探析葛根素对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

1、探析葛根素对H型糖尿病大鼠血糖和血脂的影响摘要：目的：观察葛根素对实验性U型糖尿病大鼠胰岛素敏感性及血糖、血脂的作用。方法：采用四氧嘧啶复制糖尿病大鼠模型；高脂饲料复制高血脂大鼠模型,分别观察葛根素 160 mg/ (kg d)、80 mg/ (kg d)、40 mg/ (kg d) 连 续腹腔注射6周对其空腹血糖、血清中胰岛素(Insulin,lns )水平、胰岛素敏 感指数(ISI )、糖化蛋白、肝糖原合成和高脂血症大鼠血脂水平的影响。结果： 各给药组与模型组相比血糖值明显降低(Pv或Pv); I ns水平降低；ISI升高 (P关键词： 葛根素；血糖；U型糖尿病大鼠葛根素是从豆科植物野葛或

2、甘葛藤根中所提取出的一种黄酮苷，其化学结构为8-C- B -D-葡萄糖基-7,4二羟基异黄酮1。已有研究表明24, 葛根素可通过抑制蛋白非酶糖基化反应和醛糖还原酶活性，提高胰岛素敏感性， 减轻胰岛素抵抗并清除自由基而产生降血糖作用。糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，临床常以脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗为U型糖尿病患者的主要特 征，也是糖尿病患者易合并心、脑血管疾病的主要原因。本研究通过尾静脉注射 2%四氧嘧啶溶液和灌胃高胆固醇乳剂或花生油(市售)，建立高糖高胆固醇或高 糖高甘油三酯动物模型，以观察葛根素对模型动物血糖、血清胰岛素水平及血脂 的影响，为其临床上防治糖尿病及其并发症提供基础理论依

3、据。1 材料与方法试验药物葛根素注射液购自浙江康恩贝制药股份有限公司，批号060703;金芪降糖片由天津市中药厂提供，批号 0610235。动物SD大鼠，购于河北医科大学实验动物科学部，清洁级，合格证：医动 学第04057号，体重180 g200 g。性别均为雄性。试剂四氧嘧啶由中国医药公司北京采购站提供，批号060410;氢化可的松由上海信义药厂提供，批号060801-3 ;胰岛素注射液由徐州万邦生物化学制药 厂提供，批号060120;葡萄糖氧化酶试剂盒由北京化工厂提供，批号0681110；果糖胺测试盒由上海化学试剂研究所提供，批号060802。胆固醇、甘油三脂测试盒均由北京中生生物工程高技

4、术公司提供，批号060901。方法高血糖和高血脂模型鼠的建立：大鼠禁食(不禁水)12 h，用生理盐水将四氧嘧啶新鲜配制成2%四氧嘧啶溶液，按60 mg/kg尾静脉注射，48 h 后测定禁食12 h的空腹血糖，采血后离心制备血清，采用葡萄糖氧化酶法测定 血糖，挑选血糖值10 mmol/L者为高血糖鼠。高胆固醇乳剂或花生油（市售） 以2 mL/只给高血糖鼠灌胃，连续2周，建立高胆固醇或高甘油三酯模型鼠。成 模大鼠再随机分为糖尿病模型组、高胆固醇或高甘油三酯模型组、葛根素注射液 高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组，每组10只大鼠。给药方法：葛根素注射液分为高剂量、中剂量、低剂量组，每组10只动

5、物，按 160 mg/ （kg d）、80 mg/ （kg d）、40 mg/ （kg d）连续腹腔注 射6周，空白对照和模型组同时注射等体积丙二醇。指标检测：以葡萄糖氧化酶法测定血糖；采用蒽酮法测定肝糖原含量；采用果糖胺法按试剂盒说明测定糖化蛋白（DMF值；采用酶法按试剂盒说 明测血脂；采用抽提法测定肝甘油三酯。以放射免疫法测定血清Ins ;以空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数计算ISI，取其自然对数表示；FFA测定按试剂盒操 作说明进行；HOD-PA法测总胆固醇（TC）, GPO-PA法测甘油三酯（TG，直接 法测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） o统计方法：实

6、验结果以（xs）表示，采用配对t检验、成组t检 验、方差分析或秩和检验。2 结果对正常大鼠血糖的影响（见表1）大鼠随机分为5组，正常对照组、金芪降糖片组（连续灌胃 6周）、葛 根素注射液高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组连续腹腔注射6周。禁 食12 h，于末次给药3 h后，采血离心制备血清，采用葡萄糖氧化酶法按试剂 盒说明测定血糖值。结果表明葛根素注射液高剂量治疗组、中剂量治疗组、低剂量治疗组对正常大鼠血糖值无明显影响（P）;金芪降糖片（g/kg ）对正常大 鼠血糖有降低作用（Pv）。表1 对正常大鼠血糖值的影响 与对照组比较：*P ，对高血糖大鼠血糖、肝糖原合成、血清Ins、ISI及糖

7、化蛋白的影响（见表2）大鼠随机分为5组，正常对照组、模型组、葛根素注射液高剂量组、中 剂量组、低剂量组，高血糖大鼠每组血糖值相差vmmol/L。连续给药6周，末次给药后3h采血，采用葡萄糖氧化酶法按试剂盒说明测定血糖值；放射免疫法 测定血清Ins ;以空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数计算ISI，取其自然对数表示；采用果糖胺法按试剂盒说明测定糖化蛋白（DMF值。结果表明模型组与正 常对照组相比血糖值明显升高（Pv）；血清Ins水平明显升高、ISI降低（P）；糖化蛋白明显升高（PV）。各给药组与模型组相比血糖值明显降低（PV或PV）； Ins水平降低，ISI升高（P或P）;糖化蛋白明显降低（Pv）。

8、上述动物采血后， 腹腔注射葡萄糖g/kg , 1 h后取肝组织，采用蒽酮法测定肝糖原含量。结果表 明葛根素注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组分别使肝糖原合成增加266%231% 182%模型组却下降%&n bsp; 对高血糖高血脂大鼠血脂的影响（见表3）高血糖模型大鼠随机分为4组：高糖高胆固醇模型组、高糖高胆固醇 + 葛根素注射液高剂量组、高糖高甘油三酯模型组、高糖高甘油三酯+葛根素注射液高剂量组，每天上午给药，下午各组分别高胆固醇乳剂或花生油 2 mL/只灌胃， 连续6周。禁食12 h,最后一次给药3 h后，取血或肝组织，测定血脂、血糖， 采用抽提法测定肝甘油三酯。结果表明葛根素注射液高剂量

9、组对高糖高脂大鼠 TC TG有降低作用（Pv，Pv），对HDL-C无影响；对血糖有明显降低作用。表 2 对高血糖大鼠血糖、肝糖原合成、血清Ins、ISI及糖化蛋白的影响与正常 对照组比较：*Pv，*P v；与模型组比较： PPv表3 对高血糖高血脂大鼠血脂、血糖的影响与正常对照组比较：*Pv，*P v；与模型组比较： Pv， Pv3 讨论近年来，糖尿病的发病率呈上升趋势，其中U型糖尿病占糖尿病总体人 群95%以上，患病率高，起病隐匿，早期症状不明显5。胰岛素抵抗（In suli n Resista nee，IR）是U型糖尿病主要特征之一，IR是指正常浓度胰岛素的生理 效应低于正常，主要表现为胰

10、岛素抑制肝释放葡萄糖的能力及促进周围组织利用 葡萄糖的能力下降，为了调节血糖在正常水平，机体代偿性分泌过多胰岛素，即 高胰岛素血症，从而导致机体产生高血糖和高血脂等一系列病理变化。U型糖尿病病人的发病原因除有胰岛功能的改变，更主要的表现为周围组织存在IR，即周围组织对胰岛素的敏感性降低6。本实验采用高糖高脂饮食静脉注射 2%四 氧嘧啶溶液后，再喂饲高脂饲料诱导U型糖尿病大鼠模型具有以下特点：（1）高胰岛素血症；（2）胰岛素抵抗；（3）高脂血症；此模型类似于人类糖尿病的发病 过程。利用该模型研究葛根素对动物血糖和血脂的影响，实验结果表明：葛根素 可降低高脂饮食及四氧嘧啶诱导的糖尿病胰岛素抵抗大鼠

11、的血糖，降低血中胰岛素水平，降低蛋白非酶糖化产物含量，提高胰岛素敏感性指数，改善高胰岛素血 症，增加肝脏对葡萄糖利用，增加肝糖原的含量，改善机体的糖代谢。实验结果表明葛根素可降低U型糖尿病大鼠的血 TC TG改善脂质代谢，可用于防治U 型糖尿病患者并发高血压、肥胖、高脂血症、冠心病等。其可能通过下调2-DM大鼠脂肪组织ADR基因mRN表达，降低胰岛素抵抗水平，改善脂代谢紊乱7。 但其确切的机制有待进一步阐明。总之，本研究结果表明葛根素有明显的降糖和降脂作用，可改善糖尿病机体的胰岛素敏感性，具有一定的临床应用价值。【参考文献】1王靖,吉民,华维一,等葛根素研究进展药学进展,20XX,27(2):70.2钟艺，谭海荣,潘竞锵,等.葛根素对)半乳糖诱导大鼠抑制蛋白非酶糖基化及增强胰岛素敏感性的作用J中国药物与临床，20XX,7(8):576579.3夏华玲.葛根素的药理作用研究进展J.时诊国医国药,20XX,17(3):434 435.4曹莉,顾振纶,茅彩萍.葛根素对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响J.中草药,20XX,37(6):901 90