放射性药物(4)汇编

1、v概念v制备v分类v质量保证和质量控制v应用原则、不良反应及防治v放射性药物放射性药物指含有一个或多个放射性原子而用于诊断和治疗的药物。由放射性核素本身（如： 131I ）及其标记化合物（如：99mTc-MIBI ）组成，放射性核素显像和治疗时利用核射线可被探测及其辐射作用，同时利用被标记化合物的生物学特性能决定其在体内分布而达到靶向作用，能选择性积聚在病变组织。治疗效应靠射线的作用，不是药物本身的药理作用。v制备制备q核素来源q被标记物q标记技术q核素来源核素来源 加速器加速器：11C、13N、15O、18F、123I、201Tl、67Ga 、111In 反应堆反应堆：99Mo 、113Sn

2、 、125I 、131I 、32P 、14C 、 3H 、 89Sr 、 133Xe 、 186Re 、153Sm 裂变产物裂变产物： 99Mo 、 131I 、 133Xe 核素发生器核素发生器：99Mo-99mTc 、 188W-188Re 、 81Rb-81mKr99Mo-99mTc发生器裂变型凝胶型制备方法235U 99Mo98Mo 99Mo吸附剂/凝胶Al2O3ZrOMoO4衰变条件无水有水交换柱“干柱”“湿柱”99Mo-99mTc发生器 母体 99Mo T 1/2 =66.02h 子体 洗脱剂 生理盐水 洗脱物 99mTcO4-生理盐水 洗脱液 99Mo 0.1%，Al2O310g

3、/ml99mTc T 1/2 =6.02h 纯衰变140KeVq被标记物被标记物指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的“冻干品”和（或）药盒，且经各种化学和物理检测方法对其进行印证。标记技术标记技术99mTc标记 放射性碘标记 放射性铟标记99mTc标记标记 Sn+2还原低价态不稳定99mTcO4-+7价稳定99mTc药物被标记物+连二亚硫酸钠直接标记法直接标记法 99mTcO4- + McAb 99mTc-McAb 反应条件 R1- S-S- R2R3-S H H S-R4 氯化亚锡连二亚硫酸钠二硫键巯基还原剂量 Sn+2/ 99mTc = 103106pH99mTc标记标记配

4、体交换法配体交换法 99mTcO4- + 配体1(弱) 99mTc-配体1 99mTc-配体1 + 配体2 (强) 99mTc-配体2 +配体1 不同原子：S N O X 同一原子：多齿 二齿 单齿配体 配体浓度、酸碱度 99mTc标记标记举例99mTc-NOET标记 99mTcO4- + DTCZ 99mTc- DTCZ 99mTc- DTCZ + NOET 99mTc- NOET配体交换法配体交换法 99mTcO4- +中间配体 99mTc-中间配体99mTc-中间配体+配体1 99mTc-配体1+中间配体中间配体：酒石酸、枸橼酸、葡庚糖酸、MDP酸性中性碱性间接标记法间接标记法 被标记物

5、+双功能螯合剂 + 99mTcO4- 99mTc-被标记物 被标记物：蛋白质、多肽 螯合剂：MAG3衍生物、肼基联氨基烟酰胺、 N2S2类、N4类、 螯合剂与单齿配体混合剂99mTc标记标记 放射性放射性I标记标记 亲电取代标记（氧化法） NaI I2+I+1 联接标记 123、131I+前体 123、131I -前体 123、131 I-前体+蛋白质 123、131I-蛋白质 前体：对羟苯丙酸N-琥珀酰胺酯、对氨基苯磺酸亲电取代反应氯胺T法固相氧化法乳过氧化物酶法放射性放射性In标记标记 直接标记 In +3 +被标记物 放射性In络合物 间接标记 双功能螯合剂：DTPA双环酐v分类分类 q

6、诊断用放射性药物q治疗用放射性药物q诊断用放射性药物诊断用放射性药物 诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为显像剂或示踪剂。 分类大分子 99mTc-HAS小分子 99mTc- ECD离子 131I颗粒 99mTc- MAA细胞 99mTc- RBC光子显像 99mTc 、131I 、201Tl 、67Ga 、 111In 正电子显像 11C、13N、15O、18F（ 18F-FDG）能量穿透力强电离密度较低射线种类核素-射线32P 、89Sr 、 90Y-射线射线153Sm 、 188Re 、117mSn 、117Lu射线X射线/俄歇电子125I 、 1

7、03Pd常用核素q治疗用放射性药物治疗用放射性药物机理机理 药物 病变组织 治疗T 1/2较长 电离较强高选择显像抑制破坏治疗用放射性药物治疗用放射性药物临床应用临床应用131I-NaI甲亢，甲癌32P-CrPO4胶体腔内、组织间介入32P-Na2HPO4真性红细胞增多症原发性血小板增多症32P或90Y-微球、 188Re碘油肿瘤动脉栓塞89SrCl 、 153Sm-EDTMP 、 188Re-HEDP骨转移癌骨痛125I 、 103Pd、 198Au粒籽源肿瘤粒子植入内照射131I-MIBG嗜铬细胞瘤常见临床应用v质量保证和质量控制质量保证和质量控制q概念q质量检测q测定核素纯度q检测放射化

8、学纯度q概念概念 质量保证（QA）指为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。 质量控制（QC）指对各个重要环节和最终制品的一些重要的质量指标进行经常的或定期地检测，以检查各个环节和最终制品的质量是否达到要求。 药品生产和管理规范（GMP）是一个包括人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理和质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见和不良反应在内的综合管理规范。 放射性药品生产和管理规范（GRP）放射性药物生产厂家及自行制备放射性药物的核医学科必须建立GRP并严格实施。q质量检测质量检测 物理检定性状放射性活度比活度放射性核纯度 放射性活度 表示单位时间内发生衰变的原子

9、核数 1Ci=3.71010Bq 比活度 单位量物质中含有的放射性活度 Bq/g，MBq/mol核素纯度核素纯度 指放射性核素的活度占总活度的百分数 测定方法能谱法屏蔽法半衰期法 化学检定pH化学量化学纯度放射化学纯度化学纯度 是描述放射性药物中指定化学成分的含量的 ，与放射性无关。 指定化学成分是与放射性核素相结合的载体物质，纯度越高越好。放射化学纯度放射化学纯度以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比测定方法放射性色谱法 纸色谱法 薄层色谱法高效液相色谱法电泳法 生物学检定生物学纯度生物分布和显像毒性效应药代动力学研究v应用原则应用原则 总原则 小儿原则 少 育龄妇女 “十日法则”正当性判断最优化分析剂量最小与普通药物相互作用显像剂临床应用药物影响131I甲状腺碘、溴抑制99mTcO4-异位胃粘膜 过氯酸钾、铝假阴性99mTc-DTPA肾动态利尿剂、卡托普利失