马凡氏综合征的诊断和治疗

1、马凡综合征的诊断和治疗Marfan Syndrome美国一代女排名将:海曼患有马凡综合征主攻于，身咼1.95m ,长骨发育过长而具有 修长的身材，因此从事体育运动有一定的 优势！ 1986.1.24在日本参加职业联赛的一场比赛 常规替换下场休息时，刚刚在场边坐下就 静静倒下死亡。死于Marfan综合征的海曼(Flo Hyman ) 丁：二一、一一 注意其Marfan综合征患者面部典型持征之一:脸型鎂喷斷邂幽中国男排名将主力副攻手：朱刚也患有马凡综合征身高2.04米2001年月4日在训练时突然胸痛倒地。绵阳中心医院核磁 共振示：心脏主动 脉扩张形成的血管 瘤破裂，卖层出血!死于M a rfa n

2、综合征的朱刚注意其Marfan综合征患者典型体征之_ :高、瘦转送华西一院确诊 马凡综合征的并发 症，经手术抢救无 效死亡，仅30岁。美国历届总统：亚伯拉罕林肯古埃及法老: 阿克何纳托古埃及法老阿克何纳托天生异相 的蜀主：刘备是否患有 马凡综合征?兰国志中刘备：“身长七尺五寸，垂手下膝，顾自见其耳史料描述认为患有该病的名人天才小提琴家作曲家尼科罗帕格尼尼篮球名星克里斯巴顿苏格兰的玛丽皇后也是猝死于球场的喀麦隆足球名星维维安福甚至怀疑“恐怖大亨”本.*也患有该病。他们都有Marfan综合征的_些共同特征:高身材，手指纤细，脸部窄长，关节松弛和脊椎、胸壁发育异常。Marfan和Marfan综合征A

3、ntoiine-B ernardJean Marfan (1858 -1942)法兰西儿科学 先驱，现代儿科营 养、结核预防的开y 拓者。英国皇家医/ 学会荣誉会员，一 Marfa n肖像Marfa n ,代名医个时代的名医风范!Marfan和Marfan综合征 113年前，人们首次描述了Marfan综合征。 1896年，Antoiine-Bernard J ean Marfan在法国巴黎的一次 医学会议上报告了一个病例。病人是一位5岁的小女孩，这位病人四肢和指趾不相称 的长而纤细，纤维性挛缩和高身材。Mufan命茗这种 情况为瘻长肢体症和指趾（例如蜘蛛指，spider fingers）。病人

4、的眼睛和心脏表面上看起来是正常的。虽 然对Marfan提供的这个病例是否为Marfan综合征 还有一雲矽5,但喜种复杂俐综合征以后被称为 Miirfkri综合症，一直班用荃今。 1896年被 Marfan 介 绍的那位小女孩 名 n L| Gabrielle P。先天性挛缩性蛛脚样指趾病儿照片A:外耳和内眦赘皮异常B:蜘蛛指和拇指内收C:足背关节弯曲,远端关节过度伸展D:上肢远端关节过度伸展 Gabrielle的肢体不 成比例的长而纤 细，体格羸弱。 她的母亲在其出 生时已注意到这 些异常。患儿的 手指和脚趾异常 细长，给人的感 觉像一只蜘蛛。Marfan和Marfan综合征1921 年,Vi

5、ctor Almon McKusick在他的经典著作结缔组织遗传性疾病中对Marfan综合征进 行了系统综述。1931 年，Henricus Jacobus Marie Weve(1888-1962)首次使用了 Marfan综合征这一名词。Marfan综合征病因：FBN1基因突变Marfan综合征基因位座MHm综合征是第15染色体（15q21l） 的FBN1 （原纤维蛋白一I ）基因突变的 结果。FBN1是细胞外基质纤维即微纤维的 主要蛋白成分，广泛存在于人体组织中。这些蛋白质与弹性纤维的弹性蛋白 结合。5101520253035404550556065COOH原纤维蛋白_I域结构草图| N和

6、C末端TGF曙I EGF样，非钙耦联EGF样，钙耦联”混合富含脯統酸v Marfan SyndromeAD dominant disorder of connective tissue兀朋Altj Prevalence1 in 10,000 (25% sporadic) Chromosome defect)i)(n h /i131415Marfan综合 征是一种临床 表现多变的常 染色体显性遗 传性结缔组织 疾病，波及心血管 系统、眼睛和 骨骼。Marfan综合征临床表现 又名蜘蛛指（趾）综合征，属于一种先天性遗传性结缔组织疾 病，为常染色体显性遗传，有家族史。发病率约0.04%。0.1%o

7、病变主要累及中胚叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织。骨骼畸形最常见，全身管状骨细长、手指和脚趾细长呈蜘蛛脚样。眼可有晶体半脱位、视网膜剥离等。心脏可有二尖瓣关闭不全或脱垂、主动脉瓣关闭不全、主动脉扩 张、主动脉瘤或夹层。是猝死的主要原因。身材高大而瘦长上半身较下半身短， 四肢远端部分细长双臂平伸指距大于身 长二手臂伸长长度与 身高之比1.05 oI长头畸形、面窄、高 腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不 发达。面容憔悴、无力、但 智力正常尖腭或教423b马凡综合征堂项样鰐.43岁时该患者发现腹部动脉瘤，1年后又出现双侧胭动脉瘤。他的两个孩子也患有动脉瘤.其父亲52岁时死于动脉瘤破裂。马凡综合

8、征聂第】5染色体突变引起原纤妥白病变的常染色体显性遗传病，累及骨骼.眼晴和心血管系统，特别畏主动脉的弹性蚕白俎织。身材高（与未受舉的家族成员和普通人比较）、四肢长（与腿干不成比例）、胸崎形（图559和尖上腭（图423b）是其临床特征.眼晶状体脱位只有通过裂隙灯检査才能发现。升主动脉扩张可合并主动脉瘤.主幼脉瓣关闭不全.可发生自发性吒脑.423b马凡综合征 尖脾或穀 童项样鰐。43岁时该患者发现 腹部动脉瘤，1年后又出现双侧 胭动脉瘤。他的两个孩子也患 有动脉瘤.其父亲52岁时死于 动脉瘤破裂。马凡综合征聂第 15染色体突变引起原纤妥白病 变的常染色体显性遗传病，累 及骨骼、眼睛和心血管系统，特

9、 别畏主动脉的弹性蚕白俎织。 身材高（与未受舉的家族成员和 普通人比较）、四肢长（与腿干 不成比例）.胸畸形（图559）和 尖上腭（图423b）是其临床特征. 眼晶状体脱位只有通过裂隙灯 检查才能发现。升主动脉扩张 可合并主动脉瘤.主幼脉瓣关 闭不全.可发生自发性*CW.尖腭或教堂顶样腭蜘蛛脚样指(Arachnodactyly)全身管状骨细长、手指和脚趾细长呈蜘蛛脚样关节松弛、能过度屈曲韧带和关节松弛，肌 张力明显减低，关节 过度伸展。手、腕、膝关节松弛， 踝关节、髓骨、肩关 节脱位或半脱位。合并有关节挛缩者称 为先天性蜘蛛指（趾）挛 缩，可表现手指、膝 头节、肘头脅、肩矣 节挛缩，拇指征(T

10、humb sign)拇指屈入手掌， 握拳后拇指尖端可 自手的尺侧露出， 又称为Steinberg征“腕征(Wrist sign)匕 即病人一手 握住另一手腕 部，大拇指放 在橈骨茎突上, 大拇指与小指 不用力而形成一个圈以侧凸多见脊柱侧凸(Scoliosis)脊柱后凸、脊柱 侧凸、脊椎裂。常限于胸椎硬脊膜扩张(Dural ectasia)腰部硬膜膨岀平足(Pcs planus)足弓下陷、高弓内翻、DXY.CN胸廓常呈漏斗胸伴翼状肩胛骨漏斗胸反复疝气发作，或出现切口疝。一对双胞胎早期即出现Marfan综合征严重表现。 图示胸骨异常一漏斗胸和腹股沟斜疝。I鸡胸，17岁男孩。侧位胸片（J和心室水平轴

11、位CT扫描（b）显示特征性胸骨下段和肋软骨前凸，胸部两侧扁平。肺大疱自发性气胸自发性气胸，15岁女孩。(a) CT投影胸片显示右半胸一条线性高密度影(箭)，代表脏层 胸膜收缩缘。(b) 轴位CT扫描显示左肺尖几个大泡影，除右侧气胸外。本病征50-80%的 患者有眼部变化。眼部表现婴儿M arfa n综合征患者。最严重的M a rfa n综合征表t常见的有晶状体 脱彳立或莘脱位、 白内障、高度屈 光不正、角膜大 小麦异和了昆届；少见的有青光眼 葡萄膜色素分布 异常、眼球凹陷 眼裂倾斜、弱视、 色盲等。1. 7征。病人晶状体异位照片。(摘自Schlant RC * Alexanders the h

12、eart .arteries and veins,8th ed.McGraw-Hi 11,1994.)晶状体异位I Impedance t ContractilityI Volumet ImpedanceI Contractility! Volume耘2 ISquatting二尖瓣脱垂LAAB主动脉扩张升主动脉瘤升主动脉瘤主动脉环扩张伴有瓣膜关闭不全44岁女性。多平面重建CT像显示异常主动脉根 （双头箭）伴有主动脉窦和不易区别的窦管连接的 扩张主动脉环扩张伴有瓣膜关闭不全20岁男性收缩期（a）和舒施期（b）多平面重建CT像， 显示扩张的主动脉窦，叶的圈合（a中箭头），结合缺陷 点的缺损（b中*

13、）。超声心动图有助于确认主动脉瓣关闭 不仝的無棉昕存.主动脉夹层的X线表现QEMUHOaPtTALQ 84298：13SOMMASXMXT:0TSfiPKACK6AHZTUU 3-IS SEP 94 tt2：ai；sa PROC 2K： MASS GEHERM.HOSPITALe na L8aSaMMSS.7-TR 94BH:Z3：55PRO匸 3xcz0zr RRSB GEKEHRL HOTPITRLADULT CMYDIACC5 15393：19SBRW XXTT： A79BPR&CR 13WZLGU f jL_IS 1HWD.主动脉夹层的超声心动图马凡综合征的诊断标准 a. 如果没有明确

14、的家族史或遗传学证据:必须2个以上的器官系统满足诊断准， 同时第3个器官系统受累。 b.如果明确的家族史或遗传学证据：只须1个系统器官满足主要标准，同时累及到另一器官系统。骨骼系统诊断标准：至少有2个主要标准；或者有一个主要标准加上2个次要标准o主要标准次要标准1、鸡胸。2、需要手术矫治的漏斗胸。3、上、下半身之比0.85,或手臂伸长长度与身高之比1.05。4、手腕征/拇指征。5、脊柱侧弯20。,或脊椎前移。6、前臂提携角170。o7、内踝内侧移位，扁平足。8、任意角度的髓臼前凸（必须要有 X片证实）。1、中度漏斗胸，关节过伸。2、腭弓过高、密集牙。3、面征（长头，额骨发育不良，眼 球内陷，下

15、颌后缩，眼裂下斜）。视觉系统诊断标准：至少有2个次要标准。主要标准次要标准晶体脱位1、异常的扁平角膜（角膜散光 盘检查法测量）；2、眼轴增长（超声测量）；3、虹膜或捷状肌发育不全导致 瞳孔缩小。心血管系统诊断标准：一个主要标准；或一个次要标准。主要标准次要标准1、累及主动脉窦的升主动脉扩张， 伴/不伴主动脉瓣返流。2、升主动脉夹层。1、二尖瓣脱垂伴/不伴二尖瓣返流O2、年龄40岁，在没有肺动脉瓣、 外周肺小血管的狭窄或其他任何明 显的诱因下出现肺动脉主干扩张。3、40岁，出现二尖瓣瓣环钙化。4、50岁，出现胸/腹主动脉扩张/ 夹层。肺诊断标准：满足一个次要标准。主要标准次要标准无1、自发性气胸

16、；2、肺尖肺大疱（胸部X线 明确）皮肤诊断标准：满足一个次要标准。主要标准次要标准无1、与怀孕、体重明显变 化或皮肤被反复牵拉等无 关的皮肤萎缩纹（牵拉 痕）。2、反复疝气发作，或出 现切口疝。硬脊膜诊断标准：满足主要标准。次要标准主要标准腰骨氐部硬脊膜扩张(CT mMRI)家族遗传诊断标准：满足一个主要标准。主要标准次要标准1、父母、子女或兄弟姊妹中 均满足marfan syndrome的诊断 标准。无2、经遗传学证实的FBN1变异。3、经遗传学证实的家族性 FBN1单倍体，并遗传给子代。需与马凡综合征鉴别的疾病先天性挛缩性蜘蛛指征；家族性胸主动脉瘤；家族性主动脉夹层； 4)家族性晶状体脱位

17、； (5)家族性类马凡体型； (6) MASS表型近视、二尖瓣脱垂、中度主动脉 扩张、皮萎纹和骨骼(马凡综合征的骨骼次要标准)病 变；家族性二尖瓣脱垂综合征； (8) Stickler综合征遗传性关节眼病； (9)Slipriiitzen _ Goldberg 综合征。FBN1基因突变相关的Weill-Marchesani综合征IA示印度父子病人，矮身材，短指（或短趾）畸形。图B示另T立病人的短指畸形。治疗治疗，将脱位的关节复位，纠正脊限制体力活动。屈指可以松解植皮，支具逐渐矫形，但难以完全纠正。对于先天性蜘蛛指（趾）挛缩病人的矫形手术前，对气管 软骨支架状态必须有老分葩估计，以免出现麻醉意外

18、。眼与心脏的畸形治疗往往比骨关节畸形更为重要。纠正脊柱侧弯纠正脊柱侧弯漏斗胸和主动脉环扩张，28岁男性。手术矫正对先天性心血管病变宜早期手术修复，对心功能不全、心律失常 者宜内科治疗。 一旦确诊为合并有主动脉瘤或心脏瓣膜关闭不全，则应视情况考 虑手术治疗，因为药物是不能去除此病的。由于动脉瘤有破裂出血的危险，心脏瓣膜关闭不全也有致心衰死 亡的危险，所以尽管手术有一定风险，专家们还是建议手术治疗。 事实上，随着科技进步，目前手术成功率已在90%以上。若提示有主动脉夹层动脉瘤破裂者，应及时手术治疗。 P阻滞剂 ARB （氯沙坦）成人主动脉窦直径超过5.5cm.小儿 5.0cm的主动脉环扩张推荐做预

19、防性 手术。即使主动脉窦直径小于5.0cm,但主 动脉瘤迅速扩大（每年增大超过1.0cm）和主动脉夹层的家族史病人,也应考虑手术。Annual Growth Rates of Thoracic Aortic Aneurysms主动脉夹层累及升主动脉通常需要手 术修补大多数受累主动脉根用复合移植术被 置换Figure 2a. Noninclusion aortic root (full root) technique, in which the native diseased aorticroot is replaced with a porcine aortic rootSundaram B et al. Radiographics 2007;27:158