药品生产管理课件

1、药事管理实务药事管理实务 项目十三项目十三 药品生产管理药品生产管理 药事管理实务药事管理实务 Page 2 案例案例5.1 5.1 中国假药第一案中国假药第一案 n1986年，罗承包了某县农业局下属农场的制 药厂，与制药厂联营办起“兽药厂 分厂”。后来联营关系破裂，于1987年11月改名 为“地区第一兽药厂”，不久罗被县农 委任命为该厂厂长。从此，罗打着国家兽药 合法生产厂家的招牌大规模制售假药。 n从1987年到1992年，罗伙同他人采用各种非 法手段生产安乃近、氨基比林、黄连素等11中假 劣兽用药注射剂和敌百虫、新诺明、四环素等7种 假劣受用片剂。尤其令人发指的是，它们还生产 庆大霉素、

2、麦迪霉素等5种假人用药品，共16000 余件；假冒药厂、第一制药厂等14个厂 家的商标，销往河南、河北、安徽、江苏、湖北、 黑龙江等8省几十个县市，非法经营额达856.65万 元，令人触目惊心。安徽阜阳市中学一学生 因服用罗等人制造的假庆大霉素片后致使病 情加重而死亡，该案被称为中国假药第一案。 n那么：兽药厂能否生产人用药品？生产药品应 该具备什么资格？开办药品生产企业应具备什 么条件？ 药事管理实务药事管理实务 Page 3 一、药品生产一、药品生产 分类（按其成品分类（按其成品 特性不同）特性不同） 制剂生产制剂生产 原料药生产原料药生产 原料药通过化 学合成，技术 生成或从天然 物质中

3、提取等 途径获得的供 药品制剂生产 单位制备药物 制剂使用。 将原料药加工 制成合适医疗 使用的形式的 过程即为制剂 生产。 概念概念 药品生产是指 将生产所用原料 加工制备成 能够供医疗 使用的药品 的过程 （一）药品生产的概念与分类（一）药品生产的概念与分类 药事管理实务药事管理实务 Page 4 （二）药品生产的特点 准入条件严格质量要求高 环境保护迫切生产技术先进 药事管理实务药事管理实务 Page 5 （三）药品生产企业（三）药品生产企业 经济型 盈利性 独立性独立性 生产企业是指应用现代科学 技术，自主地从事商品生产 、经营活动，实行独立核算 ，具有法人地位的经济实体 。 药品生产

4、企业，是指生产药 品的专营企业或者兼营企业 。 药事管理实务药事管理实务 Page 6 （四）开办药品生产企业应具备的条件（四）开办药品生产企业应具备的条件 具有经过资格认证的药学技术人员、工 程技术人员和相应的技术工人 具有与其生产相适应的厂房、设施和卫 生环境 要求具有保证药品质量的规章制度 具有能对生产药品进行质量管理和质量检 验的机构、人员以及必要的仪器设备 开办药品 生产企业 药事管理实务药事管理实务 Page 7 案例案例5.2 5.2 擅自委托生产药品案擅自委托生产药品案 n 某地药品监督管理局在例行检 查中发现，药品生产企业A未经 药品监督管理部门批准擅自委 托药品生产企业B生

5、产藿香正气 胶囊。药监局查获双方私自签 订的委托生产协议，以及生产 该药品的原药粉、空胶囊等药 品，价值共9万余元 n 那么：生产药品的企业和所 生产的药品分别需要取得什么 资格？药品能否委托生产？ 如果能够，委托方和受托方分 别需要什么条件？需经什么部 门批准？对上述案例中的两 个企业，药品监督管理部门应 该如何进行处理？ 药事管理实务药事管理实务 Page 8 二、药品生产的质量管理二、药品生产的质量管理 药品生产的准入管理 对药品生产企业开对药品生产企业开 办的管理办的管理 对药品的市场准入对药品的市场准入 控制控制 药事管理实务药事管理实务 Page 9 药品生产的行为规则 经国家药品

6、监督管理部门或者国家药品监督管理 部门授权的省级药品监督管理部门批准，药品生产 企业可以接受委托生产药品 药品生产企业必须按照 药品生产质量管理规范组织生产 除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家 药品标准和国家药品监督管理部门批准的 生产工艺进行生产，生产记录必须完整、准确 生产药品所需的原料、辅料， 必须符合药用要求 药品生产企业必须从具有药品生产、经营资格的企业 购进药品；但是，购进没有实施批准文号 管理的中药材除外 禁止生产、销售假药和劣药 药事管理实务药事管理实务 Page 10 【案例分析】【案例分析】 n 某药品监督管理局接到举 报，药品生产企业甲生产 的药品质量有问题。经调 查，

7、发现甲生产的药品胶 囊a具有合法的药品批准 文号，但其使用的原料药 是从某化工厂采购的。 n 那么：（1）化工厂已是 否能生产药品a的原料药？ （2）药品生产企业甲的 行为是否违法？如何定性？ 药事管理实务药事管理实务 Page 11 分析： n （1）乙既然是化工厂，说明它 没有药品生产许可证，不 具备生产药品的资格。生产药 品a的原料药也属于药品，故本 案例中乙的行为应被视为无证 生产药品，应当依照药品管 理法第七十三条的规定进行 处罚。 n （2）甲的行为已经违法：从无 药品生产资格的企业购进药品， 依据药品管理法第七十四 条规定，视为非法采购；以非 法采购获得的原料药生产制剂， 依旧药

8、品管理法第四十八 条规定，视为生产假药。甲的 行为均属违法行为。 分析分析 药事管理实务药事管理实务 Page 12 产品质量 工序质量 工作质量 保证 保证 （一）质量的概念（一）质量的概念 狭义 广义 药事管理实务药事管理实务 Page 13 （二）质量管理的概念（二）质量管理的概念 n 质量管理是指确定质量方针目标，并为实现此目标进行质量控制、质质量管理是指确定质量方针目标，并为实现此目标进行质量控制、质 量保证等活动的管理职能，其量保证等活动的管理职能，其目的目的在于不断提高所生产药品的产品质在于不断提高所生产药品的产品质 量、完成生产工作的工序质量和工作质量。量、完成生产工作的工序质

9、量和工作质量。 以客户为中心全过程的质量管理 全员参与的质量管理全面的质量管理 指导思想 药事管理实务药事管理实务 Page 14 质量管理基本原则质量管理基本原则 质量管理 基本原则 质量管理以人为本 用数据说话预防为主 注重质量成本及时持续改进 药事管理实务药事管理实务 Page 15 （三）质量管理的主要内容和方法（三）质量管理的主要内容和方法 n 1.数据的收集与管理数据的收集与管理 n （1）数据的收集）数据的收集 n （2）数据的管理）数据的管理 n 2.统计过程控制统计过程控制 n （1）控制图）控制图 控制下线 警戒区 正常区 正常区 警戒区 不合格品区 公差上线 控制上线 中

10、心线 不合格品区 公差下线 抽样程序 产品质量特征 （2）工序能力分析 药事管理实务药事管理实务 Page 16 3.质量诊断 直方图因果分析图 相关图 主次因素排列图 统计分析法质量诊断方法 药事管理实务药事管理实务 Page 17 4.质量改进-PDCA循环方法 阶段阶段步骤步骤主要方法主要方法 P(Plan) 1.分析现状，找出问题排列图、直方图、控制图 2.分析各种影响因素或原因因果分析图 3.找出主要影响因素排列图、关联图 4.针对主要原因，制定措施计划回答5W1H，即： 为什么制定措施（Why） 要达到什么目的（What） 在何处执行（Where） 由谁负责完成（Who） 什么时间

11、完成（When） 如何完成（How） D(Do) 5.执行、实施计划 C(Check) 6.检查计划执行结果排列图、直方图、控制图 A(Action) 7.总结成功经验，制定相应标准制定或修改工作规程、检查规程以 及其他有关规章制度 8.把为解决或新出现问题转入下一 个PDCA循环 药事管理实务药事管理实务 Page 18 三、 药品生产质量管理规范 （一）药品生产质量管理规范概述（一）药品生产质量管理规范概述 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMPGMP）是目前国际上药品生产质量管理的基）是目前国际上药品生产质量管理的基 本准则，其事实可以防止生产过程中药品的污染、混杂和差错，从

12、而本准则，其事实可以防止生产过程中药品的污染、混杂和差错，从而 保证药品质量。保证药品质量。 1 1、GMPGMP的产生与发展的产生与发展 1982年年 制订药品生产制订药品生产 管理规范（试管理规范（试 行稿），并开始行稿），并开始 在一些制药企业在一些制药企业 试行。试行。 形成药品生产形成药品生产 管理规范（修管理规范（修 订稿），正式颁订稿），正式颁 布在全国推行。布在全国推行。 1984年年 卫生部颁布了我卫生部颁布了我 国第一部药品国第一部药品 生产质量管理规生产质量管理规 范，范，19921992年年 又进行了修订。又进行了修订。 1988年年 - -1992年年 颁布新的药品颁

13、布新的药品 生产质量管理规生产质量管理规 范。范。 1984年年 药事管理实务药事管理实务 Page 19 2、GMP的指导思想的指导思想 要保证奥品德质量，就要控制药品生产过程中所有影响药品质量的因素要保证奥品德质量，就要控制药品生产过程中所有影响药品质量的因素 （主要为人员、设备、原料、工艺、环境等），使药品的生产在符合（主要为人员、设备、原料、工艺、环境等），使药品的生产在符合 要求、不混杂、无污染、均匀一致的条件下进行。再经抽样检验合格，要求、不混杂、无污染、均匀一致的条件下进行。再经抽样检验合格， 这样生产出来的药品质量才有保证。这样生产出来的药品质量才有保证。 3 3、实施、实施G

14、MPGMP的意义的意义 降低差错、事故的发生率， 提高产品质量，保护消费者 利益 为提高组织的运作能力提供有 效方法，使药品生产质量管理 的水平整体提升，增强企业及 药品的竞争力 使药品监督管理规范化 使药品进入国际药品市场有了 准入标准 药事管理实务药事管理实务 Page 20 4 4、GMP的特点的特点 GMP的条款仅指明所 要求达到的目标，而 不罗列出实现目标的 具体方法，其实实施 过程须结合企业的具 体生产实践而进行。 GMP具有时效性，即 具有新版废旧版的性 质。 药事管理实务药事管理实务 Page 21 （二）我国（二）我国GMP的主要内容的主要内容 n 1、总则、总则 制定GMP

15、的依据药品管理法 GMP的作用药品生产和质量管理的基本准则 GMP的适用范围 药品制剂生产的全过程 原料药生产中影响成品质量的关键工序 药事管理实务药事管理实务 Page 22 2、机构与人员、机构与人员 （1）机构：）机构： 药品生产企业应建立药品生产企业应建立 生产生产 质量管理质量管理 相对独立相对独立 （2）人员条件： 企业主管药品生产管理和质量管理的负责人要求具有医药 或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验 ，对本规范的实施和药品质量负责。 药品生产管理部门和质量管理部门的负责人要求具有医药 或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践 经验，有能力对药品生产和质量管

16、理中的实际问题作出正 确的判断和处理，并且药品生产管理部门和质量管理部门 负责人不得互相间兼任。 从事药品生产操作及质量检验的人员要求经专业技术培 训，具有基础理论知识和实际操作技能。 药事管理实务药事管理实务 Page 23 3、厂房与设施 厂区的地面、路面及运输等 不应对药品的生产造成污染 生产、行政、生活和辅助区的总 体布局应合理，不得互相妨碍 同一厂房内以及相邻厂房之间的 生产操作不得相互妨碍 生产环境、 厂区布局 要求 药品生产企业必须有整洁的 生产环境 药事管理实务药事管理实务 Page 24 （2）厂房总体上的技术要求）厂房总体上的技术要求 厂房要求按生产工艺流程及所要求的空气洁

17、净级别进行合 理布局 厂方要求有防止昆虫和其他动物进入的设施 建设厂房要求考虑使用时便于进行清洁工作 生产区和储存区要求有与生产规模相适应的面积和空 间 药事管理实务药事管理实务 Page 25 （3）洁净室（区）的技术要求）洁净室（区）的技术要求 清洁度级清洁度级 别别 尘埃最大允许数尘埃最大允许数微生物最大允许数微生物最大允许数 药事管理实务药事管理实务 Page 26 （4）仓储条件要求）仓储条件要求 仓储区要保持清洁和干燥仓储区要保持清洁和干燥 仓储区可设原料取样室，仓储区可设原料取样室， 取样环境的空气洁净度级取样环境的空气洁净度级 别要求与生产要求一致。别要求与生产要求一致。 照明

18、、通风等设施及温度、照明、通风等设施及温度、 湿度的控制要求符合储存要湿度的控制要求符合储存要 求求 药事管理实务药事管理实务 Page 27 4、设备、设备 n 总体要求：设计、安 装、操作、维护等 n 具体管理规定：防止 交叉感染、定期清洗、 专人管理 药事管理实务药事管理实务 Page 28 5、物料 物料是指药品生产过 程中使用的原料、辅 料、包装材料等。 n 物料的储存要求。 n 标签、说明书的管理 要求。 药事管理实务药事管理实务 Page 29 6、卫生、卫生 n 生产工艺卫生生产工艺卫生 n 个人卫生个人卫生 7、验证、验证 n 验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活验

19、证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活 动或系统确实能达到预期效果的有文件证明的一系列动或系统确实能达到预期效果的有文件证明的一系列 活动。活动。 药事管理实务药事管理实务 Page 30 8、文件、文件 n 文件包括产品生产管理、质量管理的各项制度和记录。文件包括产品生产管理、质量管理的各项制度和记录。 生产管理文件 生产工艺规程 岗位操作法 标准操作规程 批生产记录 质量管理文件 药品的申请 和审批文件 质量标准 及其检验操作规程 产品质量 稳定性考察 批检验记录 药事管理实务药事管理实务 Page 31 9、生产管理、生产管理 1.生产文件的管理生产文件的管理 （1）文件的更改要求。）文件的更改要求。 （2）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。）批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。 （3）批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。）批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。 2