米力农制备生产记录草案详解

1、米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1共 15 页 第 1 页启用日期： 2010.10.01米力农制备生产记录（草案）批号规格质量员日期工艺员日期车间主任日期质量保证部日期重庆福安药业（集团）股份有限公司控制号：批准：批准日期：生产文件记录产品名称：米力农米力农制备生产记录（草案）启用日期： 2010.10.01规格：非无菌原料药文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1 共 15 页 第 2 页批号：米力农制备生产记录开始日期： 开始时间：工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人开工前检查：清场结果记录。1. 无与本批无关的物 料、指

2、令及记录。2. 环境符合要求。上批产品名称：上批产品批号：1. 符合要求不符合要求2. 符合要求不符合要求3. 检 查 设备 性能状 态、清洁状态应符 合规定名称编号性能状态及清洁状态搪玻璃反应罐符合要求不符合要求搪玻璃反应罐符合要求不符合要求搪玻璃反应罐符合要求不符合要求不锈钢反应罐符合要求不符合要求离心机符合要求不符合要求平离板式心机符合要求不符合要求不锈钢精密板框过滤符合要求不符合要求台秤符合要求不符合要求真空干燥箱符合要求不符合要求电子台秤符合要求不符合要求开工前4. 检查仪器仪表是名称 编号 有效期控制号：批准：批准日期：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-

3、W6-Ml-003-R2-1启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 3 页产品名称：米力农规格：非无菌原料药批号：工艺过程有效期内。物料检查过程记录搪玻璃反应罐温度计搪玻璃反应罐压力表搪玻璃反应罐温度计搪玻璃反应罐压力表搪玻璃反应罐温度计搪玻璃反应罐压力表不锈钢反应罐温度计不锈钢反应罐压力表真空干燥箱温度计真空干燥箱压力表台秤电子台秤物料名称 批号物料名称批号操作标准及工艺要求操作人否在规定的校验检查物料名称、批号、复核人批准：批准日期：生产文件记录控制号：米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人外观

4、质量及盛装容器 状况并复核其重量。米力农中间体冰乙酸甲醇针剂用活性炭甲醇钠甲醇溶液无水乙醇 -氰乙酰胺启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 4 页产品名称：米力农规格：非无菌原料药批号：米力农制备称量记录物料名称称量过程 单位 :kg计量器具编号规定比例物料批号起始量末尾量使用量称量人复核人米力农中间体1.0甲醇2.88甲醇钠甲醇溶液0.86控制号：批准：批准日期：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1物料名称称量过程单位 :kg计量器具编号规定比例物料批号起始量末尾量使用量称量人复核人-氰乙酰胺0.57冰乙酸以 pH 为准冰乙酸

5、以 pH 为准甲醇6.79甲醇钠甲醇溶液4.46针剂用活性炭0.05纯化水6.5纯化水0.5启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 5 页产品名称：米力农规格：非无菌原料药批号：批准：批准日期：控制号：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1物料名称称量过程单位 :kg计量器具编号规定比例物料批号起始量末尾量使用量称量人复核人纯化水10纯化水0.5无水乙醇2.0无水乙醇0.2启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 6 页产品名称：米力农规格：非无菌原料药批号：批准：批准日期：生产文件记录控制号：米力农制备生产记录（草案）文件

6、编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人投料、反应按照生产指令向干燥无水搪玻璃反应罐中加入甲醇钠甲醇 溶液和甲醇，搅拌；分次加入中间体和-氰乙酰胺， 加毕，搅拌升温至5060，搅拌反应5h；反应时间到后， TLC监测中间体（反应液与中间体各点一点进行对比）， TLC 显示无中间体则为反应终点。若反应不完全则继续 搅拌保温反应，每隔30min取样一次，直至TLC 显示无中 间体。甲醇： kg 甲醇钠甲醇溶液： kg 米力农中间体： kg - 氰乙酰胺：kg升温时间：升温温度：时间温度 /时间温度 /TLC点板原料是否消失： 是 否 展开剂：乙

7、腈 : 乙酸 =9:1启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 7 页产品名称：米力农规格：非无菌原料药批号：控制号：批准：批准日期：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人过滤TLC 判断原料反应完全，切换冷盐水降温至 2025，过 滤，得湿品固体物；降温时间：降温温度：过滤时间：重结晶向搪玻璃反应罐中加入纯化水，开启搅拌分次加入过滤得 到的湿品，搅拌至溶解，然后用冰乙酸调 pH6.87.2， 固体析出，搅拌析晶 1h，待离心是否降温至 30以下：是 否 纯化水：kg溶解搅拌时间：冰乙酸：

8、kg析晶搅拌时间：离心按离心机操作 SOP检查离心机， 确保离心机正常 后开始离心。将离心机母液出料口用管道连接至母液接收罐结 晶灌底阀与离心机进料口。开启离心机启动按钮、开 启结晶罐底阀、打开离心机进料阀开始进料，加料量 由操作者根据离心机容积及容量目测。待加料达到限 定量后，关闭进料阀，然后开启离心机由低速 中速 高速离心至无液体流出。离心完毕后，按离心机停止按钮，直至离心机停 止转动。 用纯化水洗涤湿品， 再按上述操作进行离心。按离心机操作 SOP检查离心机：是 否 离心机正常:：是 否 连接离心机出料口与母液接收罐：是 否 连接结晶罐底阀与离心机进料口：是 否 开启母液接收罐真空：是

9、否 开始离心时间：离心机启动低速 中速 高速：是 否 离心结束时间：启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 8 页产品名称：米力农 规格：非无菌原料药 批号：批准：批准日期：控制号：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人松开锁紧手柄打开离心机外壳翻盖，人工将滤饼 卸出。用两层 PE 袋进行包装，扎带捆扎，称量、贴 上标签得米 力农粗品的湿品，送干燥。纯化水：kg，离心机停止转动：是 否 两层 PE 袋进行包装：是 否干燥确定真空干燥箱及其烘盘洁净、干燥。将米 力农 粗品的湿品均匀的放入烘

10、盘内，然后将烘盘整齐的放 入至干燥箱中；关闭箱门，开启真空阀门及热水罐， 控制干燥箱温度 4550、真空 0.08MPa，干燥 6h （每 1h 记录一次），干燥时间到后打开循环水将真空 干燥箱降温至 30以下， 关闭真空阀门开启排空阀至 真空干燥箱达常压，打开箱门，将烘盘内的物料倒入 双层 PE 袋中，取样，称重贴上标签得粗 品。用于下一 步纯化。真空干燥箱及其烘盘洁净、干燥：是 否升温时间： 时间温度 /真空/MPa时间温度/真空/MPa米力农粗品： kg启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 9 页产品名称：米力农 规格：非无菌原料药 批号：控制号：批准：批准日期：生产文件记录

11、米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1批准：批准日期：生产文件记录工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人纯化按照生产指令，向搪玻璃反应罐中加入甲醇钠甲醇溶液和 甲醇，搅拌下加入米力农粗品， 升温至5060搅拌1h，降温至 2025，准备离心甲醇： kg 甲醇钠甲醇溶液： kg 升温时间：升温温度：搅拌时间：降温时间 ：降温温度：离心离心，得类白色固体离心时间： 投料脱色按指令，向洁净的反应罐中抽入纯化水，搅拌下投 入上一步固体物和针剂用活性炭，盖上人孔盖后，搅 拌脱色 30min 压滤至洁净区结晶罐。纯化水：kg活性炭： kg脱色时间：压滤时间：

12、游离用冰乙酸调pH 至6.87.2，搅拌析晶1h，离心。 纯化水洗涤滤饼。冰乙酸： kgpH搅拌析晶时间： 启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 10 页产品名称：米力农 规格：非无菌原料药 批号：控制号：米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人纯化水 : kg 离心时间： 投料打浆按指令，向干燥洁净的反应罐中抽入无水乙醇，搅 拌下，投入上一步米力农湿品，盖上人孔盖后， 20 25搅拌 30min,，准备离心。无水乙醇:kg搅拌时间： 离心按离心机操作 SOP检查离心机， 确保离心机正常 后开始离心

13、。将离心机母液出料口用管道连接至母液接收罐结 晶灌底阀与离心机进料口。开启离心机启动按钮、开 启结晶罐底阀、打开离心机进料阀开始进料，加料量 由操作者根据离心机容积及容量目测。待加料达到限 定量后，关闭进料阀，然后开启离心机由低速 中速 高速离心至无液体流出。离心完毕后，按离心机停止按钮，直至离心机停 止转动。用无水乙醇洗涤湿品，再按上述操作进行 离心 松开锁紧手柄打开离心机外壳翻盖， 人工将滤饼卸出。 装入洁净的不锈钢容器内，称量、贴上标签得米 力按离心机操作 SOP检查离心机：是 否 离心机正常:：是 否 连接离心机出料口与母液接收罐：是 否 连接结晶罐底阀与离心机进料口：是 否 开启母液

14、接收罐真空：是 否 开始离心时间：离心机启动低速 中速 高速：是 否 离心结束时间：无水乙醇：kg，离心机停止转动：是 否 两层 PE 袋进行包装：是 否启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 11 页产品名称：米力农 规格：非无菌原料药 批号：批准：批准日期：控制号：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人农湿品，送干燥。干燥将米力农湿品均匀的放入烘盘内，然后将烘盘整齐的 放入至干燥箱中；关闭箱门，开启真空阀门及热水罐，控制 干燥箱温度4550、真空0.08MPa，干燥 6h后取样测 工

15、业无水乙醇残留量（0.5%）,合格后出料；如果不合格， 继续干燥，每隔1h取样检测，直到产品合格后出料；出料 时，打开循环水将真空干燥箱降温至30以下，关闭真空 阀门开启排空阀至真空干燥箱达常压，打开箱门，将烘盘内 的物料倒入双层PE袋中，取样送检，称重贴上标签得米力 农产品，收率73.275.7 %。收率 = 米力农 0.9054 100% 米力农中间体准备下一工序真空干燥箱及其烘盘洁净、干燥：是 否 升温时间： 时间温度/真空/MPa时间温度/真空/MPa时间温度/真空/MPa时间温度/真空/MPa米力农重量： kg收率 =0.9054 100%=启用日期： 2010.10.01共 15

16、页 第 12 页产品名称：米力农规格：非无菌原料药批号：控制号：批准：批准日期：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-003-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人收率范围符合要求：是否内包：1.套双层PE袋：将一个PE袋套于另一个 PE袋里面。2.电子秤校验：按电子秤校验相关SOP执行。双层 PE 袋进行包装：是否3.称皮重：准称量双层塑料袋的皮重。电子称校验：是 否4.把米力农产品装入已称量的双层 PE袋内。按要求进双层 PE 袋已称量：是否行包装。米力农产品按要求包装：是 否5.取样：由取样人员按照取样管理规定取样按照取样管理规定取样：

17、是 否包装6.封口：扎带扎紧：分别将两层 PE袋内空气排尽，用扎带分别将PE袋口扎紧。两层 PE袋内空气排尽：是 否7.复核：复核包装材料、包装用器具名称、数目平衡。用扎带分别将PE袋口扎紧。是 否8.物料转移：将内包装好的物料通过气闸室送到外包装包装材料、包装用器具名称、数目复核：是 否间。内包装平衡率限度为99.0100.0%。9.物料平衡计算公式：包装数量剩余数量 取样数量100%本批产量启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 13 页产品名称：米力农 规格：非无菌原料药 批号：控制号：批准：批准日期：生产文件记录米力农制备生产记录（草案）文件编码： SOP-P-W6-Ml-0

18、03-R2-1工艺过程操作标准及工艺要求过程记录操作人复核人外包：1. 将内包装好的物料装入纸桶。2. 贴标签：在桶外表中部贴上标签。3. 封口：盖好桶盖，在桶盖和桶的连接处用透明胶带缠 紧。4. 标签打印及检查 车间专人根据批数量填写“成品批包装指令申 请单”向质量保证部监督员申请批包装指令， 交车间专人进行标签打印、核对及贴签，交质 量保证部监督员审核，车间再次核对标签内容 包括：标签打印张数、批号、生产日期、有效 期以及打印质量符合要求。5. 包材复核产品复核扎带、PE袋、纸桶、标签数量。核对领 用数量与剩余数量、用去数量、废弃数之和 是否相等，相等后在记录上签名。将剩余的 外包材退库。内包装好的物料装入纸桶：是口 否口 贴上标签：是 否 桶盖和桶连接处用透明胶带缠紧：是 否 标签打印：是 否 标签检查：是 否 包材复核：是 否启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 14 页产品名称：米力农 规格：非无菌原料药 批号：控制号：批准：批准日期：生产文件记录启用日期： 2010.10.01共 15 页 第 15