生物材料学第七章药物载体材料

1、 优点：优点：药物在血液中保持对疾病治疗所需的最药物在血液中保持对疾病治疗所需的最 低浓度，保持血药浓度恒定，避免了偏高时药物低浓度，保持血药浓度恒定，避免了偏高时药物 中毒、偏低时治疗无效的问题。中毒、偏低时治疗无效的问题。 控制释放：控制释放：药物以恒定速度、在一定时间内从药物以恒定速度、在一定时间内从 材料中释放的过程。材料中释放的过程。 7 药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内 药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位 用药量少用药量少 毒副作用小毒副作用小 服用方便，易于被患者接受服用

2、方便，易于被患者接受 在通常环境下具有一定化学和物理稳定性在通常环境下具有一定化学和物理稳定性 20世纪世纪50年代前，传统型药物制剂年代前，传统型药物制剂 50年代起，缓释型药物制剂（年代起，缓释型药物制剂（dsrp） 70年代起，控释型药物制剂（年代起，控释型药物制剂（crp） 80年代起，靶向型药物制剂（年代起，靶向型药物制剂（tdds） 及智能型药物制剂（及智能型药物制剂（idds或或sdds） 表 2-1 药物释放体系分类 分类 目的 举例 按释药时间 缓释 延长半衰期 特定时间释放 微包囊化 与载体分子相结合 1 外部刺激 2 按释药部位 在局部滞留释放 到指定目标释放 在特定部位

3、释放 局部投入 免疫共轭、免疫活化 外部刺激 按综合性能 用药简便化 经皮吸收制剂 注： 1 例如同聚乙二醇链相结合； 2 温度、ph、磁场、超声波、电场、激光等 7 天然天然 合成合成 有机材料有机材料 无机材料无机材料 高分子材料高分子材料 有机材料有机材料 无机材料无机材料 高分子材料高分子材料 复合材料复合材料 生物降解性和非生物降解性材料生物降解性和非生物降解性材料 具有生物相容性和生物降解性具有生物相容性和生物降解性 降解产物必须无毒和不发生炎症反应降解产物必须无毒和不发生炎症反应 高分子的降解必须发生在一个合理的期间高分子的降解必须发生在一个合理的期间 具有可加工性、可消毒性、良

4、好的力学性具有可加工性、可消毒性、良好的力学性 能能 明胶、胶原、环糊精、纤维素、明胶、胶原、环糊精、纤维素、 壳聚糖等壳聚糖等 例如：甲醛交联明胶进行化例如：甲醛交联明胶进行化 学和酶改性学和酶改性 聚硅氧烷橡胶、聚酯、聚酸酐、聚硅氧烷橡胶、聚酯、聚酸酐、 聚氨酯、聚苯乙烯等聚氨酯、聚苯乙烯等 聚酯、聚酸酐、聚酰胺等聚酯、聚酸酐、聚酰胺等 表 2-2 常用的药物载体高分子材料 生物降解性高分子 （天然） 生物降解性高分子 （合成） 非生物降解性高分子 （合成） 非生物降解性高分子 （合成） 明胶 藻酸盐 聚乙烯醇 聚甲基丙烯酸酯 淀粉 聚酸酐 聚醋酸乙烯酯 聚氨基甲酸酯 白蛋白 聚酰胺 聚苯

5、乙烯 聚酯 胶原 聚腈基丙烯酸烷基酯 聚硅氧烷橡胶 聚乙烯 甲壳素或壳聚糖 脂肪族聚酯 聚丙烯酸酯 聚四氟乙烯 纤维素 聚酰胺 7 生物相容性好，无毒副作用生物相容性好，无毒副作用 力学性能较差，药物释放速度不可调控力学性能较差，药物释放速度不可调控 力学性能更好、更全面，药物释放速度可通力学性能更好、更全面，药物释放速度可通 过调节高分子载体材料的降解速度来控制，易于对过调节高分子载体材料的降解速度来控制，易于对 载体进行修饰载体进行修饰 需要选择生物相容性好且毒副作用小的载体，需要选择生物相容性好且毒副作用小的载体， 这类载体材料的选择范围较窄这类载体材料的选择范围较窄 。 1) brya

6、n jeun;hyukjin lee;saurabh aggarwal;hailin wang; qiang li;sukyeon hwang. “application of collagen in drug delivery” 2) “recombinant collagen and gelatin for drug delivery” journal metadata search: elsevier - advanced drug delivery reviews 。 以以-1，4键合的多糖，氨基带有正电荷键合的多糖，氨基带有正电荷 节足动物的甲壳和细菌细胞壁中，产量节足动物的甲壳和细

7、菌细胞壁中，产量 丰富，价格低廉丰富，价格低廉 无免疫原性无免疫原性-很好的植入材料很好的植入材料 可进行化学修饰可进行化学修饰-强度不同的纤维材料强度不同的纤维材料 可进行交联可进行交联-凝胶材料凝胶材料 利用带电性能可以调控物理和化学性质利用带电性能可以调控物理和化学性质 1.chandy t, rao g h, wilson r f, das g s, “development of poly(lactic acid)/chitosan co-matrix microspheres: controlled release of taxol-heparin for preventing r

8、estenosis”, drug delivery, 2001, 8(2), 77-86 2.risbud m v, bhonde r r, “polyacrylamide-chitosan hydrogels: in vitro biocompatibility and sustained antibiotic release studies”, drug delivery, 2000, 7(2), 69-75 ：由微生物制成，分子量由一万到十几万，由微生物制成，分子量由一万到十几万， 研究最多的是聚研究最多的是聚-羟基丁酸酯（羟基丁酸酯（phbphb） c o ch2ch ch3 o n

9、均聚物高度结晶性、脆、憎水性均聚物高度结晶性、脆、憎水性 低毒、可在体内降解成低毒、可在体内降解成d-3d-3羟基丁酸（人体血羟基丁酸（人体血 液成分）液成分） 可进行共聚改性可进行共聚改性 药物控释药物控释 缝合线缝合线 人工皮肤人工皮肤 聚羟基丁酸与聚羟基丁酸与 30% 30% 羟基戊酸共聚，商品名为羟基戊酸共聚，商品名为: : biopolbiopol. . 材料由原来的高结晶度、脆、憎水，变为结晶材料由原来的高结晶度、脆、憎水，变为结晶 度低、柔顺、易于加工的医用材料度低、柔顺、易于加工的医用材料. . 纤维素的羟基羧甲基醚化的产物纤维素的羟基羧甲基醚化的产物 o h o oh oh

10、h h h ch2och2coona h o h o h ch2och2coona or h h o h or n 阴离子型高分子电解质阴离子型高分子电解质, , 溶于水成粘稠溶液溶于水成粘稠溶液, , 加热会成果冻加热会成果冻. . 常与明胶配合作复合囊材常与明胶配合作复合囊材(1-5g/l scms(1-5g/l scms和和 30g/l30g/l明胶按体积比明胶按体积比2:12:1混合混合), ), 用于口服肠道用于口服肠道 靶向药剂靶向药剂. . h o or or h h h ch2or h o h o h ch2or1 or h h o h or n r：ch3c o r1： c

11、cooh o o h o or or h h h ch2or h o h o h ch2or or h h h or n r： hch3ch2ch3 n: polymer degree o h o or or h h h ch2or h o h o h ch2or or h h h or n r： hch3ch2ch(oh)ch3n: polymer degree och2c o n o oo o o ch2c o n sn(oct)2 or zncl2 degradation ho ch2c o oh och2c o n ch3 o oo o h3c ch3 sn(oct)2 or zncl

12、2 degradation hoch2c o ohoch2c o n ch3ch3 d-pla l-pla dl-pla（外消旋）（外消旋） dl-pla（内消旋）（内消旋） och2ch2ch2ch2ch2c o n rcocr oo n r=h , ch2 r=h , ch2 p r r n n p n p n p n cl cl clcl cl cl 开 环 cat 聚 合 pn cl cl n rnh2 or roh 氨 基 酸 (nh2rcooh) pn r r n r=rnh or ro / nhrooh ch2ch co n rr h. y. liu, x. x. zhu, “l

13、ower critical solution temperatures of n-substituted acrylamide copolymers in aqueous solutions”, polymer, 1990, 40, 6985-6990 r r= h, ch3 ch2ch3 ch ch3 ch3 etc. or , cplak dt dm s )/( dt dm ：药物的溶出速度 dt dc )(ccvk dt dc sd （1 1） 匀速释药凝胶物膨胀、溶胀共聚物 溶剂化 水溶性药物 脂溶性药物 磷脂双分子层 + w/o 乳化聚合乳化聚合 油相油相 表面活性剂表面活性剂 保护

14、的单体保护的单体 水滴水滴 引发剂引发剂 搅拌片搅拌片 (a) (b) (c) 磷酸盐缓冲溶磷酸盐缓冲溶 液液 / / 乳化剂乳化剂 引发聚合引发聚合 majpjmvcyzj21hlfrvy96dv02lppfygxus7iymzkyemz0kgeyzs3bplckyh1lt4ek7cxmux3ijoysoer7zuavwygz4epzruirvpmzzvntf1xzw5oswsxotfaejnocmfe1lzgnn1rsxg8wlcg8cvq3xpjmvodpfwcpiyjgzaznsepniaklysu7qsd1upaxmzdlpn9zw7kljfslcli26yv109ffbndh8lb

15、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