关于脑缺血再灌注损伤机制及治疗

1、关于脑缺血再灌注损伤机制及治疗 关于脑缺血再灌注损伤机制及治疗 摘要：脑缺血再灌注损伤是一种复杂的病理、生理过程。它由多种机制共同参与，如炎性反响，钙离子超载，自由基的过度形成，兴奋性氨基酸的毒性作用等。各个环节，多种因素共同作用，促进CIRI后脑梗死灶的形成及神经功能的破坏。本文，我们将从CIRI发病机制及药物治疗两方面进行阐述。 关键词：CIRI；发病机制；药物研究 脑血管疾病是中老年人常见的致残原因。缺血性脑血管病，它在脑血管病中的发病概率最高。患者脑缺血持续一段时间后，虽然供血量恢复，但功能尚未恢复，且并发严重的脑机能障碍，称为CIRI。CIRI具有发病机制复杂，病因多样等特点。CIR

2、I不仅危害患者生命及健康，还会给社会及患者家庭带来巨大的精神及经济负担。现今，该病尚缺乏有效的治疗药物1，2。故而，研究及探讨疾病的病因及药物治疗方法具有重要意义。本文将就此进行综述。 1疾病的发病机制 1.1自由基 自由基损伤脑组织多发于缺血再灌注期【3】。氧自由基 氧自由基过多，可造成核酸、蛋白质及脂质的过氧化，破坏机体膜结构，增加膜结构的通透性，促进核酸断裂、线粒体变性及蛋白质降解。氧自由基过多，还可诱导RNA，DNA，氨基酸等物质交联，减低物质活性。缺血时，机体内源性的抗氧化系统常无显著改变，而脂质过氧化物将显著上升，致使机体氧化、过氧化失衡。再灌注时，产生大量氧自由基，促使脂质过氧化

3、过程继续，加重细胞的损伤。NO自由基 它在CIRI发病中，具有神经保护作用及神经毒性。过量的NO自由基可与超氧阴离子结合，促进DNA氧化，抑制其修复，损伤线粒体，促进机体细胞凋亡。 1.2兴奋性氨基酸的毒性作用 EAA是重要的兴奋性神经递质4，5。脑缺血时，EAA对脑细胞产生毒性作用。EAA是CIRI的重要环节。EAA包括天冬氨酸及谷氨酸等。脑缺血时，谷氨酸起主要作用。大量谷氨酸激活AMPA谷氨酸受体，继而激活了磷脂酰肌醇的信号转导系统，致使细胞的通透性改变，Cl-和Na+大量进入脑细胞，随之，水也被动性的进入细胞，造成脑水肿，最终诱导脑细胞凋亡。 1.3钙离子超载 脑缺血时，脑细胞能量代谢障

4、碍，细胞内缺乏ATP，钙离子泵功能失调，钙离子外流减低。谷氨酸大量释放，NMDA受体被激活，致使钙离子内流。细胞无氧代谢，使产H+增加，促进Na+内流，细胞内高浓度的Na+，激活Ca2+/ Na+交换蛋白，进一步加重钙离子内流。细胞内离子的不均衡分布，将破坏脑细胞防御体系6，7。细胞内Ca2+浓度过高， Ca2+积聚于线粒体，损伤线粒体膜，抑制ATP的合成，继而导致能量合成障碍。Ca2+可激活C和A2，促进磷脂分解，产生白三烯、前列腺素等，对脑细胞产生毒性作用。Ca2+含量过高，使钙调蛋白含量增加，继而促进弹性蛋白酶、5-羟色胺释放，致使脑血管痉挛。 1.4炎性反响 过度炎性反响是CIRI的重

5、要原因。CIRI后，相关炎性细胞产生大量的炎性因子，如黏附分子、趋化因子及细胞因子等。这些炎性因子，促进机体炎性反响，激活内皮细胞，提高组织因子的含量，继而增加EAA、氧自由基及NO自由基的释放，间接促进细胞凋亡。 CIRI是一种复杂的病理、生理过程。CIRI由自由基过度形成、EAA毒性作用、钙离子超载、炎性反响等多种机制共同参与，见图1。 图1 CIRI的相关机制 2药物治疗 2.1去除自由基药物的应用 自由基损伤贯穿于CIRI及脑缺血的多个环节。自由基连锁反响，是CIRI的主要病因。相关研究证明，及时去除过多自由基，可有效减轻CIRI。 依达拉奉是新型自由基去除剂。该药物可产生依达拉奉基团

6、。阻断脂质过氧化过程，保护患者脑细胞。此外，该药物具有不良反响少、临床疗效好的特点，是治疗CIRI的一线药物。米帕明属抗抑郁药。相关研究显示，该药有减低NO生产，抑制脑细胞凋亡，保护神经细胞的作用。此外，氧化苦参碱，左卡尼汀等药物也有去除机体自由基的作用。 2.2缓解炎性反响药物的应用 头孢曲松钠，可透过机体血脑屏障进入脊髓和脑，然后诱导编码GLT-1基因，增加该基因的表达，继而促进谷氨酸的利用，起到保护脑细胞的作用。阿司匹林，它具有抗血栓作用。相关文献提出，阿司匹林可通过抑制CaN升高，抗凋亡，提高Bax/Bcl-2等，起到保护脑细胞的作用。血管生成因子是治疗缺血性疾病的重要药物。相关研究说

7、明，AFs具有促进血管生成，增加脑组织血供，促进患者神经功能恢复的作用。 3结论 近年来，脑血管疾病的发病率呈上升态势，且疾病逐渐年轻化。每年，我国约有300万人死于缺血缺氧性心脑血管病【4】。及时恢复患者脑组织血供是治疗缺血性心脑血管病的关键。然而，恢复脑组织血流灌注，又给患者脑组织造成了新的损伤，即CIRI。CIRI是一种复杂的病理、生理过程。它由炎性反响，钙离子超载，自由基的过度形成，EAA毒性作用等机制共同参与。各个环节，多种因素共同作用，促进CIRI后脑梗死灶的形成及神经功能的破坏。目前，对CIRI的研究多局限于动物试验，尚缺乏有效的药物治疗方法。动物实验中发现，CIRI的防治药物临

8、床疗效多不理想，这可能与CIRI的病机复杂，单一药物难以到达对抗再灌注造成的病理、生理变化有关。联合药理，生理治疗，可能是防治CIRI的开展趋势。然而，联合防治策略的组合方式，实施时间等尚不明确，仍需要进行大量的临床研究及动物试验。如何充分利用的CIRI发病机制来防治疾病，仍需要我们进一步探讨。 参考文献： 【1】夏强，钱令波.心脑缺血再灌注损伤的机制及防治策略研究进展J.浙江大学学报，2021，39：551-557. 【2】王立英，杨世杰.脑缺血-再灌注损伤机制及其药物治疗方法的研究进展J.吉林大学学报，2021，38：1227-1231. 【3】陈玉敏，陈涛平，冯浩楼. 脑缺血再灌注损伤机制与治疗现状J.医学研究与教育，2021，29：47-53. 【4】王光胜，耿德勤.脑缺血/再灌注损伤机制研究进展J.医学综述，2021，17：3753-3756. 【5】林生.右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制D.山东大