先天性纯红细胞再生障碍性贫血,先天性纯红细胞再生障碍性贫血的症状,先天性纯红细胞再生障碍性贫血治疗

1、本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激! 先天性纯红细胞再生障碍性贫血，先天性纯红细胞再生障碍性贫血的症状，先天性纯 红细胞再生障碍性贫血治疗【专业知识】 疾病简介 先天性纯红细胞再生障碍性贫血又称Diamond-BIckfan综合征(Diamond-Blackfan anemia ， DBA) 是一种少见的先天性纯红细胞再生障碍，以贫血为主要临床表现，并累及多系统组织为本病主要临 床特征。 疾病病因 一、发病原因 本病偶见于同胞兄妹中，提示此病为遗传性疾病。仅不足10%患者有家族史，其余多数患者呈散发 性。1/3患者为常染色体显性遗传，其余为隐性遗传。通过连锁分析揭示DBA的遗传

2、基因位点至少 有3个，其中2个位点已确定，分别为19q13.2和8p23.3-p22。已在19q13.2区克隆出相关的致 病基因，为核糖体蛋白 S19(ribosomal protein S19，RPS19基因。序列分析发现约 25% DBA患者 具有RPS19突变。 二、发病机制 发病机制 尚不十分清楚。常规集落培养显示 DBA患者骨髓红系祖细胞(BFU-E及CFU-E显著减少或缺如。已 有的实验研究结果表明DBA患者体内不存在与红系造血缺陷有关的细胞及体液免疫功能紊乱，且其 骨髓基质支持造血功能良好。目前较为一致的观点认为DBA患者红系祖细胞有内在性的质的异常， 从而导致其对多种调控红系祖

3、细胞分化与增殖的造血细胞生长因子(HGFs)反应性降低。由于DBA 存在与W/W及sl/sld小鼠较为相似的血液学异常，人们推测 DBA发病机制 可能与c-kit受体/配体(KL)系统有关。另有研究发现，DBA患者CD34+细胞在单一或联合的EPO IL-3，IL-6及GM-CSI刺激下，BFU-E产率仍低下或缺如，向上述培养体系中加入 KL可以明显增加 BFU-E集落产率及体积，提示其CD34细胞c-kit受体表达无异常。贫血的发生可能为体内KL生成 不足或缺乏所致。有人认为多数 DBA原发性缺陷不在于c-kit/KL系统，只部分患者存在c-kit/KL 系统某些异常，此点反映了本病的异质性

4、，这些异常解释部分患者病情发展与转归的不同。Fit-3 配体(FL)体外并不协同KL刺激DBA患者骨髓BFU-E生长，且其体内存在与正常人相同的低水平 FL, 提示某些DBA红系生长不良与FL无关。 目前研究证实DBA患者并不存在SCL基因与GATAS因表达及其蛋白产物结构异常，但其 E蛋白表 达显著低下，而KL体外可以纠正这一缺陷，因此从分子水平上揭示KL可能通过促进SCL/E蛋白异 源二聚体形成发挥其刺激 DBA红系造血作用。E蛋白异常与DBA红系造血缺陷间关系有待更进一步 研究。 现已明确，DBA患者EPO与EPO-R基因表达及其蛋白质结构均无异常，亦不存在抗EPO-R 抗体，但尚不能完

5、全除外DBA存在EPO与 EPO-F结合后信号传递异常。与同等贫血程度的其他良性 贫血(如缺铁性贫血等)患者比较，DBA患者血清EPC水平升高更为显著，此变化对于保护体内残存 的红系祖细胞避免过多过快凋亡可能具有重要的生理学意义。 症状体征 一、症状 贫血为DBA主要临床表现，大约35%患儿出生时即表现有贫血，先天性纯红细胞再生障碍性贫血另 一显著临床表现为与Fan co ni贫血(FA)近似，有较之更轻的先天性体格发育畸形， 约1/4患儿合并 轻度先天异常，如斜眼，乳头内缩，蹼状颈，手指或肋骨的异常。 二、诊断 综合文献报道，有学者提出如下诊断标准：出生1岁内即出现大细胞性(或正细胞性)正色

6、素性贫 血;网织红细胞绝对数减少；骨髓增生活跃，伴选择性红系前体细胞明显减少 ；白细胞数正常 或稍降低；血小板数正常或稍增高。典型病例不难诊断。 用药治疗 一、西医 1、治疗 输红细胞和肾上腺皮质激素是有效的治疗方法，可使患儿维持正常生活。但由于病程较长，长期输 红细胞可继发血色病，需要特别注意。肾上腺皮质激素类药物主要的合并症为发育障碍及继发感染。 1. 肾上腺皮质激素类药物：约75%患者对肾上腺皮质激素治疗有反应，但仅少数患者可获持续性缓 解，超过80%有效患者成为肾上腺皮质激素依赖者。临床上泼尼松治疗先天性纯红细胞再生障碍性 贫血的推荐剂量为2mg/（kg d），连续1个月以上，此后根据

7、疗效反应来调整泼尼松剂量与疗程， 无效者可试验性应用大剂量甲泼尼龙（HDMP） 100mg/（kg d），静脉输注，连续3天，以后逐渐减 量。有报道先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者17例中9例经甲泼尼龙（HDMP治疗后，无需维持 剂量泼尼松而获持久疗效。但鉴于甲泼尼龙（HDMP毒副作用明显，临床上对本疗法应持慎重态度。 有学者报道改用口服甲泼尼龙（HDMP可减轻其毒副作用。 2. HGFS：已有红细胞生成素（rhEPO），rhIL-3及rh莫拉司亭（GM-CSF单用，联合或序贯治疗先天 性纯红细胞再生障碍性贫血，仅rhIL-3对部分患者有效。Bastion等应用rhIL-3治疗先天性纯红 细胞

8、再生障碍性贫血患者25例，剂量由2.5卩g /（kg d）逐渐递增至10卩g/（kg d），连续8 12周，其中13例患者获得持久性疗效。 3. 异基因骨髓移植（allo-BMT）:近年来allo-BMT已成功用于难治性先天性纯红细胞再生障碍性贫 血患者治疗。Greinix等对依赖输血先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者4例实施HLA匹配同胞供 体的allo-BMT，除1例早期死于肺脏合并症外，其余3例于allo-BMT后分别存活3.0，7.4及10.6 年，Kamofsky行为评分显示此3例患者生存质量良好。国际骨髓移植登记处（IBMTR）报道先天性纯 红细胞再生障碍性贫血患者 10例allo-

9、BMT疗效，8例接受HIL匹配同胞供体allo-BMT，其中6 例已存活587个月，2年存活率高达72.0%;而另2例接受非HLA匹配供体者于allo-BMT后2周 内死亡。最近有报道脐血造血干细胞移植治疗输血依赖先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者获成 功。 4. 其他：有人曾试用雄激素，但更须注意对患儿发育的影响。有人试用环抱素（环抱素A），使血细 胞比容增加，但不能持久。 新近有报告对1例因长期输血导致血色病的先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者应用重组人生长 激素(rhGH)治疗后，其生长速度明显加快。 2、预后 不同遗传方式、多变的临床表现以及各异的体外生物学反应等提示本病可能为不同病因所致

10、的一组 异质性疾患。患者存活期及存活质量取决于其临床疗效反应，为寻求疗效更为确切的治疗手段(如 基因治疗等)，应进一步深入研究本病的分子生物学病理机制。 预防和护理 一、预防 无特殊预防，早发现早治疗。 一、护理 1、避免进食硬的食物。 二、高蛋白饮食。 三、补充造血原料。 4、补充含维生素类的食物。 并发病症 一、并发病症 1、先天性纯红细胞再生障碍性贫血患者易并发多种恶性肿瘤文献报道的先天性纯红细胞再生障碍 性贫血患者480余例，其中12例于确诊后243年并发恶性肿瘤，其中急性髓细胞白血病 (AML)6 例，急性淋巴细胞白血病(ALL)1例，霍奇金病(HD)2例，骨髓增生异常综合征(MDS

11、)2例及肝细胞 癌1例。 2、长期应用激素治疗者可合并发育障碍及继发感染。 3、病情进展可导致心力衰竭，晚期因输血过多可继发血色病，或心源性肝硬化。 饮食保健 一、饮食 先天性纯红细胞再生障碍性贫血最好不要吃哪些食物： 贫血者最好不要喝茶，多喝茶只会使贫血症状加重。因为食物中的铁，是以3价胶状氢氧化铁形式 进入消化道的。经胃液的作用，高价铁转变为低价铁，才能被吸收。可是茶中含有鞣酸，饮后易形 成不溶性鞣酸铁，从而阻碍了铁的吸收。 其次，牛奶及一些中和胃酸的药物会阻碍铁质的吸收，所 以尽量不要和含铁的食物一起食用。 以上资料仅供参考，详情请咨询医生 相关药品甘露聚糖肽片5mgx24片/盒国药准字H2O0D3316Y38.90甘露聚糖肽片5mgx24片x2板/盒 国药准字H20003716 10.47甘露聚糖肽片5mgx12片/盒国药准字H20003606 6.00甘露聚糖肽片 5mgx24片/盒国药准字H2000336/6.85 “身体是革命的本钱”。身体健康是人最基本的，也是很难 达到的目标。今天，你能开口说话，能用眼睛、耳朵、鼻子去感知身边的一切事物，能正常地用双 腿行走，无病无痛这些看起来是很轻而易举的，但是你是否想过这些却是极度重要且来之不易 的，如果某一天你失去了，怎么办？看到街上那些失明失聪