化能力的 类群；类群； v在不同属、同属不同种、同种不同菌株之间，产生次级代谢产物的能力和在不同属、同属不同种、同种不同菌株之间，产生次级代谢产物的能力和 代谢产物的种类是不同的；代谢产物的种类是不同的； v某种生物活性次级代谢产物的合成与菌株生活的生态环境可能有密切的联某种生物活性次级代谢产物的合成与菌株生活的生态环境可能有密切的联 系；系； v土壤是微生物的大本营，也是分离生物活性代谢物的良好资源；土壤是微生物的大本营，也是分离生物活性代谢物的良好资源； v在一些新的微生物

16、类群，即研究较少的类群种分离新型活性代谢产物的可在一些新的微生物类群，即研究较少的类群种分离新型活性代谢产物的可 能性要大得多；能性要大得多； v极端环境，或特异环境下生活的微生物往往可以产生一些新奇作用机制或极端环境，或特异环境下生活的微生物往往可以产生一些新奇作用机制或 化学结构的次级代谢物。化学结构的次级代谢物。 天然的微生物药物是微生物的次级代谢产物。天然的微生物药物是微生物的次级代谢产物。 26 （一）微生物药物的产生菌（一）微生物药物的产生菌 主要包括放线菌、真细菌和丝状真菌等。主要包括放线菌、真细菌和丝状真菌等。 1、放线菌、放线菌 v应用于临床的微生物药物大部分来源于应用于临床

17、的微生物药物大部分来源于 放线菌的次级代谢产物放线菌的次级代谢产物。 v放线菌产生的抗菌药物中化学类别较多。放线菌产生的抗菌药物中化学类别较多。 27 -内酰胺类内酰胺类 氨基糖苷类氨基糖苷类 大环内酯类大环内酯类 四环素类四环素类 紫霉素类紫霉素类 糖肽类糖肽类 多烯类多烯类 其他抗细菌抗生素其他抗细菌抗生素 （1）抗菌药物产生菌）抗菌药物产生菌 28 产生产生-内酰胺类抗生素的放线菌内酰胺类抗生素的放线菌 抗菌药物抗菌药物产生菌产生菌备注备注 头霉素头霉素C耐内酰胺链霉菌耐内酰胺链霉菌 （Streptomyces lactamdurans） 带小棒链霉菌（带小棒链霉菌（Str.clavul

18、igerus） 诺卡菌素诺卡菌素A均匀诺卡菌均匀诺卡菌 （Nocardia uniformis） 硫霉素硫霉素卡特利链霉菌卡特利链霉菌 （Str.cattleya） 由硫霉素半合成的亚胺硫由硫霉素半合成的亚胺硫 霉素霉素亚胺培南亚胺培南 （imipenem）在临床治疗）在临床治疗 耐药菌感染中有较好疗效耐药菌感染中有较好疗效 棒酸棒酸带小棒链霉菌（带小棒链霉菌（ Str.clavuligerus）抑制青霉素酶抑制青霉素酶 橄榄酸橄榄酸橄榄链霉菌（橄榄链霉菌（Str.olivaceus）抑制内酰胺酶抑制内酰胺酶 主要是抗细菌抗生素，有抗主要是抗细菌抗生素，有抗G+G+和和G-G-细菌活性，细菌活

19、性， 抑制细菌细胞壁合成。抑制细菌细胞壁合成。 29 产生氨基糖苷类抗生素的放线菌产生氨基糖苷类抗生素的放线菌 抗菌药物抗菌药物产生菌产生菌 链霉素链霉素streptomycin灰色链霉菌（灰色链霉菌（Str.griseus） 枝链霉菌（枝链霉菌（Str.rameus） 鲜黄链霉菌（鲜黄链霉菌（Str.galbus） 比基尼链霉菌（比基尼链霉菌（Str.bikiniensis） 新霉素新霉素neomycin弗氏链霉菌（弗氏链霉菌（Str.fradiae） 巴龙霉素巴龙霉素Paromomycin小串链霉菌小串链霉菌NRRL 2455（Str.catenulae） 卡那霉素卡那霉素kanamyci

20、n卡那霉素链霉菌（卡那霉素链霉菌（Str.kanamyceticus） 庆大霉素庆大霉素gentamicin绛红色小单孢菌绛红色小单孢菌NRRL 2953 （Micromonospora purpurea） 棘孢小单孢菌棘孢小单孢菌NRRL 2985(M. Echinospora) 大观霉素大观霉素spectinomycin壮观链霉菌（壮观链霉菌（Str.spectabilis） v具有广谱抗细菌活性，临床应用多。具有广谱抗细菌活性，临床应用多。 v抑制细菌蛋白质合成。抑制细菌蛋白质合成。 v产生菌主要为链霉菌属和小单孢菌属。产生菌主要为链霉菌属和小单孢菌属。 30 产生四环素类抗生素的放线菌

21、产生四环素类抗生素的放线菌 抗菌药物抗菌药物产生菌产生菌 四环素四环素tetracycline 生绿链霉菌（生绿链霉菌（Str. viridifaciens） 吸水链霉菌（吸水链霉菌（Str. hygroscopicus） 氧四环素氧四环素/土霉素土霉素 terramycin 龟裂链霉菌（龟裂链霉菌（Str. rimosus） 褐黄链霉菌（褐黄链霉菌（Str. gilvus） 氯四环素氯四环素/金霉素金霉素 aureomycin 金霉素链霉菌金霉素链霉菌LSB2201 （Str. aurofaciens） 佐山链霉菌（佐山链霉菌（Str. sayamaensis） 具有广谱的抗细菌活性。具有广

22、谱的抗细菌活性。 作用于细菌的蛋白质合成。作用于细菌的蛋白质合成。 产生菌均为链霉菌。产生菌均为链霉菌。 31 产生大环内酯类抗生素的放线菌产生大环内酯类抗生素的放线菌 抗菌药物抗菌药物产生菌产生菌 红霉素红霉素 erythromycin 红霉素链霉菌红霉素链霉菌ER-598, 2135 （Str. erythreus） 灰平链霉菌（灰平链霉菌（Str. griseoplanus） 竹桃霉素竹桃霉素 oleandomycin 抗生链霉菌抗生链霉菌ATCC11891 （Str. antibioticus） 麦迪加霉素麦迪加霉素 midecamycin 生米卡链霉菌（生米卡链霉菌（Str. myc

23、arofaciens） 螺旋霉素螺旋霉素产二素链霉菌（产二素链霉菌（Str. ambofacoensis） 32 产生多烯类抗生素的放线菌产生多烯类抗生素的放线菌 抗菌药物抗菌药物产生菌产生菌备注备注 两性霉素两性霉素 amphotericin 节状链霉菌节状链霉菌M-4575 （Str. nodosus） 七烯大环内酯类，抗真七烯大环内酯类，抗真 菌抗生素菌抗生素 制霉菌素制霉菌素 nystatin 诺尔斯链霉菌诺尔斯链霉菌ATCC 11455（Str. noursei） 四烯大环内酯类，抗丝四烯大环内酯类，抗丝 状真菌和酵母样真菌状真菌和酵母样真菌 多烯类抗生素产生菌主要是链霉菌，作用于真

24、菌，多烯类抗生素产生菌主要是链霉菌，作用于真菌， 能与真菌细胞膜中的固醇结合，使膜受损，影响能与真菌细胞膜中的固醇结合，使膜受损，影响 细胞正常代谢，导致细胞死亡。细胞正常代谢，导致细胞死亡。 33 产生其他抗细菌抗生素的放线菌产生其他抗细菌抗生素的放线菌 抗菌药物抗菌药物产生菌产生菌备注备注 利福霉素利福霉素 rifamycin 地中海拟无枝酸菌地中海拟无枝酸菌ME/83 （Amycolatopsis maditerranei） 利福霉素及其衍生物有广谱的利福霉素及其衍生物有广谱的 抗菌活性，可用于抗结核杆菌，抗菌活性，可用于抗结核杆菌， 作用于细菌作用于细菌RNARNA多聚酶多聚酶 氯霉素

25、氯霉素 chlorampheni col 委内瑞拉链霉菌委内瑞拉链霉菌 （Str. venezuelae） 氯霉素是广谱抗细菌抗生素，氯霉素是广谱抗细菌抗生素， 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 磷霉素磷霉素 forfomycin 弗氏链霉菌弗氏链霉菌NRRL-3417 （Str. fradiae） 磷霉素抑制细胞壁合成，对磷霉素抑制细胞壁合成，对G+G+ 和和G-G-细菌均有抗菌活性细菌均有抗菌活性 环丝氨酸环丝氨酸 cycloserine 兰花链霉菌兰花链霉菌 （Str. orchidaceus） 环丝氨酸抑制细胞壁合成，对环丝氨酸抑制细胞壁合成，对 G+G+、G-G-细菌和结核分枝杆菌均细菌

26、和结核分枝杆菌均 有抗菌作用有抗菌作用 长崎链霉菌长崎链霉菌 （Str. nagasakiensis） 34 （2）抗肿瘤药物产生菌）抗肿瘤药物产生菌 蒽环类蒽环类 糖肽类糖肽类 色霉素类色霉素类 烯二炔类烯二炔类 丝裂烷类丝裂烷类 其他抗肿瘤抗生素其他抗肿瘤抗生素 35 抗肿瘤药物抗肿瘤药物产生菌产生菌 蒽环类抗生素蒽环类抗生素 道诺霉素道诺霉素daunomycin波塞链霉菌波塞链霉菌FI-1762（ Str. peuceticus） 天蓝微红链霉菌天蓝微红链霉菌NRRL3046 （ Str. coeruleorubidus） 阿霉素阿霉素adriamycin波塞链霉菌青灰变种波塞链霉菌青灰

27、变种IMRU3920（ Str. Peuceticus var. caesius） 洋红霉素洋红霉素carminomycin洋红马杜拉放线菌（洋红马杜拉放线菌（ Actinomadura carminata） 糖肽类抗生素糖肽类抗生素 博来霉素博来霉素bleomycin轮枝链霉菌（轮枝链轮丝菌）轮枝链霉菌（轮枝链轮丝菌） （ Streptoverticillum verticillus） 平阳霉素平阳霉素pingyangmycin轮枝链轮丝菌平阳变种（轮枝链轮丝菌平阳变种（ Streptoverticillum verticillus var. pingyangense） 博安霉素博安霉素bo

28、anmycin轮枝链轮丝菌平阳变种（轮枝链轮丝菌平阳变种（ Streptoverticillum verticillus var. pingyangense） 色霉素类抗生素色霉素类抗生素 色霉素色霉素Achromomycin橄榄产色链霉菌橄榄产色链霉菌69895 （ Str. olivochromogenes） 光神霉素光神霉素mithramycin白泥链霉菌白泥链霉菌ATCC12957 （ Str. argillaceus） 烯二炔类抗生素烯二炔类抗生素 新制癌霉素新制癌霉素neocarzinostatin抑癌链霉菌新抑癌亚种（抑癌链霉菌新抑癌亚种（ Str. Carzinostaticu

29、s subsp. neocarzinostaticus） 丝裂烷类抗生素丝裂烷类抗生素 丝裂霉素丝裂霉素Cmitomycin头状链霉菌头状链霉菌NRRL2564 （ Str. caespitoseus） 36 抗肿瘤药物抗肿瘤药物产生菌产生菌 其他抗肿瘤抗生素其他抗肿瘤抗生素 放线菌素放线菌素Dactinomycin抗生素链霉菌（抗生素链霉菌（Str. antibiotics） 小小链霉菌（小小链霉菌（Str. parvullus） 链黑菌素链黑菌素streptonigrin团片链霉菌团片链霉菌ATCC13257 （Str. flocculus） 杀霉链霉菌杀霉链霉菌ATCC13853 （St

30、r. fungicidicus） 链脲菌素链脲菌素streptozotocin不产色链霉菌不产色链霉菌NRRL2697 （Str. achromogenes） 吡唑呋喃菌素吡唑呋喃菌素 pyrazofurin 纯白链霉菌（纯白链霉菌（Str. candidus） 37 （3）其他药物产生菌）其他药物产生菌 药物药物产生菌产生菌备注备注 乌苯美司乌苯美司 （bestatin） 橄榄网状链霉菌橄榄网状链霉菌 （Streptomyces olivoreticuli） 免疫抑制剂，并对多种免疫抑制剂，并对多种 肿瘤有免疫治疗作用肿瘤有免疫治疗作用 藤霉素藤霉素 （fujimycin, FK-506）

31、链霉菌链霉菌 （S. tsukubaenis） 有抗真菌活性，大环内有抗真菌活性，大环内 酯类免疫抑制剂酯类免疫抑制剂 雷帕霉素雷帕霉素 （rapamycin） 吸水链霉菌吸水链霉菌 （S. hygroscopicus） 三烯大环内酯类免疫抑三烯大环内酯类免疫抑 制剂，有抗真菌活性制剂，有抗真菌活性 康乐霉素康乐霉素C （kanglemycin C） 地中海诺卡菌康乐变种地中海诺卡菌康乐变种 （Nocardia mediterranei var. kanglensis） 免疫抑制剂免疫抑制剂 38 2、细菌、细菌 抗菌药物抗菌药物产生菌产生菌备注备注 杆菌肽杆菌肽bacitracin枯草芽孢杆

32、菌（枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis） 地衣形芽孢杆菌（地衣形芽孢杆菌（B. licheniformis） 黏菌素黏菌素colistin多粘芽孢杆菌黏菌素变种多粘芽孢杆菌黏菌素变种 （B. polymyxa var. colistinus） 多粘菌素多粘菌素polymycin多粘芽孢杆菌（多粘芽孢杆菌（ B. polymyxa ） 丁酰苷菌素丁酰苷菌素butirosin环状芽孢杆菌环状芽孢杆菌NRRL B-3313 （B. circulans） 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 磺酰胺菌素磺酰胺菌素sulfazecin嗜酸假单胞菌嗜酸假单胞菌 （Pseudomonas acidophila） 单环单环-内酰胺类抗内酰胺类抗 生素生素 单菌胺素单菌胺素monobactams紫色色杆菌紫色色杆菌 （Chromobacterium violaceum） 单环单环-内酰胺类抗内酰胺类抗 生素生素 硝吡咯菌素