术后认知障碍

1、 随着人口老龄化，老年手术病人数量不随着人口老龄化，老年手术病人数量不 断增加，仁济医院断增加，仁济医院20012001年年1237912379例麻醉病人例麻醉病人 中中6565岁以上老年病人占岁以上老年病人占26.326.3。老年病人术。老年病人术 后急性精神障碍得到人们的高度关注。它可后急性精神障碍得到人们的高度关注。它可 导致康复延迟，其他并发症和死亡率增加，导致康复延迟，其他并发症和死亡率增加， 以及住院天数延长和医疗费用的增加，而且以及住院天数延长和医疗费用的增加，而且 常是术后其他严重并发症如感染、心脑血管常是术后其他严重并发症如感染、心脑血管 意外的早期症状。意外的早期症状。 术

2、后急性精神混乱状态（术后急性精神混乱状态（postoperative acute confusional state） 术后谵妄（术后谵妄（postoperative delirium） 术后认知障碍（术后认知障碍（postoperative cognitive dysfunction） 术后急性脑衰竭（术后急性脑衰竭（postoperative acute brain failure） 术后器质性脑综合征（术后器质性脑综合征（postoperative organic brain syndrome） 术后毒性精神病（术后毒性精神病（postoperative toxic psychosis）

3、等）等 术后精神障碍（术后精神障碍（postoperative mental state changes） 是指在术后数天内发生的一种可逆的和波动性的急性是指在术后数天内发生的一种可逆的和波动性的急性 精神紊乱综合征，它包括意识、认知、记忆、定向、精神紊乱综合征，它包括意识、认知、记忆、定向、 感知、精神运动行为等方面的紊乱。感知、精神运动行为等方面的紊乱。 一、术后急性精神障碍定义一、术后急性精神障碍定义 手术类型手术类型精神障碍发生率（）精神障碍发生率（） 主动脉瘤手术主动脉瘤手术 46 心内直视手术心内直视手术 777 肝肺移植手术肝肺移植手术 50 骨科大手术骨科大手术 1341 上腹

4、部手术上腹部手术 717 另报道，术后认知功能障碍发生率：另报道，术后认知功能障碍发生率： 小儿停循环心脏手术小儿停循环心脏手术 2545 中年人非心脏手术中年人非心脏手术 19 二、发病率二、发病率 手术类型手术类型 例例 数数 精神障碍精神障碍 发生率（）发生率（） 普外组普外组 221 34 15.38 骨科组骨科组 17 2 11.76 泌尿组泌尿组 14 1 7.14 普胸组普胸组 58 8 13.79 体外组体外组 70 23 32.86 合合 计计 380 68 17.89 上海第二医科大学附属仁济医院上海第二医科大学附属仁济医院SICU1999年年11 月至月至2002年年3月

5、期间年龄月期间年龄65岁术后老年病人岁术后老年病人380 例，不包括神经外科、肝硬化门脉高压手术及老例，不包括神经外科、肝硬化门脉高压手术及老 年性痴呆病人。年性痴呆病人。 相关因素相关因素卡方值卡方值P值值 年龄年龄 0.24560.6202 性别性别 0.83150.3618 普外手术普外手术 0.57950.4465 骨科手术骨科手术 0.22260.6371 泌尿手术泌尿手术 0.39680.5288 普胸手术普胸手术 0.07830.7796 体外心脏手术体外心脏手术 17.4254 0.0001 合并高血压合并高血压 4.9644 0.0259 合并糖尿病合并糖尿病 6.7109

6、0.0096 围术期低血压或低氧围术期低血压或低氧 35.3916 0.0001 术后高血糖术后高血糖 0.21540.6426 多因素分析 三、发病因素三、发病因素 1.高龄高龄 AGE6565岁老年病人术后精神障碍发生率是年岁老年病人术后精神障碍发生率是年 轻病人的轻病人的2-102-10倍。倍。 Seymour等研究显示，等研究显示， AGE75岁的术后老年岁的术后老年 病人精神障碍的发生率比年龄在病人精神障碍的发生率比年龄在6575岁的病人高岁的病人高 3倍。倍。 2.2.高血压与糖尿病高血压与糖尿病 研究显示，术前合并糖尿病和研究显示，术前合并糖尿病和/或高血压的老年或高血压的老年

7、病人术后现精神障碍发生率显著增高。糖尿病和高病人术后现精神障碍发生率显著增高。糖尿病和高 血压容易并发心脑血管病变，尤其是糖尿病存在代血压容易并发心脑血管病变，尤其是糖尿病存在代 谢紊乱，在手术、创伤、应激或低血压的情况下易谢紊乱，在手术、创伤、应激或低血压的情况下易 对大脑造成损害。对大脑造成损害。 3.3.心脑血管疾病心脑血管疾病 研究显示，有心梗和脑中风史的老年病人术后研究显示，有心梗和脑中风史的老年病人术后 精神障碍发生率显著增加。脑血管病变者术后精精神障碍发生率显著增加。脑血管病变者术后精 神障碍发生率增高可能与脑血管的自动调节功能神障碍发生率增高可能与脑血管的自动调节功能 受损以及

8、容易引起脑梗塞有关；颈动脉狭窄往往受损以及容易引起脑梗塞有关；颈动脉狭窄往往 与脑、冠状动脉病变共存，当血压下降时易造成与脑、冠状动脉病变共存，当血压下降时易造成 脑血供的降低。脑血供的降低。 4.4.长期酗酒或服用某些药物长期酗酒或服用某些药物 研究证明，长期酗酒或服用某些药物，尤其是研究证明，长期酗酒或服用某些药物，尤其是 苯二氮卓类苯二氮卓类药物和药物和抗胆碱能抗胆碱能药物，可增加老年病药物，可增加老年病 人术后精神障碍的发生率。人术后精神障碍的发生率。 5.手术和麻醉手术和麻醉 体外循环体外循环手术尤其是冠脉搭桥，术后精神障碍的发生率手术尤其是冠脉搭桥，术后精神障碍的发生率 非常高，与

9、体外转流时间，低温、非搏动性血流扰乱血流非常高，与体外转流时间，低温、非搏动性血流扰乱血流 代谢匹配，复温速率，以及脑部气栓有关。骨科大手术代谢匹配，复温速率，以及脑部气栓有关。骨科大手术 术后精神障碍发生率也相当高，可能与脂肪栓塞有关。术后精神障碍发生率也相当高，可能与脂肪栓塞有关。 麻醉用药麻醉用药可对中枢神经系统产生影响，术前药如抗胆碱可对中枢神经系统产生影响，术前药如抗胆碱 药、麻醉药如氯胺酮、依托咪酯、氧化亚氮（药、麻醉药如氯胺酮、依托咪酯、氧化亚氮（NONO）和氟烷）和氟烷 与术后精神障碍的发生有关，而一些研究显示，术后精神与术后精神障碍的发生有关，而一些研究显示，术后精神 障碍与

10、麻醉方式无关，而主要在于术中的管理。障碍与麻醉方式无关，而主要在于术中的管理。 6.围术期生理变化围术期生理变化 术中因素：术中因素：低氧血症、低血压、大量出血、低氧血症、低血压、大量出血、 输血、过度通气致输血、过度通气致PaCO2分压过低、低温体外分压过低、低温体外 循环等。循环等。 术后因素：术后因素：术后持续低氧血症、低血压、感术后持续低氧血症、低血压、感 染、电解质紊乱和酸碱平衡失调、以及营养不染、电解质紊乱和酸碱平衡失调、以及营养不 良等。良等。 7.精神因素和环境精神因素和环境 过度紧张和焦虑可促使术后精神障碍的发生；不良过度紧张和焦虑可促使术后精神障碍的发生；不良 的术后环境可

11、影响病人的睡眠质量，甚至可造成病人的术后环境可影响病人的睡眠质量，甚至可造成病人 的精神恐惧。的精神恐惧。Wilson报道，术后精神障碍发生率报道，术后精神障碍发生率ICU 病房比普通病房病房比普通病房2-6倍。倍。 8.基因基因 载脂蛋白载脂蛋白E（ApoE）在脂质代谢、胆固醇平衡方面发）在脂质代谢、胆固醇平衡方面发 挥重要作用，参与神经系统的生长与修复，且与海马突挥重要作用，参与神经系统的生长与修复，且与海马突 触可塑性和乙酰胆碱转移酶活性有密切关系。研究显示触可塑性和乙酰胆碱转移酶活性有密切关系。研究显示 ApoE基因与体外循环术后认知功能障碍有关。另外，基因与体外循环术后认知功能障碍有

12、关。另外， 胆囊收缩素胆囊收缩素（CCK）基因突变与术后精神状态的改变也）基因突变与术后精神状态的改变也 有关系。有关系。 四、发病机理四、发病机理 不清楚，与不清楚，与中枢神经系统中枢神经系统、内分泌内分泌和和免疫系统免疫系统紊紊 乱有关。目前认为，术后精神障碍是在老年病人中乱有关。目前认为，术后精神障碍是在老年病人中 枢神经系统退化的基础上，由多种因素造成中枢神枢神经系统退化的基础上，由多种因素造成中枢神 经递质系统紊乱所引起的急性精神紊乱综合征。经递质系统紊乱所引起的急性精神紊乱综合征。 1. “正常正常” 老年中枢神经系统改变老年中枢神经系统改变 形态学方面形态学方面 脑的重量和神经脑

13、的重量和神经 元数目而降低，元数目而降低， 树突复杂性丧失，树突复杂性丧失， 突触数目减少，突触数目减少， 而星状细胞和小而星状细胞和小 胶质细胞增生。胶质细胞增生。 生理学方面生理学方面 脑血流绝对值下降大约脑血流绝对值下降大约 1020%，但脑血流量和，但脑血流量和 脑氧代谢率仍然同年龄相脑氧代谢率仍然同年龄相 适应，血管自动调节能力适应，血管自动调节能力 仍然存在，对仍然存在，对CO2和低氧和低氧 血症的反应可能正常。血症的反应可能正常。 生化方面生化方面 许多神经递质系统许多神经递质系统 随年龄而改变，如随年龄而改变，如DA、 5HT、Ach、GABA 等。等。 认认知功能方面知功能方

14、面 主要表现为反应时间和认知主要表现为反应时间和认知 过程减慢，动态性评估、适应过程减慢，动态性评估、适应 能力、对新环境因素的反应减能力、对新环境因素的反应减 退，以及短期记忆损害。退，以及短期记忆损害。 2.2.脑损伤脑损伤 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）和）和S-100S-100蛋白蛋白分分 别与神经元和神经胶质细胞损害有关，一些研究显别与神经元和神经胶质细胞损害有关，一些研究显 示，体外循环术后血浆中示，体外循环术后血浆中NSENSE和和S-100S-100蛋白浓度升蛋白浓度升 高，且与术后精神障碍发生密切相关。但没有报道高，且与术后精神障碍发生密切相关。但没

15、有报道 证实存在神经元或神经胶质细胞形态学方面的改变。证实存在神经元或神经胶质细胞形态学方面的改变。 3. 中枢神经递质系统异常中枢神经递质系统异常 5HT和和NE在学习、在学习、 睡眠、以及唤醒调节等睡眠、以及唤醒调节等 方面发挥重要作用，中方面发挥重要作用，中 枢枢5HT水平的下降与水平的下降与 精神障碍有关。精神障碍有关。 谷氨酸（谷氨酸（Glu）和和GABA 分别是脑内重要的兴奋性分别是脑内重要的兴奋性 和抑制性递质，其水平和和抑制性递质，其水平和 受体的异常。受体的异常。 Ach参与注意、参与注意、 记忆和睡眠过程，记忆和睡眠过程， 许多药物如抗胆许多药物如抗胆 碱药，可造成中碱药，

16、可造成中 枢枢Ach水平的下水平的下 降。降。 4.4.下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴和免疫系统异常肾上腺皮质轴和免疫系统异常 应激和创伤可导致下丘脑应激和创伤可导致下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴功能亢肾上腺皮质轴功能亢 进和免疫系统的激活，引起循环中进和免疫系统的激活，引起循环中糖皮质激素糖皮质激素浓度增高浓度增高 和神经系统中和神经系统中炎性细胞因子炎性细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6和和- TNF）的释放，造成中枢）的释放，造成中枢Ach、5HT和和NE等等递质系统递质系统 的紊乱；另外，低的紊乱；另外，低T3综合征以及血脑屏障损害也可造成综合征以及血脑屏障损害也可造成 神经

17、递质系统的紊乱。神经递质系统的紊乱。 五、临床表现五、临床表现 术后精神障碍通常发生在手术后术后精神障碍通常发生在手术后4天之内，夜间容易发天之内，夜间容易发 作。主要表现在作。主要表现在意识意识、认知认知及及精神运动精神运动异常等方面。病人异常等方面。病人 意识障碍，思维进行性破坏，语言零乱无逻辑性，判断力意识障碍，思维进行性破坏，语言零乱无逻辑性，判断力 差，差， 70%的病人可出现的病人可出现错觉错觉和和幻觉幻觉。 根据临床表现，术后精神障碍可分为：根据临床表现，术后精神障碍可分为： 1. 躁狂型躁狂型 表现为交感神经过度兴奋，对刺激的警觉表现为交感神经过度兴奋，对刺激的警觉 性增高，以

18、及精神运动极度增强；性增高，以及精神运动极度增强； 2. 抑郁型抑郁型 表现为对刺激的反应下降和退怯行为；表现为对刺激的反应下降和退怯行为； 3. 混合型混合型 在躁狂和抑郁状态间摆动。在躁狂和抑郁状态间摆动。 六、诊断六、诊断 1.临床表现和精神量表测试临床表现和精神量表测试 急性躁狂型术后精神障碍很容易被识别，而抑郁型常被急性躁狂型术后精神障碍很容易被识别，而抑郁型常被 误认为成痴呆或抑郁，特别是当与痴呆共存时更难以诊断。误认为成痴呆或抑郁，特别是当与痴呆共存时更难以诊断。 精神量表测试对精神状态的诊断非常有帮助，精神量表测试对精神状态的诊断非常有帮助，精神紊乱评精神紊乱评 估方法估方法（

19、Confusion Assessment Method，CAM）是基于）是基于 DSM-R标准，广泛用于术后精神障碍的研究；另外还标准，广泛用于术后精神障碍的研究；另外还 有一些适用于有一些适用于ICU病人的精神量表，如病人的精神量表，如ICU精神错乱评估精神错乱评估 法法（CAM-ICU）及）及ICU谵妄筛选检查表谵妄筛选检查表（The Intensive Care Delirium Screening Checklist）等。）等。 2. CT和和EEG检查检查 （1） CT检查很重要，鉴别术后脑出血或梗死等器质性检查很重要，鉴别术后脑出血或梗死等器质性 脑部并发症。脑部并发症。 （2）

20、EEG对术后精神障碍的诊断有重要价值。脑电波对术后精神障碍的诊断有重要价值。脑电波 节律普遍减慢，尤其是节律普遍减慢，尤其是节律，减慢程度与认知损害的节律，减慢程度与认知损害的 严重性相关；还可出现严重性相关；还可出现和和波。波。这些变化这些变化也见于高龄和也见于高龄和 痴呆病人，因此，需要动态痴呆病人，因此，需要动态EEG来观察。来观察。 3. 实验室检查实验室检查 血浆尿素，葡萄糖和电解质浓度，肝功能，动脉血气血浆尿素，葡萄糖和电解质浓度，肝功能，动脉血气 分析，血细胞计数，尿、血和痰液细菌培养，心电图和分析，血细胞计数，尿、血和痰液细菌培养，心电图和 胸片，以便排除重要脏器功能损害引起的

21、精神异常。胸片，以便排除重要脏器功能损害引起的精神异常。 七、预防七、预防 1. 充分的术前准备（包括心理安慰）。充分的术前准备（包括心理安慰）。 2. 选择适宜的手术方式和麻醉用药。选择适宜的手术方式和麻醉用药。 3. 维持术中适宜的麻醉深度、保持循环稳定和充足的氧供。维持术中适宜的麻醉深度、保持循环稳定和充足的氧供。 4. 术后严密监测、有效镇痛及预防呼吸衰竭、纠术后严密监测、有效镇痛及预防呼吸衰竭、纠 正酸碱平正酸碱平 衡紊乱、补充多种维生素衡紊乱、补充多种维生素 、防治术后感染或其他并发症。、防治术后感染或其他并发症。 八、治疗八、治疗 1.一般性治疗一般性治疗 包括吸氧、保持循环稳定

22、、纠正酸包括吸氧、保持循环稳定、纠正酸 碱平衡失常和电解质紊乱、补充维生素和氨基酸。碱平衡失常和电解质紊乱、补充维生素和氨基酸。 2.药物治疗药物治疗 主要针对谵妄、躁狂等兴奋状态病人，主要针对谵妄、躁狂等兴奋状态病人， 常用药物有氟哌啶醇、苯二氮卓类药物、异丙酚及常用药物有氟哌啶醇、苯二氮卓类药物、异丙酚及 氯丙嗪等。氯丙嗪等。 3. 心理治疗心理治疗 主要针对抑郁型病人，亲人安慰及交主要针对抑郁型病人，亲人安慰及交 流效果较好。流效果较好。 综上所述，老年病人术后急性精神障碍发病率高，综上所述，老年病人术后急性精神障碍发病率高， 发病因素和机理复杂，对老年病人造成的危害非常大，发病因素和机

23、理复杂，对老年病人造成的危害非常大， 且很容易被医务人员所忽视，因此，必须对其可能的且很容易被医务人员所忽视，因此，必须对其可能的 危险因素和临床特点有足够的认识。目前我国许多城危险因素和临床特点有足够的认识。目前我国许多城 市已进入老年社会，老年手术病人数量还在增多。我市已进入老年社会，老年手术病人数量还在增多。我 们要进一步提高麻醉质量和围术期呼吸、循环的管理们要进一步提高麻醉质量和围术期呼吸、循环的管理 水平，对围手术期老年病人应该仔细观察和精心治疗，水平，对围手术期老年病人应该仔细观察和精心治疗， 重视和纠正老年病人术前各种病理状态，进行合理用重视和纠正老年病人术前各种病理状态，进行合

24、理用 药和围术期管理，尽量消除促使术后精神障碍发生的药和围术期管理，尽量消除促使术后精神障碍发生的 各种因素，预防、及时诊断和治疗术后精神障碍，并各种因素，预防、及时诊断和治疗术后精神障碍，并 对其进行深入研究，以期促进老年病人术后康复，减对其进行深入研究，以期促进老年病人术后康复，减 少术后并发症和死亡率，降低医疗费用，提高老年病少术后并发症和死亡率，降低医疗费用，提高老年病 人生活质量。人生活质量。 参考文献参考文献 1. S.T.OKEEFFE, A. NI CHONCHUBHAIR. Br-J-Anaesth 1994; 73: 673-687 2. Kaneko-T, Takahas

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32、计 380 68 17.89 上海第二医科大学附属仁济医院上海第二医科大学附属仁济医院SICU1999年年11 月至月至2002年年3月期间年龄月期间年龄65岁术后老年病人岁术后老年病人380 例，不包括神经外科、肝硬化门脉高压手术及老例，不包括神经外科、肝硬化门脉高压手术及老 年性痴呆病人。年性痴呆病人。 四、发病机理四、发病机理 不清楚，与不清楚，与中枢神经系统中枢神经系统、内分泌内分泌和和免疫系统免疫系统紊紊 乱有关。目前认为，术后精神障碍是在老年病人中乱有关。目前认为，术后精神障碍是在老年病人中 枢神经系统退化的基础上，由多种因素造成中枢神枢神经系统退化的基础上，由多种因素造成中枢神 经递质系统紊乱所引起的急性精神紊乱综合征。经递质系统紊乱所引起的急性精神紊乱综合征。 3. 中枢神经递质系统异常中枢神经递质系统异常 5HT和和NE在学习、在学习、 睡眠、以及唤醒调节等睡眠、以及唤醒调节等 方面发挥重要作用，中方面发挥重要作用，中 枢枢5HT水平的下降与水平的下降与 精神障碍有关。精神障碍有关。 谷氨酸（谷氨酸（Glu）和和GABA 分别是脑内重要的兴奋性分别是脑内重要的兴奋性 和抑制性递质，其水平和和抑制性递质，其水平和 受体的异常。受体的异常。 Ach参与注意、参与注意、 记忆和睡眠过程，记忆和睡眠过程， 许多药物如抗胆许多药物如抗胆 碱药，