《医学免疫学教学课件》03 antibody

1、 Outline of the lecture Emil von Behring (1845-1917) antibody -In 1890 by von Behring and Kitasato described an activity in serum of toxin- immunized animals that neutralized toxin. Transfer of immune serum could protect nave animals from diphtheria or tetanus. History Day 0 2 4 6 8 Resting B cell A

2、ntibody forming cell,AFC (plasma cell) Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Outline of the lecture nBasic structure nHeavy chain and Light chain（重链和轻链）（重链和轻链） nVariable region and Constant region（可变区和恒定区）（可变区和恒定区） nOther structures nHinge region（铰链）（铰链） nJoining chain （J

3、链）链） n Secretory component (SC，分泌片，分泌片) nDomains （功能区）（功能区） nFragmentation of Ig by proteolytic cleavage 人：人： 2：1，小鼠：，小鼠：20：1 1) Heavy chain (H) constant region has three or four domains, referred to as CH1, CH2, CH3, CH4. (IgG, IgA, IgD has three domains-CH1, CH2, CH3 in C region; while IgM, IgE ha

4、s four domains-CH1, CH2, CH3, CH4 in C region). -L-chain Variable region is one domain, referred to as VL; constant region also has only one domain, referred to as CL. 3. Immunoglobulin fragments Outline of the lecture Outline of the lecture peptide peptide epitope binding of HV and epitope C C区的功能区

5、的功能 激活补体激活补体 IgMIgM和和IgGIgG与抗原形成免疫复合物后能与抗原形成免疫复合物后能激活补体经典途径激活补体经典途径； 凝聚的凝聚的IgG4IgG4和和IgAIgA能激活补体旁路激活途径能激活补体旁路激活途径 与免疫细胞表面与免疫细胞表面FcRFcR结合结合 1 1）调理作用（调理作用（opsonization)opsonization) IgFc IgFc段与吞噬细胞表面段与吞噬细胞表面FcRFcR结合结合，促进吞噬细胞的吞噬作用；，促进吞噬细胞的吞噬作用； 2 2）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（Ab-dependent cell- media

6、ted cytotoxicity,ADCC) ) IgFc IgFc段与段与NKNK细胞等表面细胞等表面FcRFcR结合结合，促进，促进NKNK细胞的细胞毒作用；细胞的细胞毒作用； 3) 3) 介导介导I I型超敏反应型超敏反应 IgE FcIgE Fc段与肥大细胞等表面段与肥大细胞等表面FcRFcR结合结合，介导，介导型超敏反应型超敏反应。 穿过胎盘和粘膜穿过胎盘和粘膜 IgGIgG通过胎盘，提供被动免疫保护；通过胎盘，提供被动免疫保护； sIgAsIgA穿过粘膜，参与黏膜局部的抗感染免疫。穿过粘膜，参与黏膜局部的抗感染免疫。 IgE can induce the class I hyper

7、sensitivity. 肥大细胞表面表达高亲和力肥大细胞表面表达高亲和力 的的IgE Fc受体（受体（FcRI）。）。 IgE与变应原结合，导致与变应原结合，导致 FcRI发生交联就能激活肥大发生交联就能激活肥大 细胞，导致其脱颗粒，释放生细胞，导致其脱颗粒，释放生 物活性介质，导致物活性介质，导致型超敏反型超敏反 应的发生。应的发生。 -Mast cells and basophils have receptors for Fc portion of IgE. Binding of antigens to IgE already bound to Fc receptors for IgE

8、on mast cells results in degranulation and inducing the type I hypersensitivity. IgE can induce the class I hypersensitivity. 粘膜免疫粘膜免疫 Outline of the lecture immunoglobulin classes These are monomer forms as they appear when expressed as a B cell antigen receptor. When secreted, the structures can b

9、e quite different. IgM is a pentamer in serum, and IgA can be a dimer. 多能免疫球蛋白多能免疫球蛋白 初次应答与再次应答初次应答与再次应答 由脊髓灰质炎病毒引起，由脊髓灰质炎病毒引起， 从消化道感染，粘附于肠从消化道感染，粘附于肠 道粘膜细胞并进入血液，道粘膜细胞并进入血液， 使脊髓灰质前角的运动神使脊髓灰质前角的运动神 经元受损，导致肌肉麻痹，经元受损，导致肌肉麻痹， 特别是下肢瘫痪。特别是下肢瘫痪。 脊髓灰质炎减毒活疫苗脊髓灰质炎减毒活疫苗（糖丸）（糖丸） sIgA 脊髓灰质炎（小儿麻痹）：脊髓灰质炎（小儿麻痹）： mI

10、gMmIgD 成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞 CH4CH4 Outline of the lecture 第一代抗体第一代抗体 polyclonal antibody，PcAb (多克隆抗体多克隆抗体) 第二代抗体第二代抗体 Monoclonal antibody，McAb (单克隆抗体单克隆抗体) 第三代抗体第三代抗体 Genetically engineering Ab, GeAb Recombinant antibody ，ReAb (基因工程抗体基因工程抗体/重组抗体重组抗体) 蛋白质抗原分子蛋白质抗原分子 1 1、2 2、3 3、4 4、5 5表示表示B

11、B 细胞决定基细胞决定基 针对多种抗原决定基的针对多种抗原决定基的 多种抗体的混合物多种抗体的混合物 带有多个带有多个B细细 胞表位胞表位 抗原抗原 针对不同表位针对不同表位 的的B细胞细胞 克隆增殖克隆增殖 多种抗体的混合物多种抗体的混合物 （多克隆抗体）（多克隆抗体） 刺激小鼠刺激小鼠 H H：次黄嘌呤：次黄嘌呤 A A：氨基蝶呤：氨基蝶呤 T T：胸腺嘧啶：胸腺嘧啶 聚乙二醇聚乙二醇 特异性特异性 敏感性敏感性 均一性均一性 McAbPcAb 低低 差差 无无 高高 强强 有有 1、用于免疫学检测，辅助、用于免疫学检测，辅助 临床诊断临床诊断 2、McAb用于亲和层析，分用于亲和层析，分 离微量可溶性抗原离微量可溶性抗原 3、标记的、标记的McAb用于基础研用于基础研 究，了解细胞分化等究，了解细胞分化等 4、制备生物导弹用于肿瘤、制备生物导弹用于肿瘤、 移植等的临床治疗移植等的临床治疗 （一）人（一）人-鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体 （二）人源化抗体（二）人源化抗体 只有互补决定区（只有互补决定区（CDRCDR）是鼠源的）是鼠源的 其余部位都是人源的其余部位都是人源的 V V区是鼠源的区是鼠源的 C C区是人源的区是人源的 用分子生物学技术按人类设计重新组装的新型抗体分子，用分子生物学技术按人类设计重新组装的新型抗体分子，