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文档简介
1、2021-5-3 第20章解热镇痛药tft 1 Chapter 20Chapter 20 解热镇痛药 Antipyretic 167(10):1131-7. 从表中说明选择性只是相对的从表中说明选择性只是相对的 2021-5-3第20章解热镇痛药tft26 罗非昔布 rofecoxib 罗非昔布是新型NSAID,属C2SIs 生物可用度为 93%,食物对其Cmax或AUC无 明显影响。其血浆蛋白结合率为87%。主要 在肝中代谢,仅有1%以原型经肾排出。 临床上用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎。临床上用于治疗骨关节炎、风湿性关节炎。 也可用于痛经、偏头痛等也可用于痛经、偏头痛等 但近发现有明显心血
2、管不良反应的出现,故 该药于2004年已从美国市场中撤出。 2021-5-3第20章解热镇痛药tft27 塞来昔布 (celecoxib) 药理作用 抑制COX-2是COX-1的375倍 治疗剂量对TXA2的合成影响较小。抑制PGI2的合成 临床应用 可以用于类风湿性关节炎关和骨关节炎的治疗;亦 可用于术后镇痛、牙痛、痛经 不良反应 胃肠道副作用较小;有肾脏损害作用 2021-5-3第20章解热镇痛药tft28 好好?! ?! 不好不好?! ?! ?Thats All Folks. Questions? Happy Holidays 2021-5-3第20章解热镇痛药tft29 近年有两个对C
3、OX-2抑制剂的大规模临 床试验 CLASS:Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study VIGOR:Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research 2021-5-3第20章解热镇痛药tft30 结论 一方面 GI不良反应是NSAIDs应用受限的主要原因 选择性COX-2NSAIDs的GI不良反应要比非选择性的 NSAIDs要少 Wright JM., Wright JM., CMAJ. 2002 Nov 12;167(10):1131-7.CMAJ. 2002 Nov 12;167(10):1131-7. 2021-
4、5-3第20章解热镇痛药tft31 另一方面 证实Vioxx及Celecoxib都具有潜在的引起心血管事件,甚至增 加患者的病死率的危险性 2021-5-3第20章解热镇痛药tft32 PercentPercent 0 0 0.50.5 1.01.0 1.51.5 2.02.0 2.52.5 0 040408080120120160160200200240240280280320320360360 Celecoxib 400 mg BID (n = 3,105)Celecoxib 400 mg BID (n = 3,105) NSAIDs in CLASS (n = 3,124)NSAIDs
5、in CLASS (n = 3,124) Rofecoxib 50 mg/day (n = 4,047)Rofecoxib 50 mg/day (n = 4,047) Naproxen 500 mg BID (n = 4,029)Naproxen 500 mg BID (n = 4,029) Thromboembolic Cardiovascular Adverse Events: CLASS and VIGOR 2021-5-3第20章解热镇痛药tft33 Incidence of Adverse Events Congestive Heart Failure 0 0 0.10.1 0.20
6、.2 0.30.3 0.40.4 0.50.5 0.60.6 Crude Incidence (%)Crude Incidence (%) CLASS CLASS (Non-aspirin Users)(Non-aspirin Users) VIGORVIGOR CelecoxibCelecoxib (n = 3,105)(n = 3,105) NSAIDsNSAIDs (n = 3,124)(n = 3,124) RofecoxibRofecoxib (n = 4,047)(n = 4,047) NaproxenNaproxen (n = 4,029)(n = 4,029) * * * *P P = 0.065 vs naproxen = 0.065 vs naproxen 2021-5-3第20章解热镇痛药tft34 目前的评价 COX-2 specific inhibitors(C2SIs)对血小板的功 能影响不明显 C2SIs不能降低患者心血管事件的危险性 CLASS trial:引起的心肌梗塞发生率,在所试验的 三种药物(celecoxib, diclofenac, or ibuprofen)间无差 异 VIG
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