北医三院易栓症组合结果解释之欧阳学创编

1、北医三院易栓症组合结杲解释创作：欧阳学时间：2021.03. 03易栓症组合：1）蛋白C活性测定2）蛋白S活性测定3）抗凝血酶III活性测定4）纤溶酶原活性测定5）狼疮抗凝物检测（dRVVT试验）6）狼疮抗凝物检测（SCT试验）样本要求：2.7ml蓝色帽抗凝管2管。出报告时间：组合中除蛋白S夕卜当天出结果，蛋白S 周后出结果结果解释：1.蛋白C活性测定蛋白C 是一种维生素 K 依赖的丝氨酸蛋白酶原，通过 灭活FVa和FVIIIa来调节凝血騎的产生。遗传性杂合子蛋 白C缺陷是舲脉血栓（VTE）形成的中等危险因素；而严 重的纯合子蛋白C缺陷与致命的中枢神经系统事件、视网 膜血栓形成事件和新生儿紫瘢

2、爆发有关。获得性蛋白C缺陷比遗传性蛋白C缺陷常见，原因可 分为以下3类：a）合成减少：肝脏疾病、维生素K缺乏、维生素K 拮抗剂（华法令）b）消耗增多：急性血栓形成、DIC、急性内科疾病、创伤c）血液稀释：出血后晶体液复苏、血浆宣换后2. 蛋白S活性测定蛋白S是不具有酶活性的辅因子，可以加速活化蛋白 C （APC）水解FVa和FVIIIao蛋白S主要在肝脏合成， 需要维生素 K存在才能合成有功能的蛋白So 大约60%的 蛋白S与补体调节蛋白C4b结合不具有活性；另外游离存 在的40%的非结合蛋白S才具有活性。蛋白S遗传性杂合 子缺陷被认为是 VTE的轻、中度危险因素；严重的遗传 性蛋白S缺陷披报

3、道与新生儿紫瘢爆发有关。与蛋白C一 样，获傅性蛋白S缺陷比遗传性常见，减低原因可分为三 类，与蛋白C相同（见上蛋白C减低的原因）。此外，蛋 白S活性减低还可见于口服避孕药、激素替代治疗和怀孕 的中后期（详见后附的孕期凝血系统的变化）。3. 抗凝血酶活性测定抗凝血酶（AT）灭活Xa、凝血酶（Flla）和其他丝氨 酸蛋白酶。遗传性杂合缺陷是 VTE的主要危险因素，纯 合突变未见报道。获得性抗凝血豳缺陷见于肾病综合征 （丢失大于合成），肝衰竭爆发、末期肝脏疾病和DICo 怀孕相关的 AT变化很小。普通肝素输注可诱导 AT缺 陷，而低分子肝素治疗不会。L天冬酰胺酶（用于治疗急 性淋巴母细胞白血病）可以

4、减少肝脏合成 AT。4. 纤溶酶原活性测定异常纤溶酶原血症与VTE有关。获得性纤溶酶原缺 陷与溶栓治疗、菌血症和DIC有关。5. 狼疮抗凝物检测狼疮抗凝物（LA） 存在可延长各种磷脂依赖的凝固 时间。璘脂在凝血瀑布激活中发挥关键作用，而LA 本质 上抗磷舁旨抗体，在与璘脂蛋白复合物结合后，会干扰凝 血瀑布激活而导致凝固时间延长。所以LA 试验测定分筛 查和确认两步：a）磷脂依赖的凝固时间延长（筛查试验）b）加入过量磷脂后，磷脂依赖的凝固时间缩短而被纠 正（确认试验）扌旨南1理议T吏用两种磷脂依赖的凝 固试验对同一份标 本进行检测，以提高LA检测的灵敏度和特异度，因此本 组合中使用dRVVT牙口

5、 SCT两种试验，分别进行这两种璘 脂依赖的凝固试验的蕭查试验和确认试验。最终结果判定 依据标准化比值：a）dRVVT标准化比值 1.2或SCT标准化比值1.16, 均高度提示患者体内存在LA,则必须12周以后进行第二 次检测，才可确诊。b）如果临床离度怀疑 LA 存在，而试验结果为阴性， 则理议患者一周后复查。另外需要注意：肝素、VitK拮抗剂（法华林），硫酸 经氯唾片等会干扰LA检测。使用 VitK拮抗剂治疗的患者 需在检测前停药12周，或者将INR值降到1.5以下。在 停药期间可用低分子肝素（对试验影响小）替代治疗，但 要注意在检测前12小时停止使用低分子肝素。狼疮抗凝物质的持续存在被认

6、为与不明原因的习惯性 流产、死胎、胎儿发育迟滞、动静脉栓塞、各种易栓性疾 病以及某些自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗璘脂 综合征）等有关。附：孕期凝血系统的变彳匕正常妊娠过程中，促凝血活I生上匕纤溶活性升高多，这 是对抗分娩和分娩后出血的 自然保护机制。正常妊娠过程中纤维蛋白原、VII、VIII、X和VWF 升高，其中由于胎盘璘脂的释放，VII的升高可大于200%（注：VII水平增高会使蛋白S活性的测定结果偏低）。 少匕夕卜，孕期中，高凝状态的其他标志物还包括凝血酶抗 凝血酶 （TAT）复合物和凝血酶原片断的升高。抗凝途径包括组织因子抑制剂（TFPI）、活化蛋白C 抵抗(APC)和蛋白Z依

7、赖的蛋白酶抑制剂(ZPI) o ZPI 抑制 Xa,并在蛋白Z存在的条件下增强1000倍。需要注 意的是，孕期抗凝活性降低，特别是蛋白S, 游离状态和 循环状态的蛋白S都降低。孕期蛋白S降低程度可达 55%, 其降低开始于孕早、中期，孕后期保持稳定。此 外，有40%的孕妇可表现获得性活化蛋白C抵抗(与F V Leiden突变无关)，这可能与 VIII水平升高、蛋白S水平 降低或者其他未知的原因 有关。参考文献：1 Pengo V, Tripodi A, Reber G, et al; Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid An

8、tibody of the Scientific and Standardisation Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Update of the guidelines for lupus anticoagulant detection. Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody of the Scientific and Standardisation Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis2. Hossain