肺癌化疗药物的选择及其评价

1、 肺癌化疗药物的选择及其评价 Globle Incidence of Lung Cancer(2001) 初诊肺癌分期初诊肺癌分期 Global Mortality OF Lung Cancer(2001) 一一、概概 述述 肺癌的流行病学现状肺癌的流行病学现状 二高二低二高二低 异质性明显，组织发生复杂异质性明显，组织发生复杂 二个研究热点二个研究热点 研究热点研究热点 早期发现，早期诊断，早期治疗早期发现，早期诊断，早期治疗 -二级预防二级预防 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗 二、肺癌临床特点、分期二、肺癌临床特点、分期 SCLC和NSCLC特征区别 SCLC

2、SCLC NSCLCNSCLC 发病情况 占肺癌20-25% 75-80% 分化程度 极差 低高 类型 燕麦细胞型 鳞癌(30- 40%) 中间细胞型 腺癌 (20-40%) 支 气管肺泡细胞癌 大 细胞癌 混 合癌 倍增时间 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 转移 早 较晚 手术切除率 低 较高 放化疗敏感性 高 低 肺癌分期肺癌分期 P-TNMP-TNM 3 1 0 T3N2M0 T4N02 M0 T 0 4N 2M0 T 0 4N0 3M1 期 A B 期 % % 25 23 7 3 1 三、肺癌治疗现状三、肺癌治疗现状 多学科综合治疗原则多学科综合治疗原则 四、化疗在肺癌多学科

3、治疗中地位四、化疗在肺癌多学科治疗中地位 1 、化疗的优点 四四(2) 化疗指征 手术手术放疗放疗临床可手术临床可手术 镜下镜下N2 放、化疗放、化疗 序贯序贯 / 同步同步 化疗化疗 辅助化疗？辅助化疗？ T4cm， 预后差预后差 辅助化疗？辅助化疗？ 辅助化疗辅助化疗 术前化疗？术前化疗？ 化、放疗化、放疗 +手术手术 新辅助化新辅助化 疗疗+手术手术 辅助化疗辅助化疗 放疗放疗 (局局 部部) 在早期和晚期在早期和晚期NSCLCNSCLC几乎均用联合化疗几乎均用联合化疗 Chemotherapy Control Chemotherapy Control SurvivalSurvival

4、Disease free survivalDisease free survival 国际随机性肺癌辅助化疗临床试验国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT): (IALT): 以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究 Le Chevalier T, et al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentationLe Chevalier T, et al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentation 非小细胞肺癌非小细胞肺癌, I-,

5、 I- IIIIII期期, , 根治性手术根治性手术 (1867(1867例例) ) 年龄年龄 18-75 18-75岁岁 N=932 N=935 化疗方化疗方 案案 EP,OP,NEP,OP,N P,VPP,VP 44.5%44.5% 40.4%40.4% 39.4%39.4% 34.3%34.3% 五、化疗药物的发展和选择五、化疗药物的发展和选择 G G0 0 G G0 0 (一)CCNSA与CCSA 药物 MMC,ADM 铂类铂类 等等 DDP,CBP 激素激素 all 细胞周期非特异性（CCNSA） 细胞周期特异性（CCSA） 药物作用特点药物作用特点 SCLC治疗有效药物治疗有效药物

6、 NSCLCNSCLC治疗有效药物治疗有效药物 （二）治疗原则（二）治疗原则 （三）化疗进展 （三）化疗进展 时间时间 化疗药物化疗药物 缓解率缓解率 70年代年代 CTX，MTX为主为主 5 10% 80年代年代 蒽环类，长春硷类蒽环类，长春硷类， 35 65% 铂类铂类 90年代年代 铂类铂类 ，Gemzar, 70 90% taxole CPT-11 2003 NSCLC 2003 NSCLC 治疗治疗新观点 铂类铂类方案仍为首选方案仍为首选 含铂两药方案含铂两药方案优于单药优于单药, ,也优于三药也优于三药 老年人和老年人和PSPS差差的病人可用的病人可用GPGP三周方案或单药三周方案

7、或单药 非铂方案非铂方案不推荐一线使用不推荐一线使用 晚期病人晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，化疗周期数根据病人状况、病情而定， 周期数多不一定合适周期数多不一定合适 铂类加三代药的联合化疗铂类加三代药的联合化疗延长生存延长生存, ,改善生存质量改善生存质量 2003 非小细胞肺癌治疗热点非小细胞肺癌治疗热点 铂类成为首选，延长生存2月； 提高10% 1年生存率 DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减 少呼吸短促和疼痛 1. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗 2. 2. 三药和两药联合方案的比较三药和两药联合方案的比较 NR NR NR 9.4 m 9.4 m 6.4 m G

8、em + Cis Nvb + Cis Mito + Vlb + Cis Melo4 NR NR 10.2 m 6.9 m Gem + Carbo Mito + Ifos + Cis Rudd3 38% 33% 10.2 m 8.2 m Nvb + Cis Nvb + Ifos + Cis Souquet2 35% 31% 35% 9.0 m 8.0 m 8.0 m Gem + Cis Gem + Cis + Nvb Gem+ Nvb Alberola1 1年生存率中位生存期治疗方案Study 二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性

9、高 1Proc ASCO 1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 200220:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002 MVP-3MVP-3 MVP-6 MVP-6 n=155n=155 n=153n=153 ORRORR31% 38% TTPTTP5 mos 5 mos SURVIVALSURVIVAL

10、 Median6 mos 7 mos p=.40p=.40 RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus versus MVP X 3MVP X 3 Smith et al. JCO 19: 1336, 2001Smith et al. JCO 19: 1336, 2001 3. 3. 晚期晚期NSCLCNSCLC化疗应用时间多长？化疗应用时间多长？ 4. 化疗疗效比较化疗疗效比较 l健择健择+铂类铂类 l紫杉醇紫杉醇+铂类铂类 l异长春花碱异长春花碱+铂类铂类 lCPT-11+铂类铂类 目前目前NSCLCNSCL

11、C治疗方案以三代药加铂类治疗方案以三代药加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些为主要方案，疗效较好，副反应少些 051015202530 Months 0.00.20.40.60.81.0 Time to Progression by Treatment Group Eligible Cases Cis/Paclitaxel Cis/Gemcitabine Cis/Docetaxel Carbo/Paclitaxel 四个三代铂方案之比较四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (All Arms)ECOG 1594: Outcome (All Arms) （四）（四）SCL

12、C有效联合方案有效联合方案 47 92%47 92% （四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案 30 61%30 61% 50 60%50 60% ADM 40mg/ m2/d1 IV 每3 4周重复 60 80%60 80% （四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案 二线治疗二线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan) 33 33 50%50% （四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案 MMC 6 8mg/ m2/d1 IV 1.2g/ m2/d34 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD 每3 4周重复 55 66 %55 66 % 33 48 %33 48 % 3838 56% 56% （四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案 每3 4周重复 100mg/ m2/d1 VD