拟副交感神经药parasympathomimetics学习

1、拟副交感神经药拟副交感神经药 parasparasympathomimetics M M、N N 受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱 M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N N受体激动药受体激动药 烟碱烟碱 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 cholinergic agonists cholinomimetics 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 Anticholinesterases 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱 难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱能神经释放的递质胆碱能神经释放的递质 作用广泛作用广泛, ,对对M、N受体选择性差受体选择性

2、差 性质不稳定性质不稳定, ,极易被胆碱酯酶水极易被胆碱酯酶水 解解 临床几乎不用临床几乎不用 科学研究重要工具药科学研究重要工具药 药理作用药理作用 1.1.M M样作用样作用( (拟似胆碱能节后纤维兴奋）拟似胆碱能节后纤维兴奋） 心血管系统负性作用心血管系统负性作用 负性肌力负性肌力 负性心率负性心率 负性传导负性传导 血管舒张血管舒张 平滑肌收缩平滑肌收缩 胃肠道、泌尿道、支气管、胃肠道、泌尿道、支气管、 瞳孔括约肌和睫状肌瞳孔括约肌和睫状肌 腺体分泌增加腺体分泌增加 泪腺泪腺 呼吸道消化道腺体呼吸道消化道腺体 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 2. N样作用样作用 作用于自主神经节作用于自主神

3、经节 引起节后胆碱能和去甲肾上引起节后胆碱能和去甲肾上 腺素能神经兴奋腺素能神经兴奋 作用于骨骼肌神经肌肉接头作用于骨骼肌神经肌肉接头 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 临床应用临床应用 临床上基本不用乙酰胆碱临床上基本不用乙酰胆碱 多用其合成的类似物，如氨多用其合成的类似物，如氨 甲酰胆碱、醋甲胆碱等甲酰胆碱、醋甲胆碱等 它们性质稳定、作用时间长它们性质稳定、作用时间长 胃张力缺乏症，术后腹胀气，胃张力缺乏症，术后腹胀气， 尿潴留，口腔粘膜干燥症等尿潴留，口腔粘膜干燥症等 毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine) 药理作用与机制药理作用与机制 全身用药作用广泛，常局部滴全身用药作用广泛，常局部滴

4、 眼用药眼用药 1.1.缩瞳缩瞳 2.2.降眼压降眼压 3.3.调节痉挛调节痉挛 胆碱能神经胆碱能神经 瞳孔括瞳孔括 约肌约肌 M 去甲肾上腺去甲肾上腺 素能神经素能神经 瞳孔扩瞳孔扩 大肌大肌 缩瞳时虹膜向中心拉动缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄根部变薄 前房角间隙增大前房角间隙增大 房水回流通畅房水回流通畅 降眼压降眼压 胆碱能神经胆碱能神经环状睫状肌环状睫状肌悬韧带放松悬韧带放松 晶状体回缩变凸晶状体回缩变凸屈光度增加屈光度增加 调节痉挛调节痉挛 调节痉挛调节痉挛 临床应用及不良反应临床应用及不良反应 青光眼青光眼 开角型、闭角型开角型、闭角型 虹膜炎虹膜炎 滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦,

5、 , 防止全身吸收防止全身吸收 调节痉挛时会出现视力模糊调节痉挛时会出现视力模糊 过量出现过量出现M 受体过度兴受体过度兴 奋的症状奋的症状 中毒可用东莨菪碱解救中毒可用东莨菪碱解救 阿托品可兴奋中枢阿托品可兴奋中枢, ,会会 加重中毒症状加重中毒症状 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(nicotine) 对对N受体呈双相作用，先短暂受体呈双相作用，先短暂 兴奋后持续抑制兴奋后持续抑制 洛贝林洛贝林(lobeline) N1 1受体激动剂受体激动剂, ,中枢兴奋药中枢兴奋药 抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶 Anticholinesterases 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AChE) ACh

6、胆碱胆碱 乙酰化胆乙酰化胆 碱酯酶碱酯酶 乙酸乙酸 AChE AChE 水解水解 胆碱酯酶胆碱酯酶 酯解部位酯解部位阴离子部位阴离子部位 Ach 易逆性抗胆易逆性抗胆 碱酯酶药碱酯酶药 难逆性抗胆难逆性抗胆 碱酯酶药碱酯酶药 新斯的明新斯的明 异氟磷异氟磷 活性酶活性酶 解磷定解磷定 解磷定与磷酰解磷定与磷酰 化化AcheAche复合物复合物 新斯的明与新斯的明与 酶复合物酶复合物 氨甲酰基丝氨甲酰基丝 氨酸水解氨酸水解 （缓慢）（缓慢） 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药( (AChEI) ) 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 与与AChE结合结合, ,但较牢固但较牢固, ,使使 AChE活性抑制活性抑制

7、, ,水解水解Ach减慢减慢, , Ach堆积堆积, ,持久持久拟胆碱拟胆碱作用作用 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱 加兰他敏加兰他敏 他克林他克林 难逆性难逆性: 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 分分 类类 新斯的明新斯的明 药理作用与机制药理作用与机制 抑制抑制AChE活性，兴奋活性，兴奋M M、N N受体受体 1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌 2.2.兴奋胃肠道、膀胱平滑肌兴奋胃肠道、膀胱平滑肌 3.3.对腺体、眼、心血管和支气管平对腺体、眼、心血管和支气管平 滑肌作用较弱滑肌作用较弱 临床应用临床应用 重症肌无力重症肌无力 腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速阵发

8、性室上性心动过速 非去极化型肌松药过量时的解救非去极化型肌松药过量时的解救 阿托品类药物中毒时外周症状对阿托品类药物中毒时外周症状对 症处理症处理 不良反应不良反应 胆碱能过度兴奋胆碱能过度兴奋 胆碱能危象胆碱能危象 恶心呕吐恶心呕吐 腹痛腹泻腹痛腹泻 肌肉震颤肌肉震颤 肌无力加重肌无力加重 机械性肠梗机械性肠梗 阻阻, ,支气管哮喘支气管哮喘 禁忌症禁忌症 毒扁豆碱毒扁豆碱( (physostigmine 依色林依色林eserine) ) 局部用于眼科局部用于眼科, ,治疗青光眼治疗青光眼 可透过血脑屏障可透过血脑屏障, ,中枢副作用中枢副作用 滴眼后调节痉挛滴眼后调节痉挛, ,致头痛致头痛

9、 滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦 他克林他克林( (tacrine) ) 抑制中枢抑制中枢AChE活性，治疗阿尔活性，治疗阿尔 茨海默病茨海默病 难逆性胆碱酯酶抑制药难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类：与有机磷酸酯类：与AChE难逆性结难逆性结 合合, ,Ach大量堆积大量堆积 应用应用 杀虫剂杀虫剂 敌百虫敌百虫, ,敌敌畏敌敌畏, ,乐乐 果果 战争毒气战争毒气 沙林沙林, ,塔崩塔崩 中毒机制中毒机制: : 与与AChE难逆性难逆性结合结合 磷酰化磷酰化AChE AChE失活失活Ach大量堆积大量堆积 “老化老化” 若不及时解救若不及时解救, 磷酰化磷酰化AChE可可 生成更稳定的化合物生

10、成更稳定的化合物 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢此时用胆碱酯酶复活药也不能恢 复酶的活性复酶的活性 必须等待机体新生必须等待机体新生AChE, 此过此过 程约需一个月程约需一个月 接触途径接触途径 呼吸道呼吸道, ,消化道消化道, ,皮肤皮肤 急性中毒表现急性中毒表现 表现为胆碱能功能亢进，表现为胆碱能功能亢进， 轻症：轻症：M M样样 中症：中症：M M、N N样样 重症：外周和中枢症状重症：外周和中枢症状 M M样作用：样作用： 眼眼 瞳孔缩小瞳孔缩小, ,调节痉挛调节痉挛, ,眼痛眼痛 腺体腺体 分泌极度增加分泌极度增加 胃肠道、泌尿道胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁腹痛腹泻失禁 心血管心血管

11、, ,血压血压 抑制作用抑制作用 呼吸系统呼吸系统 呼吸困难呼吸困难, ,甚肺水肿甚肺水肿 N N样作用：样作用： 兴奋交感、副交感神经节兴奋交感、副交感神经节 肌肉震颤、抽搐、麻痹肌肉震颤、抽搐、麻痹 中枢：不安中枢：不安, ,惊厥惊厥, ,昏迷昏迷 死亡原因：死亡原因： 呼吸衰竭呼吸衰竭 心血管功能障碍心血管功能障碍 慢性中毒慢性中毒 一般为长期接触有机磷酸酯类一般为长期接触有机磷酸酯类 的人员的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降血中胆碱酯酶活性持续下降 体征体征 神经衰弱综合征表现神经衰弱综合征表现 中毒防治中毒防治 预防预防 急性中毒治疗急性中毒治疗 迅速消除毒物迅速消除毒物 尽快使用解毒

12、药尽快使用解毒药( (及早及早, ,足量足量, ,反反 复）复） 阿托品阿托品: : 阿托品化阿托品化 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药解磷定解磷定 1.1. 恢复被有机磷酸酯类抑制的恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性活性 磷酰化胆碱酯酶解磷定磷酰化胆碱酯酶解磷定复合物复合物 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 AChE 随尿排出随尿排出 被解救出来被解救出来 2.2.与体内游离的有机磷酸酯与体内游离的有机磷酸酯直接直接 结合结合 3.3.迅速控制肌肉震颤，并缓解中迅速控制肌肉震颤，并缓解中 枢作用枢作用 4.4.不能直接对抗积聚的不能直接对抗积聚的AChACh，临，临 床上

13、与阿托品联用床上与阿托品联用 临床所用药物临床所用药物 碘解磷定碘解磷定（PAM） 水溶性较低水溶性较低, ,不稳定不稳定 仅可静脉注射仅可静脉注射 氯解磷定（氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好水溶性好, ,稳定稳定, ,可可im,ivim,iv 不良反应较少不良反应较少 复习思考题复习思考题 毛果芸香碱对眼有何药理作用毛果芸香碱对眼有何药理作用? 为什么会出现这些药理作用为什么会出现这些药理作用? 新斯的明的临床适应证是什么？新斯的明的临床适应证是什么？ 哪些病人不能应用新斯的明？哪些病人不能应用新斯的明？ 为什么？为什么？ 试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱 的作用特点。

14、的作用特点。 抗胆碱酯酶药的临床应用是什抗胆碱酯酶药的临床应用是什 么？简述它们的药理学基础。么？简述它们的药理学基础。 有机磷酸酯类急性中毒的机制、有机磷酸酯类急性中毒的机制、 临床表现是什么？导致病人死临床表现是什么？导致病人死 亡的主要原因是什么？应如何亡的主要原因是什么？应如何 解救解救？ 为什么阿托品和碘解磷定能解为什么阿托品和碘解磷定能解 救有机磷中毒？应用时应注意救有机磷中毒？应用时应注意 哪些问题？哪些问题？ 第十八章第十八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （cholinoceptor blocking drugs) 与胆碱受体结合与胆碱受体结合, ,本身无药理活性本身无药理活

15、性 但阻止激动药与受体结合但阻止激动药与受体结合 M M受体阻断药受体阻断药 ( (antimuscarinics) ) N N受体阻断药受体阻断药 ( (antiniconics) 分分 类类 N N1 1：美加明：美加明 N N2 2：琥珀胆碱：琥珀胆碱 阿托品阿托品 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 muscarinic-receptor antagonists 天然莨菪生物碱天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱消旋莨菪碱( (阿托品阿托品),),东莨东莨 菪碱菪碱, ,山莨菪碱山莨菪碱 人工合成品人工合成品 合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 合成解痉药合成解痉药 溴丙胺太林溴丙胺太林 1.1

16、.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2.2.眼眼 3.3.松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4.4.解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用 5.5.扩张血管扩张血管 6.6.兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统 阿托品阿托品(atropine) 药理作用药理作用 腺体敏感程度依次为：腺体敏感程度依次为： 唾液腺唾液腺 汗腺汗腺 呼吸道腺体呼吸道腺体 泪泪 腺腺 胃液胃液 阿托品热阿托品热( (atropine fever) ) 汗腺分泌减少汗腺分泌减少, ,机体散热减少机体散热减少 1.1.扩瞳扩瞳 2.2.眼内压升高眼内压升高 3.3.调节麻痹调节麻痹 睫状肌松弛睫状肌松弛, ,退向外缘退

17、向外缘, ,悬韧悬韧 带拉紧带拉紧, ,晶状体变扁平晶状体变扁平, ,看近物看近物 模糊模糊, ,看远物清楚看远物清楚 松弛多种内脏平滑肌松弛多种内脏平滑肌, ,尤其对过尤其对过 度活动和痉挛者更显著度活动和痉挛者更显著 缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛 降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收 缩幅度缩幅度 对胆管、输尿管和支气管解痉作对胆管、输尿管和支气管解痉作 用弱用弱 心率加快心率加快 解除迷走神经解除迷走神经( (胆碱能神经胆碱能神经) ) 对心脏的抑制作用对心脏的抑制作用 “使用依赖使用依赖” 促进房室传导促进房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致拮抗迷走神经过度兴奋所致 的传

18、导阻滞的传导阻滞, ,缩短缩短P-RP-R间期间期 治疗量引起局部血管扩张治疗量引起局部血管扩张, ,面部面部 潮红、温热潮红、温热 大剂量引起全身血管扩张大剂量引起全身血管扩张, ,尤其尤其 是处于痉挛状态的微血管是处于痉挛状态的微血管 扩管作用与扩管作用与M受体无关受体无关 可能是代偿性散热反应可能是代偿性散热反应 或直接扩血管或直接扩血管 1. 1. 全麻前给药全麻前给药 减少呼吸道腺体和唾液减少呼吸道腺体和唾液 腺分泌腺分泌, ,防止分泌物阻塞防止分泌物阻塞 呼吸道及吸入性肺炎呼吸道及吸入性肺炎 严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症 临床应用临床应用 2.2.眼科用药眼科用药 虹膜睫状体炎

19、虹膜睫状体炎 松弛松弛, ,充分休息充分休息 与缩瞳药交替使用与缩瞳药交替使用, ,防粘连防粘连 验光配镜验光配镜 睫状肌充分松弛睫状肌充分松弛, ,晶状体固晶状体固 定定, ,屈光度测量准确屈光度测量准确 3.3.平滑肌痉挛性疼痛平滑肌痉挛性疼痛 各种内脏绞痛各种内脏绞痛 对胃肠绞痛，膀胱刺激症状对胃肠绞痛，膀胱刺激症状 效果好，但对胆绞痛、肾绞效果好，但对胆绞痛、肾绞 痛和输尿管绞痛效果差痛和输尿管绞痛效果差 4.4.缓慢性心律失常缓慢性心律失常 心动过缓、窦房阻滞、房室传心动过缓、窦房阻滞、房室传 导阻滞导阻滞 5.5.感染性中毒性休克感染性中毒性休克 解除外周血管痉挛，改善微循解除外周

20、血管痉挛，改善微循 环环 6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 不良反应不良反应 作用广泛，副作用多作用广泛，副作用多 小剂量小剂量 口干、视力模糊、口干、视力模糊、 心率加快、扩瞳、皮肤潮红心率加快、扩瞳、皮肤潮红 大剂量大剂量 上述所有症状加重，上述所有症状加重， 中枢症状出现，甚中毒中枢症状出现，甚中毒 用药注意事项用药注意事项 用于急性心梗的传导阻滞需谨慎用于急性心梗的传导阻滞需谨慎 小儿敏感，防中毒小儿敏感，防中毒 解救解救 口服者口服者 洗胃、导泻洗胃、导泻 用用毒扁豆碱毒扁豆碱缓慢静脉注射对缓慢静脉注射对 抗抗 物理降温物理降温 东莨菪碱东莨菪碱( (scopolam

21、ine) ) CNS: :抑制抑制 麻醉前给药麻醉前给药 晕动病：预防给药效果好晕动病：预防给药效果好 帕金森病帕金森病 改善其流涎、震颤和肌肉强直改善其流涎、震颤和肌肉强直 中药麻醉中药麻醉 山莨菪碱山莨菪碱( (anisodamine 654-2) 654-2) 松弛平滑肌作用强松弛平滑肌作用强 扩瞳和抑制唾液分泌作用弱扩瞳和抑制唾液分泌作用弱 中枢作用小中枢作用小 临床临床 解痉解痉 改善微循环，抗休克改善微循环，抗休克 人工合成品人工合成品 扩瞳药扩瞳药 后马托品后马托品 维持时间短，眼维持时间短，眼 科检查科检查 解痉药解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛） 贝那替秦（

22、胃复康）贝那替秦（胃复康） 1 1阿托品的临床应用和不良反应阿托品的临床应用和不良反应 是什么？如何防治其不良反应？是什么？如何防治其不良反应？ 2 2比较阿托品、山莨菪碱和东莨比较阿托品、山莨菪碱和东莨 菪碱的作用特点和临床应用。菪碱的作用特点和临床应用。 3 3为什么在眼科用药中常用后马为什么在眼科用药中常用后马 托品替代阿托品？托品替代阿托品？ 思思 考考 题题 临床应用临床应用 临床上基本不用乙酰胆碱临床上基本不用乙酰胆碱 多用其合成的类似物，如氨多用其合成的类似物，如氨 甲酰胆碱、醋甲胆碱等甲酰胆碱、醋甲胆碱等 它们性质稳定、作用时间长它们性质稳定、作用时间长 胃张力缺乏症，术后腹胀气，胃张力缺乏症，术后腹胀气， 尿潴留，口腔粘膜干燥症等尿潴留，口腔粘膜干燥症等 胆碱能神经胆碱能神经 瞳孔括瞳孔括 约肌约肌 M 去甲肾上腺去甲肾上腺 素能神经素能神经 瞳孔扩瞳孔扩 大肌