《药厂的GMP改造》

1、1 主要讲授内容 一、硬件方面 （厂区环境、厂房、设施、设备等） 二、软件方面 （DMF、SOP、BPR、MMS、MS、QA 验证、组织机构、人员等） 2 一、硬件方面 硬件主要包括： 1、 厂区环境 2、 厂房 3、 公用工程 4、 设备 3 GMP硬件对厂区的要求 1、 周围环境 2、 足够的面积 3、 合理布局 4、 厂区绿化 4 GMP硬件对厂房总的要求 1、密闭的生产厂房 2、洁净区划分清楚，相临两室级差一级 3、足够的面积 4、必要的辅助房间 5、合理的人物流流向，工艺过程的各步物料 不应交叉，避免交叉污染和混药 6、青霉素及头孢类厂房的隔离 5 GMP硬件对厂房总的要求 7、物料

2、进出生产区有通道，并有缓冲间 8、人员进出生产区有通道，并有缓冲间 9、设备及器具清洗间和清洁设备存放间 10、各卫生等级区有各自的洁具清洗间和存 放间 11、各卫生等级区有各自的出入门锁设施以 防串区 6 GMP硬件对厂房总的要求 12、墙面、地面、天花板和门窗表面要平整易于清 洗，材料不应有粒子脱落 13、有适当的面积安装设备 14、有闲置设备储存间 15、有必要的设备维修间 16、有中间控制化验室 17、易燃易爆器应有合格的单独储存间 18、有防止虫兽进入的措施 7 GMP硬件对厂房要求（仓库） 1、有收料区和发货区 2、有相应级别的采样间 3、有来料待检区 4、有足够面积的原材料和包装

3、材料库 5、有单独可锁门的标签库 6、有不合格原包材料区 7、有相应级别的称量间 8 GMP硬件对厂房的要求 （口服固体制剂：片剂、胶囊、颗粒剂） 1、有分开的混合间 2、有分开的制粒间 3、有按机台分开的压片间 4、有分开的包衣间 5、有分开的灌封间（胶囊） 6、有检查间 9 GMP硬件对厂房的要求 （GMP对中药制剂有哪些特殊要求） 1、参照洁净室管理区域的要求: 厂房密闭、通风良好、排气除尘、人员进出更衣、 物料进入除尘； 生产管理（工艺管理、批号管理、生产记录管理、 不合格品管理、物料平衡检查、清场管理、防止 污染和交叉污染等） 工艺卫生（人员、场地、设备、容器具等） （参照可理解为除

4、没有洁净级别要求，其他均一 样） 10 GMP硬件对厂房的要求 （GMP对中药制剂有哪些特殊要求） 2、与西药相同剂型的中药制剂，生产环境洁净 度要求同西药。 3、中药制剂在布置上的特殊要求： a)中药材库房应设原料库、净料库，毒性药材、 贵细药材应设专库或专柜； b)中药材前处理、提取、浓缩与制剂生产要严格 分开； c)炮制、整理后的净药材与未炮制药材要严格分 开； 11 GMP硬件对厂房的要求 （GMP对中药制剂有哪些特殊要求） d)动物脏器、组织的洗涤等前处理工序与后工 序严格分开； e)不同产品规格的生产不得同室同时生产。 4、中药制剂生产要求严格防止交叉污染的场合： a)含毒性或重金

5、属药材（粉）的生产操作； b)提取、浓缩 c)洗涤药材用水 12 GMP硬件对厂房的要求 （GMP对合理安排人流、物流的要求） 如何防止人流物流混杂： 1)人员和物料的出入口必须分设； 2)人员和物料要有各自的净化用室和设施； 3)按工艺流程布置； 4）用于制造、储存区域，不得用作非本区 域人员和物料的通道； 5）人员和物料不能共用电梯。 13 GMP硬件对厂房的要求 （灭菌和无菌产品） 1、配液间 2、称量间 3、灌封间 4、灭菌器前储存间 5、灭菌器后储存间 6、目检室 7、无菌服洗涤整理间 8、相对正压 14 GMP硬件对厂房的要求 （青霉素类等高致敏性药品） 1、和非青霉素类产品区域分

6、开 2、青霉素类产品应在单独的建筑中生产 3、青霉素类产品的分装室房间应保持相对负压 4、青霉素类产品分装室房间排出的废气要经净化 处理并符合要求 5、最低要求：单独的空气净化系统、严密的墙壁、 分开的人物流缓冲间、分开的值班室 15 GMP硬件对公用工程总的要求 1、公用工程是实施GMP的支柱 2、按要求的质量规范供应 3、24小时不间断供应 4、双回路电源 5、24小时不间断空调 16 GMP硬件对公用工程的要求 水类 1、饮用水 2、纯化水 3、注射用水 4、热水 5、冷冻水 17 GMP硬件对公用工程的要求 汽类 其它类 1、普通蒸汽 1、电 2、纯蒸汽 2、制冷 3、氧气 3、真空系

7、统 4、氮气 4、空调和通风系统 5、燃气 6、压缩空气 18 GMP硬件对公用工程的要求 饮用水 1、应符合卫生部生活饮用水标准GB5749-85 2、制备纯化水的水源 3、口服剂瓶子粗洗 4、设备、容器的初洗 5、中药材、中药饮片清洗、浸润和提取 6、要有水质数据资料，并记录其季节变化 情况 19 GMP硬件对公用工程的要求 纯化水 1、应符合国家药典标准 2、制备注射用水（纯蒸汽）的水源 3、非无菌药品直接接触药品的设备、器具 和包装材料最后一次洗涤用水 4、注射剂、无菌药品瓶子的初洗 5、非无菌药品的配料 6、非无菌原料药精制 20 GMP硬件对公用工程的要求 注射用水 1、应符合国家

8、药典标准 2、储存条件（温度、流动） 3、使用时限（24小时） 4、对热源及微生物进行监控 5、管道无死袋 6、自动记录全部生产数据并存档 21 GMP硬件对公用工程的要求 7、无菌产品直接接触药品的包装材 料最后一次精洗 8、注射剂、无菌冲洗剂配料 9、无菌原料药精制 10、无菌原料药直接接触无菌原料的 包装材料的最后洗涤用水 22 GMP硬件对公用工程的要求 热水 1、60软化水用于采暖和空调 2、80普通热水用于生活 3、闭路循环系统 4、安装时注意清洗 冷冻水 1、水温和空调设计要求相匹配 2、防止冷冻水系统微生物及生物生长 23 GMP硬件对公用工程的要求 高纯氮气 1、含氧10pp

9、m 2、两套制氮机轮番供氮 3、保持系统清洁 4、过滤器 电 1、GMP要求永不计划外停电 2、备用电源 3、稳压电源（自动调压变压器） 压缩空气 1、保持连续供气 2、无水、无油 3、压力稳定 24 GMP硬件对设备的要求 1、对产品无干扰 2、便于清洗和检查 3、供应商的优良服务 4、按GMP要求正确安装 25 二、软件方面 软件主要包括： 1、 生产工艺管理系统 2、 质量管理系统 3、 物料管理系统 4、 设备管理系统 5、生产质量管理组织结构 6、人员管理 26 GMP软件对管理软件总的要求 1、 系统化 2、 完整性 3、 不重复 4、 文件化 5、有效性 6、可追溯性 27 GM

10、P软件生产工艺管理系统 1、 基准配方（DMF） 2、 工艺规程（LMF） 3、 批生产/包装指令/记录（BPRS） 4、 标准工/操作程序（SOPS） 28 GMP软件质量管理系统 1、 公司质量政策 2、 质量管理计划 3、 采样计划 4、 中间工艺控制 5、 质量评价 6、 质量审计（自检和供应商检查） 7、 投诉和退货处理 29 GMP软件物料管理系统 1、 市场预测 2、 生产计划 3、 采样 4、 原材料待检和入库 5、 生产作业计划的编制和下达 6、 领配料 7、生产和包装 8、 成品待检和入库 9、 开票发货 10、追溯 30 GMP软件设备管理系统 1、 确认编号管理系统 2

11、、 施工定单管理系统 3、 予修管理系统 4、 操作工人设备维护检查管理系统 5、 备品备件管理系统 6、 设备资料管理系统 31 GMP软件验证管理系统 1、 验证管理组织 2、 验证计划(Verification Planning) 3、 安装确认(Installation Qualification) 4、 运行确认(Operating Qualification) 5、 工艺验证(Process Verification) 6、 产品验证(Product Verification) 7、 再验证 8、验证文件 32 GMP管理软件包（IQ） 1、 确认设施和设备安装符合原计划和 GMP

12、的要求，包括调整及维护规程的 确认 2、 测试要按照实际生产并在确定的设 备、产品和工艺操作范围内进行 3、 在对整个系统评价时，要研究几个 单元间的相互关系，并根据产品要 求而确定其共同效果 33 GMP管理软件包（OQ、PV） 1、 通过试运转来证明一个工艺过程的有效性 和再现性 2、 可在BPR允许的操作范围内进行挑战性试 验(Challenge Test) 3、 挑战性试验要重复多次，使结果在有意义 性和稳定性方面达到高度保证 1、按产品的BPR进行 2、连续进行三批或更多 34 GMP管理软件包（再验证） 1、 官方法定规定 2、 产品处方、制造工艺和批量改变时 3、 工艺设备有重大改变时 4、 生产条件有重大改变时 6、 质量控制方法有重大改变时 6、 中间控制和成品控制说明需要时 35 GMP管理软件包（组织结构） 1、 科学完整的管理机构 2、 总经理负责制 3、 机构精练完整 4、 配备合格的人员 6、 一件事一个人或一个部门负责 6、 一个人或一个部门负责多件事 7、 部门间的协调 8、 负责人外出时的替代 36 GMP管理软件包（人员） 1、 素质和职务相适应 2、 入厂前的见面 3、 健康检查 4、 GMP培训（有计划、有教材、 有