大孔吸附树脂技术

1、大孔吸附树脂技术大孔吸 附树脂技术以大孔吸附树脂为吸附剂， 利用其对不同成分的选择性吸附和筛选作用， 通 过选用适宜的吸附和解 吸条件借以分离、 提纯某一或某一类有机化合物的技术。该技术多用于工业废水的处理、维生素和抗生素的提纯、化学制品的脱色、 医院临床化验和中草药 化学成分的研究。它具有吸附快，解吸率高、吸附容量 大、洗脱率高、树脂再生简便等优点。大孔吸附树脂它是一种具有大孔结构的有机高分子共聚体， 是一类人工合成的有机高聚物 吸附剂。因其具多孔性 结构而具筛选性，又通过表面吸附、表面电性或形成氢 键而具吸附性。一般为球形颗粒状，粒度多为 20-60 目。大孔树脂有非极性 ( HPD-10

2、0,HPD- 300,D-101,X-5,H103 )、弱极性( AB-8， DA-201,HPD-400)、 极性(NKA-9,S-8,HPD-500)之分。大孔吸 附树脂理化性质稳定，一般不溶于酸 碱及有机溶媒，在水和有机溶剂中可以吸收溶剂而膨胀。大孔吸附树脂技术的基本装置恒流泵吸附原理根据类似物吸附类似物的原则， 一般非极性树脂宜于从极性溶剂中吸附非极 性有机物质，相反强极 性树脂宜于从非极性溶剂中吸附极性溶质，而中等极性 吸附树脂， 不但能从非水介质中吸附极性物质， 也能从极性溶液中吸附非极性物 质。操作步骤1) 树脂的预处理预处理的目的：为了保证制剂最后用药安全。 树脂中含有残留的未

3、聚合单体， 致孔剂，分散剂和防 腐剂对人体有害。预处理的方法：乙醇浸泡24h用乙醇洗至流出液与水1: 5不浑浊一用水 洗至无醇味 5%HC通过树脂柱，浸泡2-4h水洗至中性2%NaO!H过树脂柱， 浸泡2-4h水洗至中性，备用。2) 上样将样品溶于少量水中， 以一定的流速加到柱的上端进行吸附。 上样液以澄清 为好，上样前要配合一 定的处理工作，如上样液的预先沉淀、滤过处理，pH调节，使部分杂质在处理过程中除去， 以免堵塞树脂床或在洗脱中混入成品。 上样 方法主要有湿法和干法两 种。3）洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的许多非极性或水溶性大的强极 性杂（多糖或无机盐）， 然后用所选洗脱剂

4、在一定的温度下以一定的流速进行 洗脱。4）再生再生的目的： 除去洗脱后残留的强吸附性杂质， 以免影响下一次使用过程中 对于分离成分的吸附。再生的方法： 95%乙醇洗脱至无色，再用 2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用 2%NaO浸 泡，再用水洗至中性。注意：再生后树脂可反复进行使用，若停止不用时间过长，可用大于 10%的 NaCl溶液浸泡，以免细菌在树脂中繁殖。一般纯化某一品种的树脂，当其吸附 量下降 30%以上不宜再使用。吸附树脂的筛选要达到最佳的分离纯化效果，必须正确有效的选用树脂。树脂的 选用应从树脂对欲吸附成分的吸附量和解析率实验结果综合考虑。1）吸附量的测定静态吸附法 :准确称取经预处理

5、的树脂各适量，置适宜的具 塞玻璃器皿中， 紧密加入一定浓度的欲分离纯化的中药提取物的水溶液适量， 置恒温振荡器上振 荡，震动速度一定，定时测定药液中药物成分的浓度，直至吸附达到 平衡。计 算吸附量 Q.Q=(C0-Cr)V/W动态吸附法 ：将等量已预处理的树脂各适量，装入树脂吸附 柱中，药液以 一定的流速通过树脂床， 测定流出液的药物浓度， 直至达到吸附平衡。 计算各树 脂的比上柱量 （S） ，然后用去离子水清洗树脂床中未被吸附的非吸附 性杂质，计 算树脂的比吸附量 （A） 。S=(M 上-M 残)/M 洗)/MA=(M上-M残-M水静态法较动态法简单，可控性强，但动态法更能真实反映实际操作的

6、情况。2）解析率的测定由于树脂极性不同，吸附作用力强弱不同，解吸难易也不同，若吸附过强， 解析太难，解析率过 低，产品回收率低，损失太大，即使吸附量再大，也无实 际意义。静态法:取充分吸附的各种树脂， 分别精密加入解吸剂， 解吸平衡后，滤过， 测定滤液中吸附成分 的浓度。根据吸附量计算解吸率。动态法：将解吸剂以一定的速度通过树脂床， 同时配合适当的检测方法以确 定解析终点，然后测定 解吸液中药物的浓度。注意：解吸效果的评价不能只以解吸率的大小来衡量， 而应结合产品的纯度 和比洗脱量对所选用的 树脂和解吸剂作比较全面的评价。吸附条件的确定柱子的粗细，上样液的浓度，pH值，上样液吸附的速度，温度都

7、会影响大 孔树脂的吸附能力，现 分别介绍：玻璃柱粗细在分离、纯化过程中，玻璃柱子的粗细影响分离结果，当柱子太细，有机溶 剂洗脱时，树脂易结 块，柱子壁上有很多气泡，使得流速越来越慢、到最后流 速几乎为零，所以选用柱子时不能选用太细的玻璃柱。1）吸附液的浓度吸附液的浓度对大孔树脂的分离纯化影响很大。 对于一定量树脂，浓度太低， 尽管吸附效率高，但 是不能完全发挥树脂的作用，浪费树脂且生产效率低；浓 度太大，树脂的吸附容量增加，但同时泄漏较多，造成了药液的浪费。所以在生 产过程中，为了提高生产效 率且不造成浪费，单柱吸附时，上柱液含生药量以 在泄漏点附近为宜；若多柱串联吸附上柱液含生药量以接近饱和

8、点为宜。泄漏点的测定方法：将药液按少量多次的原则， 在确定的吸附条件下以一定的流速分次通过树脂 床，每次收集流出液， 按法分析药物组分，若在某一时段收集的流出液中在分 析方法误差所允许的条件下， 测得该药物组分， 则从开始到此时所上样的药液体 积总和就是树脂在该吸附条件 下对这一药物组分的泄漏点。2）吸附液的pH值在大孔树脂的吸附过程中，药液的 pH影响也尤为重要。根据化合物结构的 特点调整原液的 pH 值，可以达到较好的吸附效果。树脂对某种物质的吸附，特 别是对生物碱和黄酮类物质的吸附， 很大程度上受它的解离程度的影响。 对非极性吸附树脂来讲，酸性物 质在酸性条件下，以分子形式存在，易被树脂

9、吸附， 而在碱性环境下，以离子形式存在，物质不易被吸附。因此，原液pH会影响树脂吸附性能。3）药液上样吸附的速度药液上样吸附的速度对树脂的吸附能力也有一定的影响。 随着上样液流速的 加大，从柱中泄漏出的 液体也在不断加大，树脂吸附量在减小。流速过快时， 树脂与被吸附物质分子间来不及充分接触， 致使分子不能充分扩散到树脂内表面， 就随着上样液一起泄露出 去，所以造成了随着流速的增加，吸附量下降，泄漏 量增大的现象。 在实际生产操作中， 从尽量缩短吸附时间和增大吸附量的角度出 发，应根据不同的吸附柱选择最 佳的流速。一般上样时控制流速在 20mL/min 为宜。4）吸附温度吸附温度对树脂的吸附有一

10、定的影响， 当吸附时间相同时， 温度越高， 吸附 率越高，说明吸附越 快，在实际生产中适当升高温度可缩短吸附达饱和的时间， 提高效率。解吸条件的确定（1）洗脱剂的确定通常所选的解吸剂应对溶质有较大的溶解度， 这样可以得到高浓度的洗脱液。 将选用的不同洗脱溶 剂，以一定的流速通过树脂床进行解吸， 分段收集解吸液， 测定浓度，绘制解析曲线。一般解吸曲线越尖锐，不拖尾，解吸率越高。（2）解吸剂pH的确定根据实际情况，用稀酸或稀碱溶液调节解吸液的pH值，以一定的流速进行解吸，比较不同pH值 的解吸效果，确定解吸液的pH。3）解吸速度的确定一般流速越慢，解吸率越高，解吸效果好。但解吸速率的选择，还应结合

11、生 产周期，综合考虑生产 效率和产品纯度，权衡利弊。一般洗脱时控制流速在 10mL/min 较为合适。4）解吸温度的确定在不同的温度下， 比较解吸效果。 一般温度升高， 有利于解吸，但温度过高， 有可能使一些吸附性 过强的杂质成分解吸而混入成品中，影响产品的纯度。同 时温度的选择也应考虑节能和减少设备腐蚀等因素。X-5 树脂纯化乌头总碱的研究本课题的目的是制备乌头总生物碱透皮吸收制剂。 为了提高产品质量， 减少 使用剂量，本实验通过 静态吸附实验筛选出吸附容量相近的两种树脂， AB-8 和 X-5,以川乌总碱和新乌头碱的含量为指标，考察川乌提取液在AB-8和X-5型大孔树脂中的吸附及洗脱条件，

12、以优选出大孔大孔吸附树脂技术的应用树脂分离川乌提取液中乌头总生物碱和新乌头碱的工艺条件， 为其新药研制 奠定一定的基础。在此 只对 x-5 纯化乌头总碱和新乌头碱方面的研究作一介绍1 吸附条件的考察1.1 吸附等温曲线将上柱样品液分别稀释成不同浓度的溶液，分别取10mL稀释液,加入到2gX-5型大孔树脂柱上，以24BV/h的流速重吸附2次，吸附10h,收 集吸 附残液，测定吸附残液中的指标成分含量，计算两种指标的吸附容量。结 果见图 1 和图 2。n 图1 新乌头碱的吸附等温曲线图2 乌头总碱的吸附等温曲线从图1和图2中可以看出，随着药液质量浓度的增加，X-5树 脂的吸附容量逐渐增加。 试验中

13、发现药液质量浓度越大， 溶液颜色越深， 药液上 柱时越易结块阻塞树 脂柱，且吸附的杂质含量也逐渐增大，另外质量浓度增大 后其吸附残液中的两指标含量也增加，因此，本实验选择1 g生药/mL （0.2 mg新乌头碱/mL，5 mg总碱/mL）的药液含量为最佳含量，大孔树脂对乌头总碱和 新乌头碱吸附率达 95%以上。1.2 吸附动力学曲线取1 g生药/mL （0.2 mg新乌头碱/mL， 5 mg总碱/mL）药液10 mL 加入到2 gX 5型大孔树脂柱上，以24 BVh-1的流速重吸附2次，分别计 算吸附0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 h不同时间乌头总碱和新乌头碱的吸附容量，

14、绘制吸附动力学曲线，见图 3 和图 4。FIGURE图 3 新乌头碱的吸附动力学曲线图 4 乌头总碱的吸附动力学曲线1.3药液pH值的考察取1g生药/mL（ 0.2 mg新乌头碱/mL, 5 mg总碱/mL）药液10 ml,用1mol L-1 的 HCI 或 1molL-1 的 NaOH调 pH分别为 2, 4, 6, 8, 10, 12,加入到 2 gX-5 型大孔树脂柱上，以24 BVh-1的流速重吸附2次，吸附6 h，计算两种指 标的吸附容量。结果见图 5和图 6。FIGURE图5药液pH值对树脂吸附新乌头碱的影响图6药液pH值对树脂吸附乌头总碱的影响最佳吸附条件综上所述， X5 树脂吸

15、附两指标成分的最佳条件为样品液含量为1 g生药/ mL（0.2 mg新乌头碱/mL，5 mg总碱/mL），pH 12，吸附时间为6 h。2 洗脱条件的考察2.1 洗脱液浓度的考察将已吸附好的树脂先用10 BV的蒸馏水以2-4 BV-h-1的流速洗脱， 再用 8 BV 的 15% 25% 35% 45% 55% 65% 75% 85% 95汇醇洗脱，收集 洗脱液 测定洗脱液中的指标成分含量 计算洗脱率。结果见 图 7和图 8。图 7 乙醇浓度对洗脱新乌头碱的影响图 8 乙醇浓度对洗脱乌头总碱的影响2. 2洗脱液pH值的考察将已吸附好的树脂先用10 BV的蒸馏水以24 BV h -1的流速洗脱， 再用8 BV用1 mol L-1的HCI或1 mol L-1的NaOH调pH分别为2，4，6, 8， 10， 12的 95%乙醇洗脱，收集洗脱液，测定洗脱液中的指标成分含量，计算洗脱 率。结果见图 9 和 图 10。图9洗脱液pH对洗脱新乌头碱的影响图10洗脱液pH对洗脱乌头总碱的影响洗脱液体积的考察将已吸附好的树脂先用10 BV