直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)课件

1、直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)1 直接接触药品的包装材料和容器直接接触药品的包装材料和容器 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)2 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)3 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)4 主要内容大纲主要内容大纲 一、重要性一、重要性 二、过渡历史二、过渡历史 三、现状与管理要求三、现状与管理要求 四、选择原则与要求四、选择原则与要求 五、其他需考虑内容五、其他需考虑内容 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)5 一、重要性一、重要性 由于包装材料、容器的组成、药品所选择由于包装材料、容器的组成、药品所选择 的原辅料及生产工艺

2、的不同，药品包装材的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材 料和容器中有的组份可能会被所接触的药料和容器中有的组份可能会被所接触的药 品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药 品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质 量；而且，有些对药品质量及人体的影响量；而且，有些对药品质量及人体的影响 具有隐患性（即通过对药品质量及人体的具有隐患性（即通过对药品质量及人体的 常规检验不能及时发现的问题）常规检验不能及时发现的问题） 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)6 例如：例如： 1、安瓿、输液瓶、安瓿、输液瓶(袋袋)，如果不是针对不

3、同药品采用，如果不是针对不同药品采用 不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包 装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象 ，而，而 细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐 患。患。 2、天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热、天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热 源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的 肯定因素。肯定因素。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)7 药品是一种特殊的商品，特别是

4、注射剂产药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产 品，其质量和由包装材料和容器引起的安品，其质量和由包装材料和容器引起的安 全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂 产品的直接接触药品的包装材料和容器的产品的直接接触药品的包装材料和容器的 选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能 满足药品本身应能达到的无菌保证水平的满足药品本身应能达到的无菌保证水平的 要求，同时更要关注直接接触药品的包装要求，同时更要关注直接接触药品的包装 材料和容器与药品之间的相互作用。材料和容器与药品之间的相互作用。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)

5、8 二、过渡及历史二、过渡及历史 管制注射剂瓶管制注射剂瓶 类别类别 1、钠钙玻璃管制注射剂瓶、钠钙玻璃管制注射剂瓶 日常所用的玻璃制品大多属于此类，耐冷热冲击小，一般在日常所用的玻璃制品大多属于此类，耐冷热冲击小，一般在80度左右。度左右。 2、低硼硅玻璃管制注射剂瓶、低硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃的主要区别是具有良好的热稳定性和化学稳定性。三氧化二硼与钠钙玻璃的主要区别是具有良好的热稳定性和化学稳定性。三氧化二硼5%-8% 3、中性硼硅玻璃管制注射剂瓶、中性硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有很好的热稳定性和化学稳定性。三氧与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有

6、很好的热稳定性和化学稳定性。三氧 化二硼化二硼8%-12% 4、高硼硅玻璃管制注射剂瓶、高硼硅玻璃管制注射剂瓶 与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有很好的热稳定性和化学稳定性，在线与钠钙玻璃和低硼硅玻璃的主要区别是具有很好的热稳定性和化学稳定性，在线 热膨胀系数和三氧化二硼的含量上与中性硼硅玻璃也不相同。三氧化二硼热膨胀系数和三氧化二硼的含量上与中性硼硅玻璃也不相同。三氧化二硼12%- 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)9 低硼与中硼西林瓶的区别低硼与中硼西林瓶的区别 1.1.最重要的区别是其化学性能：低硼硅小瓶的内表最重要的区别是其化学性能：低硼硅小瓶的内表 面耐水国家标准是面耐

7、水国家标准是2.6mm,2.6mm,中硼硅小瓶内表面耐水中硼硅小瓶内表面耐水 国家标准是国家标准是1.3mm,1.3mm,简单说简单说“耐水耐水”就是小瓶在制就是小瓶在制 瓶厂后续加工过程中吸附在小瓶内壁上钾钠等的瓶厂后续加工过程中吸附在小瓶内壁上钾钠等的 有害的碱性氧化物有害的碱性氧化物, ,氧化物越少耐水就越好氧化物越少耐水就越好, ,耐水耐水 好对药的好对药的PH,PH,酸碱度酸碱度, ,澄明度澄明度, ,稳定性等各种指标就稳定性等各种指标就 非常好。非常好。 2.2.物理性能：中硼小瓶尺寸公差非常小如物理性能：中硼小瓶尺寸公差非常小如1616管外径管外径 公差标准是正负公差标准是正负0

8、.14mm,0.14mm,色泽晶莹剔透色泽晶莹剔透, ,强度非常强度非常 好好, ,与生产设备更好匹配；低硼硅公差大且批批之与生产设备更好匹配；低硼硅公差大且批批之 间不稳定间不稳定, ,如如1616管外径公差正负标准是管外径公差正负标准是0.3mm,0.3mm,颜色颜色 较暗偏绿较暗偏绿, ,很难与进口设备或高端设备相匹配很难与进口设备或高端设备相匹配 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)10 胶塞的过渡胶塞的过渡 1995 1995年年1 1月月5 5日发布的国药质字（日发布的国药质字（9595）第）第8 8号文号文“关于淘汰天然胶塞，采关于淘汰天然胶塞，采 用丁基胶塞的通知用丁基

9、胶塞的通知”，作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划。，作出了逐步淘汰普通天然胶塞包装药品的规划。 2001 2001年年7 7月月1 1日起淘汰了柱晶白霉素等日起淘汰了柱晶白霉素等1313种抗生素粉针剂使用普通天然种抗生素粉针剂使用普通天然 胶塞。胶塞。 2002 2002年年1 1月月1 1日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素日起淘汰了生物制品、血液制品、冷冻干燥注射用抗生素 粉针剂使用普通天然胶塞。粉针剂使用普通天然胶塞。 2004 2004年国家食品药品监督管理局下发关于进一步加强直接接触药品年国家食品药品监督管理局下发关于进一步加强直接接触药品 的包装材料和容器监督管

10、理的通知，明确规定从的包装材料和容器监督管理的通知，明确规定从20052005年年1 1月月1 1日起停止日起停止 使用普通天然胶塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作使用普通天然胶塞（不包括口服固体药品包装用胶塞、垫片、垫圈）作 为药品（包括医院制剂）包装；为药品（包括医院制剂）包装； 2005 2005年国家食品药品监督管理局下发关于进一步做好淘汰普通天然年国家食品药品监督管理局下发关于进一步做好淘汰普通天然 胶塞工作的通知胶塞工作的通知 2006 2006年年1 1月月1 1日起规定全面停止使用天然胶塞。日起规定全面停止使用天然胶塞。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶

11、)11 丁基胶塞的优点和缺点丁基胶塞的优点和缺点 优点：优点： 成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高成份单一，质量稳定，惰性强，安全性高 缺点：缺点： 价格高，增加了生产成本价格高，增加了生产成本 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)12 丁基胶塞的组成丁基胶塞的组成 1）生胶：丁基胶塞的主要成分）生胶：丁基胶塞的主要成分 2）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分）硫化剂：与橡胶起交联作用的物质，作用是使橡胶分 子由线性结构变成网状结构，又名交联剂。子由线性结构变成网状结构，又名交联剂。 3）硫化促进剂：加在橡胶中能缩短硫化时间和降低硫化）硫化促进剂：加在橡胶中能缩短硫化时间

12、和降低硫化 温度的物质。温度的物质。 4）活性剂：在橡胶中加入活性剂能增加促进剂活性，从）活性剂：在橡胶中加入活性剂能增加促进剂活性，从 而减少促进剂用量或缩短硫化时间，改善硫化胶性能的物而减少促进剂用量或缩短硫化时间，改善硫化胶性能的物 质。质。 5）增塑剂：在橡胶中加入增塑剂用来增大分子链间的距）增塑剂：在橡胶中加入增塑剂用来增大分子链间的距 离，减少分子间的作用力，并产生润滑作用，使分子链间离，减少分子间的作用力，并产生润滑作用，使分子链间 易滑动，从而增加胶料的塑性。易滑动，从而增加胶料的塑性。 6）填充剂：按效果分为补强剂和非补强填充剂。）填充剂：按效果分为补强剂和非补强填充剂。 7

13、）着色剂：常用的有红色、白色、灰色。）着色剂：常用的有红色、白色、灰色。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)13 卤化丁基胶塞卤化丁基胶塞 卤化丁基胶塞是丁基胶塞的改性产品，卤化丁基胶塞是丁基胶塞的改性产品， 目的是卤代后提高丁基胶塞的活性，使之目的是卤代后提高丁基胶塞的活性，使之 与其它不饱和橡胶产生相容性，提高自黏与其它不饱和橡胶产生相容性，提高自黏 性和互黏性，以及硫代交联能力，同时保性和互黏性，以及硫代交联能力，同时保 持了丁基胶塞的原有特性。常用的有氯化持了丁基胶塞的原有特性。常用的有氯化 和溴化两类。和溴化两类。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)14 丁基胶塞

14、的清洗丁基胶塞的清洗 清洗工艺：供应商所提供的丁基胶塞都是经过清清洗工艺：供应商所提供的丁基胶塞都是经过清 洗的产品，在使用前，只需将胶塞适当漂洗。目洗的产品，在使用前，只需将胶塞适当漂洗。目 的是清除胶塞在运输、搬运中产生的微粒。的是清除胶塞在运输、搬运中产生的微粒。 清洗次数：有试验结果显示，清洁程度随清洗次清洗次数：有试验结果显示，清洁程度随清洗次 数呈曲线变化，并非清洗的次数越多越好，会出数呈曲线变化，并非清洗的次数越多越好，会出 现洗得次数很多，反而更脏的情况。应根据验证现洗得次数很多，反而更脏的情况。应根据验证 选择适宜的清洗次数。选择适宜的清洗次数。 清洗设备：控制胶塞清洗斗转速

15、与胶塞滚动幅度清洗设备：控制胶塞清洗斗转速与胶塞滚动幅度 极为重要。极为重要。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)15 丁基胶塞使用过程的问题瓶壁挂水珠丁基胶塞使用过程的问题瓶壁挂水珠 现象：在输液瓶颈周围有少量小水珠粘附在瓶壁上现象：在输液瓶颈周围有少量小水珠粘附在瓶壁上 产生原因：产生原因： 这是因为丁基胶塞生产中有一道不可缺少的工序是硅化，在胶塞表面这是因为丁基胶塞生产中有一道不可缺少的工序是硅化，在胶塞表面 上涂有一层硅油，这些硅油在高温高压灭菌时会有很小一部分硅油脱上涂有一层硅油，这些硅油在高温高压灭菌时会有很小一部分硅油脱 落沿着瓶壁流下并粘附在瓶壁上。水分子由于自身表面

16、张力的作用会落沿着瓶壁流下并粘附在瓶壁上。水分子由于自身表面张力的作用会 在硅油表面聚集起来，这就是我们看到的水珠挂壁现象。在硅油表面聚集起来，这就是我们看到的水珠挂壁现象。 丁基胶塞硅化的目的有两个：丁基胶塞硅化的目的有两个： 1. 避免胶塞在运输过程中间由于相互磨擦而产生橡胶微粒避免胶塞在运输过程中间由于相互磨擦而产生橡胶微粒,从而影响从而影响 药品澄明度药品澄明度 2. 增加胶塞滑腻程度增加胶塞滑腻程度,提高胶塞的上机率提高胶塞的上机率 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)16 丁基胶塞中硅油的安全性丁基胶塞中硅油的安全性 1. 虽然有时我们眼睛所看到挂在瓶壁上的水珠比较大虽然有

17、时我们眼睛所看到挂在瓶壁上的水珠比较大, 其实其实 这是由于水分子的表面张力比较大这是由于水分子的表面张力比较大,非常容易在硅油周围非常容易在硅油周围 聚集起来聚集起来, 而真正脱落的硅油是非常少的。而真正脱落的硅油是非常少的。 2. 硅油是油性有机物硅油是油性有机物,它绝不会溶于水溶液中。它绝不会溶于水溶液中。 3. 硅油有一定的粘性硅油有一定的粘性,所以脱落的硅油几乎会全部粘在瓶壁所以脱落的硅油几乎会全部粘在瓶壁 上上 。所以，。所以， 能随着药液进入人体的硅油微乎其微能随着药液进入人体的硅油微乎其微.欧洲药欧洲药 典规定进行过鉴定，证明这种硅油对人体是绝对无害的。典规定进行过鉴定，证明这

18、种硅油对人体是绝对无害的。 因此，丁基胶塞使用过程中出现的因此，丁基胶塞使用过程中出现的 瓶壁挂水珠现象属于瓶壁挂水珠现象属于 正常现象，绝对不会影响药品质量。正常现象，绝对不会影响药品质量。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)17 使用丁基胶塞后出现微粒超标的原因使用丁基胶塞后出现微粒超标的原因 微粒超标带来的后果微粒超标带来的后果 注射剂是所有剂型中质量要求最高的制剂，大输注射剂是所有剂型中质量要求最高的制剂，大输 液要做不溶性微粒检查，因为人体微循环血管的液要做不溶性微粒检查，因为人体微循环血管的 直径为直径为712um，仅能通过单个排列的血细胞。，仅能通过单个排列的血细胞。

19、如果质量上不严格要求，大输液中不溶性微粒很如果质量上不严格要求，大输液中不溶性微粒很 多，会对患者能造成危害，形成远期药源性疾病，多，会对患者能造成危害，形成远期药源性疾病， 如脑血栓、心肌梗死、肺肉芽肿等。如脑血栓、心肌梗死、肺肉芽肿等。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)18 微粒超标产生的原因微粒超标产生的原因 1、丁基胶塞本身的质量原因、丁基胶塞本身的质量原因 1）胶塞生产企业的生产环境达不到国家法定标准，）胶塞生产企业的生产环境达不到国家法定标准， 空气中的微粒超标，污染成品胶塞。空气中的微粒超标，污染成品胶塞。 2）胶塞生产中使用的容器、工具、抗静电服的穿扎）胶塞生产中使

20、用的容器、工具、抗静电服的穿扎 和暴露在外的皮屑污染胶塞。和暴露在外的皮屑污染胶塞。 3）硫化过程热脱模时，硫化模本身产生胶丝、胶点）硫化过程热脱模时，硫化模本身产生胶丝、胶点 及多余的废边所形成的微粒，在高温（摄氏及多余的废边所形成的微粒，在高温（摄氏80度以度以 上）处理过程中已牢固地粘合在胶塞上。上）处理过程中已牢固地粘合在胶塞上。 4）冲切模在切片时，在冠部厚度周边产生锯形齿）冲切模在切片时，在冠部厚度周边产生锯形齿 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)19 2、丁基胶塞清洗不当造成的、丁基胶塞清洗不当造成的 1）胶塞清洗和烘干的时间过长，弹性胶塞体之间磨擦过度，增加微粒）胶塞

21、清洗和烘干的时间过长，弹性胶塞体之间磨擦过度，增加微粒 产生。产生。 2）胶塞在烘干时机器转速过快，胶塞与筒体之间产生磨擦。）胶塞在烘干时机器转速过快，胶塞与筒体之间产生磨擦。 3）在干燥时，电加热的不锈钢管因加热管温度过高，冷却后产生可脱）在干燥时，电加热的不锈钢管因加热管温度过高，冷却后产生可脱 落微粒再次污染胶塞。落微粒再次污染胶塞。 3、硅油过多造成的、硅油过多造成的 有些丁基胶塞由于硅化处理时，硅油量使用较大，硅油在高温灭菌时有些丁基胶塞由于硅化处理时，硅油量使用较大，硅油在高温灭菌时 分散进入药液中，形成不溶性微粒，在显微镜下检测这些微粒都是不分散进入药液中，形成不溶性微粒，在显微

22、镜下检测这些微粒都是不 规则的透明状微粒，但这些药液存放一段时间后，由于硅油重新聚集，规则的透明状微粒，但这些药液存放一段时间后，由于硅油重新聚集， 不溶性微粒的检查又会合格。不溶性微粒的检查又会合格。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)20 解决丁基胶塞微粒超标的办法解决丁基胶塞微粒超标的办法 解决办法解决办法 1、属于丁基胶塞厂家生产原因时，可以更换供、属于丁基胶塞厂家生产原因时，可以更换供 应商。应商。 2、属于本身清洗原因时，应改进清洗工艺，严、属于本身清洗原因时，应改进清洗工艺，严 格控制清洗时间，只要胶塞澄明度合格既可，每格控制清洗时间，只要胶塞澄明度合格既可，每 次清洗

23、胶塞周期流程结束后，及时清洁筒体，清次清洗胶塞周期流程结束后，及时清洁筒体，清 除一切残留物（特别是筒壁和死角）。在干燥时，除一切残留物（特别是筒壁和死角）。在干燥时， 转速宜慢，并在中间停转速宜慢，并在中间停25秒为间隔，以减少磨擦，秒为间隔，以减少磨擦， 控制微粒产生。控制微粒产生。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)21 丁基胶塞的膜技术丁基胶塞的膜技术 通过在胶塞表面形成一层膜，可有效减少通过在胶塞表面形成一层膜，可有效减少 胶塞与药物之间的吸收、吸附、浸出、渗胶塞与药物之间的吸收、吸附、浸出、渗 透，提高药物的长期稳定性；提高胶塞的透，提高药物的长期稳定性；提高胶塞的 机械

24、润滑性；大大减少由于硅油造成药液机械润滑性；大大减少由于硅油造成药液 中不溶性微粒数量的增加。中不溶性微粒数量的增加。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)22 丁基胶塞膜技术的发展趋势丁基胶塞膜技术的发展趋势 1.膜的弹性和柔韧性要好，而且均匀一致。膜的弹性和柔韧性要好，而且均匀一致。 2.膜材要具有良好生物稳定性和生物相容性，要经过严格膜材要具有良好生物稳定性和生物相容性，要经过严格 的生物学测试，测试包括急性系统毒性测试皮下毒性测试。的生物学测试，测试包括急性系统毒性测试皮下毒性测试。 3.膜材和丁基胶塞成型结合后不易脱落，从而造成二次污膜材和丁基胶塞成型结合后不易脱落，从而造成

25、二次污 染。染。 4.膜材要具有良好的隔离性能，能有效阻止药液对丁基胶膜材要具有良好的隔离性能，能有效阻止药液对丁基胶 塞中的金属离子吸收。塞中的金属离子吸收。 5.具有良好的润滑性，由于丁基胶塞在与药液的灌装过程具有良好的润滑性，由于丁基胶塞在与药液的灌装过程 中存在运动，良好的润滑性可保证丁基胶塞在输送轨道上中存在运动，良好的润滑性可保证丁基胶塞在输送轨道上 高效走动，确保药厂的生产效率。高效走动，确保药厂的生产效率。 6.膜材要有良好的热稳定性和耐高温消毒性，因为丁基胶膜材要有良好的热稳定性和耐高温消毒性，因为丁基胶 塞在不同的药液中要经过各种不同的灭菌消毒工艺，如高塞在不同的药液中要经

26、过各种不同的灭菌消毒工艺，如高 压湿热灭菌、干热灭菌、辐射射线灭菌等。压湿热灭菌、干热灭菌、辐射射线灭菌等。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)23 三、我国药包材生产企业的现状与管理三、我国药包材生产企业的现状与管理 要求要求 （一）、现状（一）、现状 1、企业多，但生产落后。、企业多，但生产落后。 2、规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，、规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低， 产品质量不稳定产品质量不稳定 。 3、对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不、对药品包装、包材与药品相互影响的研究重视不 够够 4、优新药包材产品的推广应用缓慢、优新药包材产品的推广应用缓慢

27、 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)24 我国虽然现有药包材生产企业约我国虽然现有药包材生产企业约1000家，但家，但 是多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素是多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素 质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定 等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材等问题。因而，质量不高、不符合标准的药包材 产品常见；优新药包材产品的推广应用缓慢。与产品常见；优新药包材产品的推广应用缓慢。与 国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、国外先进制药公司相比，我国制药企业对包装、 包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品

28、包包材与药品质量的关系普遍认识不清，对药品包 装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往装、包材与药品相互影响的研究重视不够，往往 不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择不是依据药物制剂的特性及相容性试验结果选择 药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。由药包材，而是为了降低成本而选用包装材料。由 此，造成的药品质量问题和使用的安全问题时有此，造成的药品质量问题和使用的安全问题时有 发生。发生。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)25 （二）、管理要求（二）、管理要求 药品管理法药品管理法 第五十二条规定：直接接触药品的包装材料第五十二条规定：直接接触药品的包装材料 和容器，必须

29、符合药用要求，符合保障人体健康、和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、 安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品 时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的时一并审批。药品生产企业不得使用未经批准的 直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经直接接触药品的包装材料和容器。如果使用未经 批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照批准的直接接触药品的药包材包装药品，按照 药品管理法药品管理法第四十九条（四）的规定，该药第四十九条（四）的规定，该药 品将按劣药论处。品将按劣药论处。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)26 药品管理法药品管理法

30、 增加了对药包材的监管条款：药品监督增加了对药包材的监管条款：药品监督 管理部门必须从符合药用要求能保障人体健管理部门必须从符合药用要求能保障人体健 康、安全的角度组织制定、审批和颁布药包康、安全的角度组织制定、审批和颁布药包 材标准，标准应包括产品质量、检验检测方材标准，标准应包括产品质量、检验检测方 法和质量保证体系三个方面的内容。在审批法和质量保证体系三个方面的内容。在审批 新药时一并审批该新药的包装材料，同时审新药时一并审批该新药的包装材料，同时审 查该包装材料与药品的安全相容性资料。查该包装材料与药品的安全相容性资料。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)27 四、直接接触药

31、品的包装材料和容直接接触药品的包装材料和容 器的选择原则与要求器的选择原则与要求 1、药品包装的功能、药品包装的功能 自药品生产出厂、储存、运输，到药品使用自药品生产出厂、储存、运输，到药品使用 完毕，在药品有效期内，发挥着保护药品质量、完毕，在药品有效期内，发挥着保护药品质量、 方便医疗使用的功能方便医疗使用的功能 。 2、选择原则、选择原则 必须根据药品的特性要求和药包材的材质、配必须根据药品的特性要求和药包材的材质、配 方及生产工艺，选择对光、热、冻、放射、氧、方及生产工艺，选择对光、热、冻、放射、氧、 水蒸气等因素屏蔽阻隔性能优良，自身稳定性好、水蒸气等因素屏蔽阻隔性能优良，自身稳定性

32、好、 不与药品发生作用或互相迁移的包装材料和容器。不与药品发生作用或互相迁移的包装材料和容器。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)28 3、 对于所选用药包材的材质必须进行对于所选用药包材的材质必须进行 稳定性试验，考察药包材与药物的相容性稳定性试验，考察药包材与药物的相容性 目的：是通过相容性试验证实药品在整目的：是通过相容性试验证实药品在整 个使用有效期内，所选包装容器中的药品质个使用有效期内，所选包装容器中的药品质 量稳定、可控，能够保持其使用的安全性和量稳定、可控，能够保持其使用的安全性和 有效性。是为考察药包材与药物之间是否会有效性。是为考察药包材与药物之间是否会 发生相互

33、的或单方面的迁移，进而影响药品发生相互的或单方面的迁移，进而影响药品 质量而进行的试验，质量而进行的试验， 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)29 种类及考察项目种类及考察项目 1 1）、种类）、种类 常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属 和橡胶和橡胶 2 2）、考察项目）、考察项目 塑料材料药包材重点考察项目：水蒸气、塑料材料药包材重点考察项目：水蒸气、 氧气的渗入；水分、挥发性药物的透出；脂溶性氧气的渗入；水分、挥发性药物的透出；脂溶性 药物、抑菌剂向塑料的转移；塑料对药物的吸附；药物、抑菌剂向塑料的转移；塑料对药物的吸附； 溶剂与塑料的作用或透出

34、；塑料中添加剂的溶出溶剂与塑料的作用或透出；塑料中添加剂的溶出 （如（如PVCPVC袋中的袋中的DEHPDEHP）；塑料加工时分解物对药物）；塑料加工时分解物对药物 的影响（如的影响（如PETPET瓶中的乙醛对胶囊壳的影响）；塑瓶中的乙醛对胶囊壳的影响）；塑 料容器制备不良时产生的微粒；塑料中有害金属料容器制备不良时产生的微粒；塑料中有害金属 元素的释放等。元素的释放等。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)30 玻璃材料药包材重点考察项目：玻璃中碱性玻璃材料药包材重点考察项目：玻璃中碱性 离子的释放（影响药液的离子的释放（影响药液的pH）；玻璃中有害金属）；玻璃中有害金属 元素的释放

35、（影响药物的安全性）；不同酸碱度元素的释放（影响药物的安全性）；不同酸碱度 药液导致的玻璃脱片等药液导致的玻璃脱片等 橡胶材料药包材重点考察项目：橡胶中各种添橡胶材料药包材重点考察项目：橡胶中各种添 加物的溶出；橡胶对药物的吸附；橡胶填充料在加物的溶出；橡胶对药物的吸附；橡胶填充料在 药液中的脱落；橡胶中有害添加物的释放；胶塞药液中的脱落；橡胶中有害添加物的释放；胶塞 等制备不良时产生的微粒（落屑）等。等制备不良时产生的微粒（落屑）等。 金属材料药包材重点考察项目：金属对药物的金属材料药包材重点考察项目：金属对药物的 腐蚀；金属离子对药物稳定性的影响；金属上保腐蚀；金属离子对药物稳定性的影响；金属上保 护膜的完整性及其对药物的影响；金属对药物的护膜的完整性及其对药物的影响；金属对药物的 吸附等。吸附等。 直接接触药品的包装材料和容器(胶塞和西林瓶)31 药包材与药物相容性试验的考虑要点药包材与药物相容性试验的考虑要点