DMF(药品主控文件)

1、药品主控文件第二类特殊药物为以下产品的制剂（产品名称）dmf：日期：“公司名称”“地址”“电话”“传真”“e-mail”目 录 页码a 药品注册号b 地址.c 声明. .d 组织结构和人员.e 建筑物和设施.f 设备.g 文件-成分和组分1. （产品名称） a) 合成方案 .b) 工艺简介 .c) 生产工艺 .d) 纯度分析 e) 参考标准 .f) 成品规格 .2. 原材料3. 辅料4. 包装&贴签h. 生产和工艺管理1. 总生产和批生产指令.2. 中间体抽样程序 .3. 最终产品抽样程序.4. 返工.5. 包装和贴签.i实验室管理1. 原料的接收、放行和拒收的规格及检验方法2. 稳定性和有效

2、期 3. 产品不合格报告和反馈j. 环境影响分析附录“a”主控批生产记录.附录“b”原料规格和检验方法.附录“c”检验方法和验证报告.附录“d”稳定性研究附录“e”生产和qc表格附录“f”等a 药品注册号（公司名称）药品注册号(国家药品验证号)为_，是（地址）工厂的。(产品)的产品代码是_。b. 地址a) 管理办公室：公司名称：地址：电话：传真：e-mail：b) 生产设施：生产设施位于.(跟以上地址一样或其它.)c) 注册负责人：_（公司）_（职位）_先生是负责人，所有的公务通信直接交由此人。该负责人的地址与上面的一致。d) 经过授权的美国代理机构：公司的信函抬头c. 义务声明（公司）保证该

3、ii类药品主控文件是现行的，（公司）遵守里面的声明且严格执行这里描述的条件和程序。（公司）保证任何背离该程序的行为是不被允许的。任何大的改变以修改件的方式汇报给食品药品管理局和被授权查阅该药品主控文件的人进行审核以便他们可以参照该药品主控文件对他们的文件做出修改。（公司）应每年递交被授权查看该药品主控文件的所有人员和公司名单及资格被取消的人和公司的名单。（公司）保证该药品主控文件在每年的报告里被更新，任何对于小的改变和修改的提案应包括在更新的年度报告里。代表人签名代表人职务d组织结构和人员a) 组织结构图d. 组织结构和人员b) 人员及其职责姓名 学历职务_d.组织结构和人员c) 人员资历姓名

4、：受教育情况 时间 学历经历 时间 职位d组织结构和人员d) 培训培训计划及已进行过的培训的记录，应合理且被贯彻执行。计划包括：行业背景、cgmp、标准操作规程、安全性及其它综合科目。该计划应在标准操作规程(编号)里被详细说明。同时，制定针对个人、部门及其职能的专门培训计划(例如生产操作员、qc技术员、仓库职员、维修人员等)。依据经批准的时间安排表或当个人职能发生改变时进行定期的再培训。d组织结构和人员e) 合同人当客户要求特殊的生产作业时，且该作业不能在内部实现，生产经理有权选择一个能执行那种作业的合同人。所有被选择的合同人必须遵守gmp，且经(公司名称)具资格的人员审核之后被选取。当特殊的

5、精细分析被要求时，(公司名称)将其产品送至(公司名称)qc部门核准选取的外部实验室；该实验室必须按照优良实验室标准(glp)运作，且所有的分析结果(图表和解析)必须以书面的形式汇报并经具资格的人员审核。针对两种合同人(生产作业和分析结果)的操作程序应详细描述在特殊的标准操作规程里(号码)。d组织结构和人员f) 质量保证和质量控制目前(公司名称)质量保证和qc有_员工。质量保证职责包括：l 检验和确保设施、设备处于良好的状况下l 适当的生产系统和程序l 关于各种工艺的充分的文件资料l 适当的、完整的qc操作l 标准操作规程的准备l 工艺验证l 投诉处理l 培训计划质量控制职责包括：l 原料和成品

6、的抽样及保留所有被要求保留的样品l 工艺控制l 原料、中间产品及成品的分析方法和标准的制定l 颁发所有被实验产品的分析证书l 稳定性检验l 仪器校准所有的qc和qa行为都要被描述在专门的书面规程(sop号)里。注：附qc和qa组织图。e. 建筑物和设施(公司名称)占地_m2，建筑面积_ m2，位于某工业区内(省、城市名等)。见概图-(附件#_)。a) 地图和位置图该图由_座不同的建筑物组成。地图上的设施包括在(平面图号_日期_-附件#_)里。b) 设计和结构特征1.1 建筑物a(见附件#_)例如：建筑物a只有一层，由混凝土和砖块建成，面积_ m2，包括：1.1.1 行政办公室(m2)：5间，花

7、砖地板，粉刷墙和天花板。1.1.2 质量控制实验室(m2)：5间，花砖地板，粉刷墙和天花板。1.1.3 餐厅、医务室、更衣室及休息室(m2)：5间，花砖地板，粉刷墙和天花板。每种活动的地点都要在平面图(附件#_)上用数字标明： 1 行政办公室 2 质量控制实验室 3 餐厅 4 医务室 5更衣室和休息室等等 1.2 建筑物b(见附件#_) 1.3建筑物c(见附件#_) 1.4建筑物d(见附件#_)b) 设计和结构特征1.5 建筑物e(见附件#_)例如：建筑e，面积_m2，由砖块建成，具有刷漆的碳钢窗架和门架，分成下列两个不同的区：1.5.1 生产部1该部有两层：1.5.1.1 一楼(m2)：磁砖

8、地板和花砖墙壁。该层放置1台离心机。1.5.1.2 二楼(m2)：由刷漆的碳钢工作台构成，粉刷的墙壁和天花板。工作台上放置4个大小不同的结晶罐。1.5.2. 生产部2该部有三层：1.5.2.1 一楼(m2)：磁砖地板和花砖墙壁。该层放置5台离心机。1.5.2.2 二楼(m2)：由刷漆的碳钢工作台构成，粉刷的墙壁和天花板。工作台上放置4个大小不等的反应器。1.5.2.3 三楼(m2)：由刷漆的碳钢工作台构成，粉刷的墙壁和天花板。工作台上放置11个大小不等的反应器。用数字将每个部门的位置在平面图(附件#_)上标示出来：1. 生产部12. 生产部2注：这里只是举两个简单的例子。增加尽可能多的信息(位

9、置平面图和地图、每座单个建筑物的楼层平面图，流程图、图表等)。c) 公共设施1. 水1.1 饮用水饮用水由城市供水系统供应1.2 纯化水纯化水(去离子)由饮用水经装有过滤装置的_消电离系统(型号_厂商_，具自动再生功能)处理而得。产量：_m3/转(持续运转)。请查看_号平面图(附件#)。1.3 冷却水工业用水由厂内的井水供应。1.3.1冷却水系统2. 电3. 制冷4. 蒸汽 蒸汽由_建筑物内的_发生器提供。 (类别、型号) (产量_kg/hr) (类别、型号) (产量_kg/hr) 等6. 压缩空气压缩空气由压缩机(名称、型号、产能)提供。所有的压缩机位于.建筑物内。工厂也应提供生产作业(氮气

10、，溶剂和废水运输线等)和安全(自动喷水灭火系统、消防设备等)所需的原辅料和辅助设备。6采暖、通风、空调系统7溶剂回收系统8气体吸收9废物处理注：如果可能，提供图表，帮助理解每个被描述的系统的运作安排。d) 维修与保养日常的维修保养工作由维修人员在(负责维修的职务)的监督下进行。工程保障部门拥有工作设施、设备及能进行结构修理、改造，电，木工等方面工作的人员。如果是专业性的或特殊性的工作，内部不能进行维修，则交给合同人去做。关于维修的两种不同的标准操作规程。一种是关于建筑物和公共区的维护及清洗的综合标准操作规程(sop号_)。另一种是用于设备维护和仪器校准的专门的标准操作程序(sop号)。f. 设

11、备a) 设计和位置例如：生产部2生产部2位于e部分“建筑物和设施”_段描述的_建筑物内。以下是生产设备的清单，包括位置、编号和简介。第一层编号 名称 生产商c6 316s/s离心机，直径_mm，容量_kg。 _c9 316s/s离心机带转篮，直径_mm，容量_kg。 _c7 316s/s离心机带转篮，直径_mm，容量_kg。 _fap.1 316s/s sparkler过滤器带管套(蒸汽、热水循环)。最大压力：4bar. _第二层r.29 3000l容量aisi/316 s/s反应器，配有：搅拌器、 管套(蒸汽、水、盐水循环)、冷凝器、接收器和真空泵。 _r.46 5000l容量搪玻璃反应器，

12、配有：搅拌器、管套(蒸汽、热水循环)，冷凝器、接收器、氮气和真空泵。 _第三层r.36 2000l容量aisi/316 s/s反应器，配有：搅拌器、管套(蒸汽、热水循环)，冷凝器、接收器和真空泵。 _r.48 3000l容量aisi/316 s/s反应器，配有：搅拌器、管套(蒸汽、热水、冷水循环)，冷凝器、接收器和真空泵。 _生产部2也放有两个天平(编号_和编号_)，每个的容量为_kg。注：如果可能，提供标示每件主要设备的位置的图表。f. 设备a) 设计和位置qc和研究的实验室设备和仪器qc实验室位于e部分-建筑物和设备下的_段描述的_建筑物内。研究实验室位于e部分-建筑物和设备下的_段描述的

13、_建筑物内。以下为主要设备和仪器的列表：编号 名称 型号 生产商1 紫外分光光度计 _ _2 傅里叶变换红外光谱仪 _ _3 高效液相色谱仪 _ _4 气相色谱仪 _ _等等f.设备b) 维修和校准一般设备(生产)所有的设备由生产部和工程保障部门进行日常维护。仪器(温度表、压力计和真空计、称量设备等)按书面的标准操作规程(编号_)进行维护和校准。所有的文献存档于_部门。维护以防止产品受污染或交叉污染对每件空的设备贴标签，标示“已清洗”或“待清洗”。每件设备按照内部制定的关于这种设备及与之接触的产品的书面标准操作规程进行清洗。每个清洗程序由制定检测范围的特殊分析方法验证。“不能使用”的器械所有不

14、符合制定的规格的器械都不能被使用。不能使用的设备应被明确标识，贴那样的标签。g 文件成分与组成1（产品名称）化学名称化学式结构式分子量g 文件成分与组成1（.产品名称.）a) 合成方案g 文件成分与组成1（.产品名称.）b) 工艺简介g 文件成分与组成1（.产品名称.）c) 生产工艺设备：名称 产能 编号物料：名称 质量/批g 文件成分与组成1（.产品名称.）e) 生产工艺-步骤（按步骤逐条列出）g 文件成分与组成1（.产品名称.）c) 生产工艺可选方案：有时，我们可以选择一家已经获得gmp许可的厂家，按照我们的工艺和标准，生产（产品名称） 。g 文件成分与组成1（.产品名称.）d) 纯度分析

15、vi) 元素分析：分析计算（分子式） 分子量 c：h：n：o：等等分析结果（分子式） （.产品名称.）c：h：n：o：等等ii) 红外光谱分析法用于 （图1）iii) 紫外光谱分析法用于 （图2）iv) 核磁共振波谱分析法用于 氢谱（1h）（图3）和 碳谱（13c）（图4）v) 质谱分析法用于 （图5）g 文件成分与组成1（.产品名称.）d) 纯度分析vi) 用高效液相色谱仪分析纯度高效液相色谱分析法已运用于内部（产品）药物分析。（或任何其他已正式采用的方法）可能杂质为：注：包括所有验证的杂质信息。详细描述检验方法并作出实际化验打印报告。g 文件成分与组成1（.产品名称.）d) 纯度分析色谱分

16、析条件：（i）梯度泵流动相流率（ii）进样器： 进样量：（iii）色谱柱： 柱温：（iv）检测器（v）梯度洗脱方案： 运行时间：（.产品）保留时间约为 分钟。g 文件成分与组成1（.产品名称.）d) 纯度分析色谱检测条件：（vi）积分检测器：供试品：对照品：杂质溶液：标准溶液：杂质标准溶液：g 文件成分与组成1（.产品名称.）d) 纯度分析杂质与保留时间：对照品名称 化学名称 名称/结构式（如已知） 保留时间 g 文件成分与组成1（.产品名称.）e) 参考标准（产品）的标准品 已根据生产商 （时间）申请的 专利# 描述的方案进行合成。为确保产品的品种、质量和纯度，此参考标准大部分都已经特性化。

17、请参照第 页的相关范围。另一个来自 的标准品可供选择。采用一个内部工作标准对所有批次（产品）进行直接管制。g 文件成分与组成1（.产品名称.）f) 成品规格标准：性状：溶解性：鉴别：熔点：（限度）炽灼残渣：（限度）干燥失重：重金属：（限度）色谱提纯： 方法： 限度：最小 % 已知杂质：最大 % 未知杂质：最大 %化验： 限度：以干品计，不低于 %，不高于 %。见附录c（第 页）的检测方法与验证报告。g 文件成分与组成1（.产品名称.）1) 成品规格标准注：（打印实际的检验报告）检验报告g 文件成分与组成2原料用于生产 （产品）的每种原料的规格与检测方法都要分别列入物料规格标准与检测方案。请参考

18、附录b第 页。g 文件成分与组成3 辅料 无辅料添加到散装（产品）。 （或列出辅料）g 文件成分与组成4包装与贴签成品（产品）应进行适当的铝塑板包装，并用复合膜封包。包装和贴签应按照第 页h部分生产和工艺控制之包装与贴签上的详尽的作业指令进行。包装材料的规格标准与检验：用于包装 产品的材料之详细资料见 页i部分实验室控制之包装材料的接收与放行。包装材料的规格标准见附录b原料规格标准与检验方案。 打印标签h生产和工艺控制1主控批生产指令（a）主控批生产记录主控批生产记录（mbr）用以确保生产的产品的品种、浓度、质量等与规定的产品规格相符。该记录由书面的生产流程及相应的控制程序构成。最终主控批生产

19、记录由 人员准备，质量检测人员审核， 批准。修正后的主控批生产记录批准同上。主控生产记录将包含如下各项：- 按照标准操作程序，对用于生产某种特定产品的主设备清洁验证。- 主设备按编号和名称识别。- 原料及标准批次中每种原料的数量。- 每次生产操作的起始日期，持续时间及相关物理数据。- 实际收率与理论收率。- 在适当时间，中间体取样与检测。- 干燥、磨制、混合（如适用）、包装、贴签程序。- 溶剂回收与废品处理方法。请参考第 页附录a的（产品）的主控批生产记录。h生产过程控制1主控批生产指令b) 工作批记录（wbr）每生产一批产品，生产人员都应遵循主控批记录上的书面工序。实际用到的文件为标准批记录

20、的拷贝副本，称为工作批记录。此副本需经正式鉴定，确认为标准批生产记录（空白）的真实副本，并包含了工作批记录上的所有必需信息（如签名等）。工作批记录在使用之前，都有相应的批号和日期，如果数批次在某生产工段（如干燥、混合等）之前合并，那么这些所有的步骤都记载在工作批记录上。任何与书面规程的偏差及其他相关的信息都将被记录下来。如果有一批次中出现不合格中间品或成品，则需另补充一份工作批记录，格式同工作批记录，但不同编号。当一批产品完工，负责生产管理人员将复查文件并通知qc人员按相应规则进行抽样检测。检验报告将作为证实文件附在工作批记录之后。批记录将在 办公室的中心档案系统保存七年。h生产过程控制2中间

21、体抽样规程中间体包括用于药品生产的任何合成的、混合的及化学反应生成的材料，这些材料最终被用于生产成品。中间体按照工作批记录/主控生产记录上所列之规程进行检测，经 部门的批准方可用于生产。（产品）的取样点在工作批记录/主控生产记录上要详细记录。（a） 从反应器中取样一个均质的样本，要用适当的取样器接触反应器内部采得。取样的数量至少应为化验所需量的三倍。形成烟雾和刺激性蒸气、不能在反应器顶部取样的物料可以通过底阀取样，在样品取得之前，阀受到即将取样材料的冲刷。（b） 湿滤(泥)饼取样不经干燥，在过滤或离心过滤后立即从物料中取样。不同的样品从不同的滤(泥)饼中取得。样品在化验前是呈均匀分布的微粒的，

22、或者也可能需要分别进行化验。样品的总量至少是测试需量的三倍。h生产过程控制2中间体抽样规程(c)皿中取样一个单独的样本需自上而下从容器或器皿的中央取得。取样数量至少应该是化验需量的三倍。（d）化验样品装在适当的容器中并贴上标签送往 实验室。取样完成后，容器外表需清洗干净。每个样本都附有一张请验单。该单上部记录以下信息：材料代码、批号、材料送验日期、采样员签名。请验单下端记录化验结果。（e）中间体的批准 （部门）按主控生产记录/工作批记录上所列加工材料规格标准，批准符合标准的批量。请验单作为证实文件附于工作批记录后，并在 办公室归档保存七年。注：取样规程在标准操作程序 中有详尽叙述。h生产过程控

23、制3成品抽样规程抽样前，应首先由qc人员打开每个装有成品的容器，并目测材料的外观，包装有无异常。qc员按照容器的编号进行抽样，样品数量至少为检验需量的三倍。抽样时用取样器或其他仪器（如为液体），自上而下在容器的中间部位采样。抽样后，容器应适当的被关闭或密封。抽样后，qc人员在成品标签上贴彩色小粘条，以示区别不同容器。抽样后的批次继续保留在待验成品区直至检验结束。h生产过程控制4返工（a）目的返工的目的就在于将散装药品返工以确保其生产符合当前药品生产qc规范。（b）过程既不销毁也不回库的材料，返工后可满足所有标准规格。确认为适合返工的材料送生产工段进行返工，做新批号的补充工作批记录。h生产过程控

24、制4包装与标签（a）目标对包装和贴签操作进行充分控制以确保：- 只有达到规格标准并经qc人员放行的药品方可销售。- 杜绝药品混淆。- 药品标签准确无误。- 按批号来区别成品，以便明确其生产历史。（b）包装与贴签操作所有设备在使用前由 管理人员测视，确认所有药品和先前用来包装及贴签的材料已被清场。为防止药品的混淆、被污染，同一时间只对同一药品进行包装和标签。在包装完成后按标准操作程序# 彻底清理包装区（称为 区）。在包装前检查清点每批的待包装产品的数量。参照工作批记录，按重量选用适当的容器对药品进行包装。对装有中间体的塑料试管或铁器皿，贴上正在中间体标签，标签上注明物料识别标志（批号与数量）及日

25、期。装有待检散装药成品的纤维器皿，表面贴上“成品”标签，并在上面注明名称、批号、生产日期、毛重与净重。h生产过程控制序列号记录簿由生产人员保管。成品完成包装和贴签程序后，附书面通知单（成品资料表见附录e）送交qc人员检验。qc人员检查标志、批号、包装容器的尺寸与编号、贴在成品标签上的检验标签。在已验的包装容器外的成品标签上贴一张彩色粘条，以示区别。货物按顺序送往待验成品区。保留在待验成品区的物料将等待qc人员的最终批准。放行时，qc人员在成品标签上的检验标识条上粘贴放行标志。成品应按次序运往待验成品区。检验标签、不合格标签、放行标签由质量部保存和管理。必要时， 人员按订单的要求重新对 区的物料

26、装箱。qc人员为已售的散装药品提供足够的发货标签编码。提供的标签编号应为订单上说明的容器编码的两倍。其中一个标签贴在器皿上，另一个贴在聚乙烯袋上。qc人员将产品名称、批号、净重和生产编号填入每张出货标签。i 实验室控制1 原料接收、放行和拒收之规格标准及检验方法用于药物生产的任何成分都必须有一张总规格标准表，上面标明接收标准、纯度、级别等等。此标准是产品研发部针对这种特定成分而设定的。相应的标准操作程序中规定了这种物料检验后可批准放行的标准。qc人员对所有接收到的物料按序编号，并作接收记录。接收号与月/年相关，每月按顺序号输送。如同一批次产品不能一批送完，则需给每批编不同的接收号。接货人员在收

27、到货物时签收并通知qc人员。qc人员在接收记录上填写以下信息：- 采购订单号- 接收号- 日期- 材料名称和物料代码- 供应商- 供应商批号- 容器的数量与编号- qc人员签名- 放行记录号- 放行日期如以上信息不全，应立即通知采购要求其予以补充。，实验室的控制1 原料的接收，放行和拒收之规格标准及检验方法原料的接收和放行收到原料后，药品生产中使用的所有成分要按下列程序进行有序处理。(a) 取样和鉴别(b) 检验(c) 放行或拒收(d) 原料的重新检验(a), 取样和鉴别所有购进的原料要在原料待验区储存和取样。需要进行重新检验测试的原料存货也要放回待验区。在取样前，要对容器包装进行目检，检查包

28、装是否完好，原料是否有被污染的可能，是否来自正确的供货单位。如容器包装损坏，标签不当，就要和其它同批原料隔离，并取样处理。每一批原料都单独进行采样和检验。从每批原料都取出足够的样品，用于鉴别，并为用于复杂分析的代表性样品制备。一次只能打开一个容器，进行取样，在打开下一个容器前，要把上一个容器密闭好。取样的数量(s)由下列方程式计算结果决定。sn(“n”=容器的数量)固体原料的原料要从容器的中心部分从上到下取样。每份样品的量大约是分析所需用量的三倍左右。，实验室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之规格标准及检验方法(a),取样和鉴别桶中的液体，需要使用适当的仪器来取样。取样的量大约是分析用量的三

29、倍。待验标签贴在药品容器的外面，防止在药品放行前原料被使用。样品要存放在大小合适，洁净干燥并带有瓶盖的容器里面。每份样品要单独存放在贴有名称和接收号标签的容器里。要以不同彩色标识标示已抽样容器。（b），检验每批原料都要在原料标准和检验表（rms&t 表）上保存下列记录，该表是主控原料标准和检验规定表（mrms&t表）（见附录e）的影印本。 品名 接收号（批号） 接收日期 生产批号 接收总数 容器总数 取样日期 由_取样每次原料进货必须给质量控制部门递交一份接收报告的复印件。同一批的样品要彻底混合准备混合样。所有的检验要在混合样上进行。每个成分进行检验，以保持和相关规定的一致性，所有的检验结果要

30、记录在原料规定和检验表格上。，实验室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之规格标准及检验方法原料的验收和放行(c), 原料的放行符合规定的原料放行使用。放行所用的标签贴在容器上，上面标明产品名称，批号，数量，放行日期，重新检验日期和授权的质量控制(qc)人员的签名。填有全部检验结果的，并已经签字许可的原料标准和检验表格 （rms&t 表格）的复印件，将以接收号为序归档在质量控制原料档案里。要进入待验区给原料贴上放行标签的时候，授权的质量(qc)控制人员应该在验收薄或分类帐上该原料相对应的审计和相关栏内填写放行日期。每种原料（非溶剂）的保留样品（大约20克），应由质量控制(qc)部门保留至少2年。

31、样品要标明品名，供货单位，批号，验收编号以及日期。标明原料已经通过验收的验收报告（见附录e）需送往财务部和原料管理部。通过验收的原料由原料管理部记录在存货详细目录上，并从待验区运往原料放行区。拒收不符合研发部门（r&d）制定的规定的原料将被拒收。标明原料已被拒收的验收报告要送到财务部和原料管理部。原料的不符声明由质量控制部门发布，并且拒收标签要贴在容器上覆盖待验标签。被拒收的原料要和其它原料隔离存放，直到退还供货单位或者销毁。，实验室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之规格标准及检验方法原料的验收和放行(d), 原料重新检验记录在存货详细目录上的化学原料在首次检验后，每两年要重新检验，如果原料

32、管理部要求，也要重新的进行检验。所有要进行重新检验的原料要由生产部运往待验区，也作为原料进行处理。质量控制(qc)人员取样一份重新检验。“重新检验”增用的原料标准和检验表（rms&t 表）要事先准备好，并按照表格内容进行检验。检验结果，计算结果和处理方法要记录在原料标准和检验表（rms&t 表）上，并且在验收日志薄上要标明“重新检验”的字样。符合规定要求的化学原料，要在容器上贴上新的放行标签，上面需标明品名，数量，批号，重新检验日期，授权人员的签名。不符合规定的化学原料，将被拒收，拒收的标签要贴在容器上。拒收的原料要和其它原料隔离存放，并且由原料管理部从存货详细目录上删除该原料的记录，并且通知

33、财务部。，实验室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之规格标准及检验方法回收的溶剂的验收和放行回收的溶剂用于药物生产要按有序的程序进行处理，包括了下列程序(a), 取样和鉴别(b), 检验(c), 放行或拒收a), 取样和鉴别代表性样品由生产部取样，装在贴有标签的容器内连同带有编号的质量控制(qc)申请/报告表格一起送交给质量控制(qc)部门。下列的信息要由生产部人员记录在质量控制申请/报告表格上：品名，批号（溶剂所使用的原料），取样日期，必要的检验，由_采样，样品名称和重量。b), 检验由研发部门（r&d）的规定所有用于个别产品生产过程的特定步骤中的回收溶剂。样品由质量控制(qc)人员根据标准

34、进行检验。结果记录在质量控制(qc)申请/报告表格上，用“通过验证”或“拒收”字样标明回收的溶剂是否通过验证。c), 放行检验结果由生产部人员把结果按质量控制(qc)申请/报告表格内容填写到装有回收的溶剂的桶上的标签上。随后，溶剂要运送往新鲜和回收溶剂区内，并记录到存货详细目录上。，实验室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之规格标准及检验方法回收的溶剂的验收和放行.d), 拒收（续前）不符合规定的回收的溶剂会被拒收。生产部人员需把上质量控制(qc)申请/报告表格的内容填写到回收溶剂桶上的标签。随后，溶剂要运送往“回收溶剂区”内，等待进一步的处理。，实验室的控制1, 原料的接收，放行和拒收之规格

35、标准及检验方法包装材料的验收和放行用于包装批量药品包装的塑料袋和纤维桶也和其它原料一样要经过安全有序的程序处理，这些程序包括了：(a), 取样(b), 检验(c), 放行或拒收(d), 重新检验(a), 取样在收到包装材料后，要存放在待验区。待验条形码要贴到材料的外包装上。每批材料都要进行取样和检验。检验需要的数量由下列的方程式计算得出。s=n(“n”=所有容器或卷的数量)检验用的样品要存储在洁净的容器里，并贴上合适的标签。(b), 检验每种材料的下列数据要记录在原料标准和检验表格（rms&t 表格）上：种类，验收编号，供应商批号，数量，供应商，验收日期材料检验以材料标准作为检验依据，实验室的

36、控制1, 原料的接收，放行和拒收之规格标准及检验方法包装材料的验收和放行(c), 放行符合规定的所有材料由质量控制部门统一放行。质量控制人员把放行和通过验收的日期记录在存货详细目录上，并通知原料管理部和财务部。原料放行表格是按批放行的。放行的材料的原料规定和检验表格（rms&t 表格）的原件需归档到质量控制管理档案中。在待验区，质量（qc）控制人员给放行品贴放行标签时， 应在验收薄或分类帐上该原料相对应的审计和相关栏内填写相关内容。 放行标签应覆盖待验标签。(d), 拒收不符合原料规定的材料将被拒收。质量控制人员需把拒收标签贴到被拒收的材料上。原料和溶剂拒收表格的复印件要送到原料管理部和财务部

37、。被拒收的材料将被运往指定的原料拒收区存放，直到最后的处理。(e), 重新检验包装材料每两年要重新进行检验。(f), 存储包装材料要存放在指定的区域内，并充分保护，防止大气和物理性的损坏。，实验室的控制1成品放行的标准和检验方法成品的验收和放行(a), 取样和鉴别(b), 检验(c), 放行或拒收(a), 取样和鉴别质量控制部门按h.3部分的程序来取样。(b), 检验代表性样品需检验，证明符合已经确立的规定的要求，所有结果要记录在适当的质量控制(qc)试验室记录簿上。(c), 放行已有美国药典标准的药品，按药典方法检验，必须符合官方药典或处方集的所有规定。而没有美国药典标准的药品的生产，要保留

38、其“药品标准”，并且按照该标准规定进行彻底检验。已有美国药典标准的药品生产，如果管理人员或特定的顾客有附加的要求，就需要做一份“药品标准”，并把这些附加要求和美国药典的要求都列在标准里面。如果药品通过了所有的检验，那么在检验证书里面要注明该药品已经达到美国药典和附加检验的要求。符合药品规定的药品由质量控制(qc)部门负责放行。，实验室的控制1成品放行的标准和检验方法成品的验收和放行(c), 放行（续前）下列数据由授权的质量控制(qc)人员记录在检验报告书汇总上：日期产品名称批号总重量生产日期根据美国药典进行的检验结果检验报告（见附录_）由质量控制部门给每批药品发出。分析证明书的原件和证明文件一

39、起归档在质量控制(qc)实验室内的产品检验报告书汇总(c/a)文件里。报告书的复印件要贴在批生产记录(wbr)上，说明该药品已经被放行。放行的标签要覆盖原来的待验标签，药品要运送到成品放行区存放，直到销售出去。质量控制(qc)部门要在药品存货详细目录上的该药品栏下记录下日期，批号，总重量和至今为止的药品数量。每批药品都要填写成品库存表，并在上面注明使用的全部原料的数量。该表要和检验报告书一起送给原料管理部门。通过检验的同批药品的保留样品，最少要50克重，必须在质量控制(qc)部门存放至少六年。货物标签需贴在药品容器上，只以销售订单顺序为准，上面要标明药品名称，批号，净重，标签编码和药品编码。，

40、实验室的控制1，成品放行的标准和检验方法(d), 拒收如果药品达不到规定的要求，质量控制(qc)部门将拒收该药品。拒收的通知单将送到厂长处，其复印件送到产品监督人处。拒收标签需覆盖原来的待验标签，药品将从成品待验区送往成品拒收区存放。，实验室的控制2, 稳定性和有效期测定范围稳定性试验程序的设置是为了保证药品的品质。稳定性试验的结果将用于确定销售药品的有效期限。总则批量生产的散装的化学药品如果有需要，都要经过稳定性试验程序的检验。试验在启动时就以该药品的目的顾客或最终用户共同协调试验。例如，如果药品要进行额外的修改，那么就以这个为目的对该药品进行化学或物理试验设计。稳定性试验程序包括了常规稳定

41、性试验和加速稳定性试验。常规稳定性试验需要花费几年来完成。不过，稳定性可以暂时性地在一个非常短得时间内，由加速存储温度稳定性试验决定。质量控制部门负责稳定性试验程序的启动和监控，确保每种药品都使用了可靠有效的检验方法。试验的所有结果将被完整记录并存放在质量控制部门里。所有试验，化验和检查方法必须在正式批准的书面程序表格上都能查得到。，实验室的控制2, 稳定性和有效期测定范围（续前）如果在药品的生产或试验过程中的合理的尺度变化执行了的话，要对稳定性试验进行审查和重复。加速稳定性试验的结果将会被记录和保存在质量控制部门内。有效期估计加速稳定试验的预计有效期用于暂时确定药品的有效期限，直到常规存储温度稳定性试验完成。，实验室的控制2, 稳定性和有效期测定总则(a), 无论加速稳定试验是否进行，常规存储温度稳定性试验都要进行。常规存储稳定性试验是在室温下对药物进行试验。稳定性试验要在从同一种成品的三批药物里取出的代表性样品上进行。之后，每两年都要从一批药品里取出代表性样品，为稳定性试验程序做准备。试验的间隔为开始，3个月，6个月，9个月，12个月，18个月，24个月以及之后的每年，历时5年。试验的次数将根据第一年产生的数据以及处