药剂学考试资料

1、药剂学药剂学Pharmaceutics/Pharmacy:以药物制剂为中心研究基本理 论,处方设计,制备工艺,质量控制和合理应用的综合性应用技 术科学。制剂Pharmaceutical preparations:各种剂型中具有药物或者为适 应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的并规定适应症、用 法和用量的具体品种。剂型Dosage forms:适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制 备的与一定给药途径相适应的给药形式。处方Formulation:医疗和生产部门用于药剂调制的重要书面文件。法定处方:国家药品标准收载的厨处方。医师处方Prescription:医师对患者进行诊断后,对特定患者的特

2、定疾病开给药局的有关药品、给药量、给药方式、给药天数以及制备等的书面凭证。药典Pharmacopoeia:一个国家记载药品标准、规格的法典,一般由国家药典委员会组织编纂、出版,并由政府颁布、执行、具有法律约束力。GMP(good manufacturing practice):药品生产质量管理规范。GLP(good laboratory practice):药物非临床研究质量管理规范。GCP(goodclinicalpractice):药物临床实验管理规范。DDS(drugdeliverysystem):药物传递系统,把药物在必要的时间、以必要的量输送到必要的部位以达到最大的疗效和最小的毒 副

3、作用。药物制剂的稳定性1.制剂中化学降解途径水解:酯类(盐酸普鲁卡因),酰胺类(头孢菌素、巴比妥类)。氧化:酚类(肾上腺素),烯醇类(维生素C),其他(芳胺类)。光降解:硝普钠。其他:异构化(四环素),聚合,脱羧(对氨基水杨酸钠),脱水,与其他药物或辅料作用。2.制剂中药物降解因素处方因素:pH值(pHm:在pH-速度图中曲线的最低点对应 的横坐标即最稳定pH值),广义酸碱催化,溶剂(非极性溶 剂与解离性药物作用力弱可提高药物的稳定性),离子强度(带 相同电荷,离子强度增加反应速度增加),表面活性剂,处方 中基质或赋形剂,药物多晶形或共晶。外界因素:温度,光线,空气,金属离子,湿度和水分,包装

4、 材料。增加药物稳定性方法:改变药物结构(难溶盐/复合物/前体药物),制成固体试剂,采用粉末直接压片或包衣工艺,制成微囊、微球或包和物。3.稳定性试验方法影响因素试验(高温/高湿度/强光照射)。加速试验:温度40C2C,相对湿度75%5%的条件下进行6个月试验。长期试验:在实际贮存条件下确定有效贮存条件。表面活性剂表面活性剂:能使溶液表面张力显著下降的两亲性化合物。阴离子型肥皂类(硬脂酸/油酸/月桂酸):Na/K/NH4/三乙醇胺 (O/W),Ca/Mg/Al(W/O)。刺激性,外用。硫酸酯盐(十二烷基硫酸钠SLS):O/W,刺激性小,去污剂 /润湿剂。磺酸化物:稳定性好,洗涤剂。阳离子型:新

5、洁尔灭,毒性大,外用。两性表面活性剂:天然(卵磷脂,O/W天然无毒静脉乳剂),合成(氨基酸型/甜菜碱型)。非离子型表面活性剂:毒性小可注射,稳定。司盘Span:脱水山梨醇脂肪酸酯类,W/O。吐温Tween:聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酯类,O/W。卖泽Myrij:聚氧乙烯脂肪酸酯,O/W。苄泽Brij30/35:聚氧乙烯脂肪醇醚,O/W。泊洛沙姆Poloxamer188/PluronicF68:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。无刺激,无过敏,毒性小,静脉注射。甘油脂肪酸酯:弱W/O。蔗糖脂肪酸酯:无毒可降解,单酯亲水-乳化剂,双酯不溶于水-润滑剂。胶束:亲油基团向内,亲水基团向外的多分子有序缔合体。CMC,

6、 critical micelle concentration:临界胶束浓度,开始形成胶团时溶液浓度。HLB, hydrophile-lipophile balance value消泡剂W/O润湿剂与铺展剂O/W去污剂 增溶剂2-3 3-8 7-9 8-16 13-16 15-180369121518 9. MAC, maximum additive concentration:最大增容浓度。10.增容体系:溶剂,增溶剂,增容质组成的三元体系。11. Krafft point, Tk:表面活性剂使用温度下限。12.浊点cloud point, Tc:聚氧乙烯型非离子表面活性剂,S。Pluron

7、ic F68无起昙现象。13.吐温80仅用于肌注,静脉注射:Poloxamer188和磷脂。14.表面活性剂应用直接作用:阳离子型用于消毒杀菌防腐。增溶剂:弱酸性药物在偏酸环境,弱碱性药物在偏碱环境,两性药物在等电点。乳化剂。润湿剂。起泡剂(HLB高)和消泡剂(HLB1-3)。去污剂和洗涤剂(HLB13-16)。流变学基础1.流变性质牛顿流动:水、乙醇、氯仿、蓖麻油。非牛顿流体:塑性流动(乳剂、混悬剂、单糖浆、涂剂);假塑性流体(甲基纤维素、西黄嗜胶、海藻酸钠):剪切烯化。胀性流动:滑石粉、淀粉。2.流变学性质测定a.牛顿流体:毛细管黏度计/落球黏度计。b.非牛顿流体:旋转黏度计。粉体学基础粒

8、径表示法:几何学粒径;等价径DV/DSV/DH/DL;沉降速度相当径Dstk;筛分径DA。粒径测定方法:筛析法(45m,筛目:孔数/英寸25.4mm),显微镜法(0.5m/0.001m, 500),沉降法(1-100m),电感应法(0.6-600m)。密度:真密度t(氮气置换),粒密度g(汞置换),堆密度b(量筒法)。休止角:注入法,排出法,倾斜角法(40不好)。压缩度C:40-50%很难流出。影响粉粒流行性因素:本身特性,粒径大小(200um休止角小流动性好0.9。c.絮凝度:由絮凝剂引起的沉降物容积增加倍数。d.重新分散试验:20r/min。e.流变学测定:旋转黏度计。f.电位测定:电泳法

9、测定。乳剂:微小液滴分散于另一互不相溶的液体中的非均相液体制剂。 分内相,外相,乳化剂。(机械法/新生皂法/干胶法湿胶法和 两相交替加入法/纳米乳机械法/复合乳一级乳复乳)乳化剂种类表面活性剂乳化剂:O/W:硬脂酸呐,硬脂酸钾,十二烷基硫酸钠,Tween,Myrij,Brij,Poloxamer,卵磷脂;W/O:硬脂酸钙/镁/锌,Span。亲水性高分子乳化剂:O/W:阿拉伯胶,西黄嗜胶。固体微粒乳化剂:O/W:Mg(OH)2,Al(OH)3,SiO2,皂土;W/O:Ca(OH)2,Zn(OH)2。d.辅助乳化剂:增加水相黏度:MC,CMCNa,海藻酸钠;增加油相:鯨蜡醇,蜂蜡,单硬脂酸甘油酯。

10、16.乳剂稳定性:分层,絮凝,转相,合并或破裂,酸败。灭菌制剂与无菌制剂物理灭菌法:湿热灭菌法:热压灭菌法:可靠,应用广泛(耐受高压蒸汽制剂e.g.输液、注射液、眼药水)。无菌操作法和无菌检查法用具材料(热压灭菌)以及环境(无菌室用甲醛蒸汽、紫外线、 化学药剂灭菌)的灭菌。无菌操作:在无菌操作室/柜内进行,洁净度100级。适用不 耐热药物的注射剂、眼用溶液、眼用软膏。无菌检查方法:药典方法。灭菌效力验证D:在一定T下杀灭90%微生物所需时间(min)。Z:D减少到原来1/10所需升高的温度。F:验证干热灭菌法的参数,参比温度170C。F0:121C热压灭菌杀灭全部微生物所需要的时间。N0:微生

11、物初始数。Nt:灭菌后预期达到的微生物残存数(10-6)。注射剂:药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液以及无菌粉末。注射剂按给药途径分类:皮内ID,皮下SC,肌肉IM,静脉IV,脊椎腔,动脉内。注射剂特点a.作用迅速可靠,计量准确,适用于急救。b.适用不宜口服的药物。c.适用不能口服药物的病人。d.可发挥局部定位的作用。e.可产生定向作用或缓释作用。f.稳定性优于口服液体制剂,但安全性低。g.使用不便产生疼痛。h.质量要求高,生产过程复杂。注射用水质量要求:通过热原检查,一般检查项目,制备后12小时内使用。注射剂的附加剂pH调节剂:增加稳定性、溶解度,减少刺激性。e.g.盐酸,氢氧化钠

12、,碳酸氢钠,醋酸-醋酸钠缓冲剂。表面活性剂:增溶剂,润湿剂,乳化剂。e.g. Tween80肌肉注射,PluronicF68静脉注射,卵磷脂。助悬剂:明胶,MC,CMC-Na。抗氧化附加剂:抗氧剂:亚硫酸氢钠,焦硫酸氢钠,硫代硫酸钠;螯合剂:EDTA-2Na;惰性气体:CO2/N2。等渗调节剂:NaCl/葡萄糖。局部止痛剂:利多卡因,苯甲醇。(肌肉和皮下)抑菌剂:三氯叔丁醇,苯甲醇。(静脉和脊椎禁用,5ml慎用)冻干保护剂或填充剂:甘露醇,乳糖。注射剂制备工艺过程:水处理,容器处理,药液配制,灌装与封 口,消毒灭菌,灯检包装。热原:微生物产生的内毒素(G-杆菌);脂多糖、磷脂、蛋白质 的复合物

13、(脂多糖)。热原性质:耐热,不耐酸碱性,可滤过性,被吸附性,水溶性, 不挥发性。污染热源途径:注射用水带入,其他原辅料带入,容器用具管道 设备带入,制备环境带入,输液器带入。除热原方法:高温(250C30min),酸碱(NaOH液),吸附(活 性炭),蒸馏和反渗透,超滤。滤过器:砂滤棒,垂熔玻璃滤过器,板框式压滤机,微孔滤膜滤 过器。输液:由静脉滴注输入体内的大剂量注射剂。种类:电解质,营 养,胶体,含药输液。输液的质量要求:无菌无热源,澄明度;不溶微力检查;pH;渗 透压(等渗/略高渗);不得加入抑菌剂和止痛剂。血浆渗透压=298mosm/L,1mmolNaCl=2mosm,1mmol葡萄糖

14、=1mosm。等渗溶液=血浆渗透压,可能会溶血。等张溶液=红细胞膜张力, 不会溶血。渗透压调节方法a.冰点降低法:W=(O.52-a)/b,W:(%,g/ml),a:1%药物溶液冰点下降度(C),b:1%等渗调节剂(C)。b.氯化钠等渗当量法:W=0.9-EC,E:药物的氯化钠等渗当量,W:100ml药物溶液所需等渗调节剂用量(g),C:100ml中药物含量(%)。输液存在问题:澄明度,染菌,热原反应。滴眼剂质量要求:无菌,pH最适6-8,渗透压,澄明度,黏度,稳定性,刺激性。固体制剂Noyes-Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C),dC/dt溶出速率,K溶出速率常数,CS固体表面

15、药物的饱和浓度,C溶液主体中药物的浓度,S溶出界面积。提高溶出速度:减小粒径,增大溶出面积。筛分:最细粉通过六号筛(100目),含能通过七号筛的粉末不少于95%。湿法制粒挤压制粒法:软材过筛干燥整粒外加成分(润滑剂/崩 解剂)压片。转动制粒法。高速搅拌制粒法。流化制粒法。散剂:一种或数种药物粉末经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂。 粉碎过筛混合分剂量包装。倍散:在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。 逐级稀释,配研法。颗粒剂:药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。粉碎过筛混合制软材制粒干燥分级或包衣分剂量包装。颗粒剂特点:飞散性/附着性/聚集性/吸湿性均小,服用方便, 可包衣放潮或缓

16、释。胶囊剂特点:掩味减少刺激性;不加粘合剂,分散快吸收好;提 高稳定性,避光防氧化;制成缓控释制剂;有颜色印字便于识别。硬胶囊:填充颗粒、小片、小丸于空胶囊中。软胶囊:液体药物或固体药物溶解或分散在适宜赋形剂中。(可塑性强,弹性大)胶囊壳(规格:000,00,0,1,2,3,4,5):溶胶蘸胶干燥拨壳切割。a.明胶:A型酸法,B型碱法。b.增塑剂:甘油,山梨醇。c.增稠剂:琼脂。d.遮光剂:二氧化钛。e.矫味剂,着色剂,防腐剂。肠溶包衣材料:醋酸纤维素酞酸酯CAP,羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP,聚乙烯醇酞酸酯PVAP,丙烯酸树脂 I/II/III 号。滴丸剂:固体或液体药物与基质加热熔化混合后

17、滴入不相混溶的 冷凝液中,收缩冷凝而制成的制剂。特点:发挥药效迅速,生物 利用度高;液体药物可制;增加稳定性;可制口服外用、缓控释或局部治疗。膜剂材料:聚乙烯醇PVA,乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA,羟丙纤维素HPC,羟丙甲纤维素HPMC,聚维酮PVP。制备方法:均浆/热塑/复合制膜法。膜剂增塑剂:甘油,山梨醇。片剂:药物与适宜的辅料混匀压制而成的片状固体制剂。药物+辅料制剂技术片状/异形片状。片剂特点:计量准确服用方便;化学稳定性好;携带运输方便;生产机械化自动化程度高;满足不同临床需要;类型丰富适用性 广。生物利用度隐患;幼儿及昏迷病人不易吞服;含挥发性成分 片剂不宜长期保存。片剂常用辅料稀释

18、剂(填充剂):淀粉(不溶于冷水和乙醇),蔗糖,糊精,乳糖(易溶水,乙醇不溶),预胶化淀粉(直接压片),微晶纤 维素MCC,无机盐类(磷酸氢钙),糖醇类(易溶于水,甘露 醇和山梨醇)。润湿剂:蒸馏水,乙醇。黏合剂:淀粉浆,纤维素衍生物(MC甲基/HPC羟丙/HPMC羟丙甲/CMC-Na羧甲基/EC乙基),聚维酮PVP(溶解于水和 乙醇,K30/K60/K90),明胶,聚乙二醇PEG(PEG4000/PEG6000), 聚乙烯醇PVA,其他(蔗糖溶液,海藻酸钠)。选择崩解剂(用于缓控释片/口含片/咀嚼片/舌下片): 干淀粉,羧甲淀粉钠CMS-Na,底取代羟丙基纤维素L-HPC, 交联羧甲纤维素钠C

19、CMC-Na,交联聚维酮PVPP,泡腾崩解剂。润滑剂(助流剂/抗黏剂/润滑剂):硬脂酸镁,微粉硅胶, 滑石粉,氢化植物油,聚乙二醇类(PEG4000/PEG6000),十 二烷基硫酸钠SLS。着色剂/矫味剂。压片操作三大要素:流动性好,压缩成形好,润滑性好。湿法制粒牙片:主药粉碎过筛+辅料混合+黏合剂湿法制粒干燥整粒润滑剂/崩解剂混合压片。干粘合剂:MC/HPMC/MCC微晶纤维素。片剂质量检查:外观形状,片重差异,硬度和脆碎度,崩解度,溶出度或释放度,含量均匀度。薄膜包衣材料a.高分子包衣材料:普通(HPMC/HPC/MC/HEC),缓释(丙烯 酸树脂EuRS/EuRL/EC/CA),肠溶(

20、CAP/PVAP/CAT/HPMCP)。增塑剂:纤维素材质(甘油/丙二醇/PEG),脂肪族非极性聚 合物(甘油单醋酸酯/甘油三醋酸酯/二丁基癸二酸酯/邻苯 二甲酸二丁酯/蓖麻油/玉米油/液状石蜡)。释放速度调节剂(致孔剂):蔗糖/氯化钠/表面活性剂/PEG。固体物料及色素:防止粘连(滑石粉/硬脂酸镁/微分硅胶)。半固体制剂软膏剂:药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。特点:热敏性和触变性。软膏剂基质:油脂性基质:烃类(凡士林/固体石蜡和液状石蜡/硅酮), 类脂类(羊毛脂/蜂蜡和鲸蜡)。水溶性基质:甘油明胶,淀粉明胶,纤维素衍生物类 (MC/CMC-Na),聚乙二醇类。乳剂型基质

21、:水相+油相(硬脂酸/石蜡/蜂蜡/高级醇,有 时加液体石蜡/凡士林/植物油调节稠度)+乳化剂。O/W雪花膏,W/O冷霜。乳剂型基质乳化剂与稳定剂肥皂类:新生皂,一价皂O/W,多价皂W/O。脂肪醇硫酸(酯)钠类:十二烷基硫酸钠SLS(月桂醇硫酸钠):阴离子O/W,常与W/O合用。高级脂肪醇及多元醇酯类:十六醇及十八醇W/O,硬脂酸甘油酯(较弱的W/O,与强O/W合用),脂肪酸山梨坦Span W/O,聚山梨酯类Tween O/W。聚氧乙烯衍生物类:平平加O O/W,乳化剂OP O/W。非离子表面活性剂为乳化剂的基质中防腐剂:山梨酸,洗必泰碘, 氯甲酚。附加剂:抗氧剂:VE/VC/亚硫酸盐/金属离子

22、螯合剂;防腐剂: 对羟基苯甲酸酯类/三氯叔丁醇/苯甲酸。软膏剂制备:基质处理配制软膏灌装包装。眼膏剂:眼用灭菌软膏,纯净无污染。眼膏剂制备(净化条件下):基质加热熔化过滤150C干热灭菌1小时,用具容器清洗干净灭菌备用,药物与基质研和法混匀。栓剂:药物与适宜基质制成具有一定形状供腔道给药的固体制剂。栓剂特点:不受胃肠道pH/酶的破坏;胃刺激性药物直肠给药降低肠道反应;减少药物的首过消除作用对肝毒性;对不能口服患者/小儿/伴有呕吐患者给药方便。使用较为不便,成本高。直肠吸收途径:门肝系统6cm,非门肝系统2cm,淋巴系统。栓剂基质a.油脂性基质:可可豆脂,脂肪酸酯(椰油酯/棕榈酸酯/混合 脂肪酸

23、甘油酯/硬脂酸丙二醇酯)。b.水溶性基质:甘油明胶,PEG,聚山梨酯61。13.栓剂制备方法:热熔,冷压,搓捏。14.置换价DV=药物重量/同体积基质重量。气雾剂,喷雾剂和粉雾剂肺部吸入药物的吸收特点:肺部具有巨大的可供吸收的表面积和十分丰富的毛细血管,从肺泡表面到毛细血管的转运距离极短,药物吸收非常迅速。气雾剂:药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特色阀门系统的耐压容器中,使用时借助抛射剂的压力将内 容物呈雾状喷出,用于肺部吸入或直接喷射至腔道黏膜、皮肤及 空间消毒的制剂。气雾剂特点:速效和定位作用,稳定性好,避免胃肠道破坏和肝 首过作用,阀门准确控制剂量,外用创面机械刺激性

24、小。气雾剂组成抛射剂(动力/溶剂):氟氯烷烃类CFC(过去用),氢氟烷烃类HFA,二甲醚DME,碳氢化合物(丙烷/正丁烷/异丁烷),压缩气体(CO2/N2/NO)。药物与附加剂(助溶剂/潜溶剂/润湿剂/乳化剂/稳定剂/矫味剂/抗氧剂/防腐剂)。耐压容器。阀门系统。喷雾剂:药物溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中,使用 时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物 呈雾状释出。粉雾剂:一种或一种以上的药物粉末装填于特殊的给药装置,以 干粉的形式将药物喷雾于给药部位,发挥全身或局部作用的一种 给药系统。药物制剂的新技术与新剂型包合物:一种分子的空间结构中全部或部分包裹另一种分子而成的

25、具有独特形式的络合物。特点:溶解度,稳定性,粉末化,刺激性及毒副作用,掩味,生物利用度。选择包合材料:环糊精,胆酸盐,蛋白质,核酸,淀粉,纤维素衍生物。环糊精CD:6-12个葡萄糖分子以1,4糖苷键链接的环状低聚糖。包合方法:饱和水溶液法(CD饱和水溶液+客分子药物搅拌混合30min沉淀过滤有机溶剂洗净),研磨法,冷冻干燥,喷雾干燥法。固体分散体:药物通常以分子、胶态、微晶或无定形状态分散于另一种水溶性、难容性或肠溶性材料中所形成饿分散系统。选择固体分散技术特点:提高难溶药物的溶出速率和溶解度, 提高药物的吸收和生物利用度;延缓或控制药物的释放;增加稳 定性;掩味,降低副作用;使液体药物固体化

26、。药物在分散状态 稳定性不高,易老化。固体分散体载体材料水溶性:高分子聚合物(PEG/PVP/Plolxamer188),有机酸类(枸橼酸/琥珀酸/胆酸/去氧胆酸),糖类(右旋糖苷/半乳糖/蔗糖),醇类(甘露醇/山梨醇/木糖醇)。难容性:纤维素类(EC),聚丙烯酸树脂类,脂质类。肠溶性:纤维素类(CAP/HPMCP/CMEC羧甲乙纤维素),聚丙烯酸树脂类(EudragitL100/EudragitlS100)。固体分散剂制备方法:熔融法,溶剂法,溶剂-熔融法,溶剂-喷雾(冷冻)干燥法,研磨法。填空/名解固体分散体类型:简单低共熔混合物(微晶形式),固体溶液(分子状态),共沉淀物(非结晶性无定形

27、物)。简答固体分散体的速效原理a.药物分散态(比表面积溶出度):分子状态分散,胶体、无 定形、微晶。b.载体材料对药物溶出度的促进作用:提高药物可润湿性,保证 高度分散性,对药物的抑晶性,提高溶解度。简答固体分散体的缓效原理药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。缓释原理是载体材料形成的网状骨架结构,药物以分子或微晶状态分散于骨架内,药物溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散,故释放缓慢。名解微囊:利用天然或合成的高分子材料或共聚物(囊材)做囊膜壁壳,将固体或液体药物(囊芯物)包裹而成药库的微型胶囊。选择微囊特点:掩味;提高稳定性;防止药物在胃内失活,减少对胃的刺激;使液体

28、药物固化便于应用和贮存,减少复方药 物配伍变化,缓释或控释,使药物集中于靶区,可将活细胞或生 物活性物质包裹。选择微囊制备方法物理化学法(相分离-凝聚法):单凝聚法(加凝聚剂:强亲水性电解质Na2SO4/非电解质EtOH),复凝聚法(相反电荷 高分子交联,适用难容性化合物),溶剂-非溶剂法,改变温 度法,液中干燥法。物理机械法(气相中微囊化):喷雾干燥法,流化床包衣法。化学法(液相中聚合):界面缩聚法,辐射交联法。缓控迟控制剂缓释制剂:在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,其于相应的普通制剂给药频率比普通制剂减少一半或有所减少,能增加患者的顺应性的制剂。控释制剂:药物在预定的时间内以预

29、定速度或接近恒速释放,使血浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。不受外界条件影响e.g. pH/酶/胃肠蠕动。迟释制剂:给药后不立即释放药物的制剂e.g.肠溶制剂/结肠定位制剂/脉冲制剂。缓控释制剂特点安全:有效血浓平稳,避免峰谷现象,降低毒副作用。有效:降低高剂量药物同时释放对胃肠道刺激,提高生物利用度,减少给药总剂量。方便:延长给药间隔(12-24h),减少服药频率(至少减少1/2),提高病人服药依从性。缺点:临床应用中对剂量调节灵活性较差;处方成本较高,制造过程复杂,大生产的质量问题,制剂昂贵。控释制剂a.先进的控释给药系统完全可以代替静脉滴注给药,疗效高、副 作用下、安全方便。b.零

30、级药代动力学,药物释放具有可预见性,不受胃肠道动力/pH/患者年龄/是否与食物同服等因素影响。选择/填空释药原理:溶出,扩散,溶蚀,渗透压,离子交 换。分骨架型(药物以分子或微晶微粒形式均匀分散在各种载体 材料中),贮库型(药物包裹在高分子聚合物膜内)。渗透泵:A型:片芯中含有固体药物和电解质,遇水即溶解形成 高渗透压差;B型:药物以溶液形式存在于不含药渗透芯的弹性 囊中,囊膜外周围为电解质,高渗透压使内膜产生压力将药物溶 液排出;C型:推拉型,多室渗透泵,上层渗透压推动力和下层 聚合物吸水膨胀推动力。0.5-1.0g是普通口服制剂单次给药的最大剂量,同样适用于缓控 释系统。生物半衰期t1/2

31、24药物一般不宜。设计药物选择一般适用于半衰期短的药物t1/2=2-8h。t1/212的药物一般不宜。例外e.g.硝酸甘油/地西泮。对于口服缓释制剂一般要求在整个消化道都有药物吸收,具有特定吸收部位的药物e.g. VB2效果不佳。抗生素类药物由于抗菌效果依赖于峰浓度,不宜。溶解度极差药物不宜。其他:e.g.剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差药物,计量需要精密调节药物,不能在小肠下端有效吸收药物,不宜。11.设计要求生物利用度:在普遍制剂80%-120%范围内。若药物主要在 胃和小肠吸收,设计成12h口服一次;在大肠也有一定吸收24h口服一次。峰浓度与谷浓度:小于普通制剂。t1/2短每12h给

32、药一次;t1/2长或治疗指数宽每24h给药一次。12.缓控释制剂辅料(英文缩写)a.骨架型缓释材料溶蚀性骨架材料:动物脂肪,蜂蜡,巴西棕榈蜡,氢化植 物油,硬脂醇,单硬脂酸甘油。延滞水溶性药物溶解释放 过程。亲水性凝胶骨架材料:MC/CMC-Na/HPMC/PVP/卡波普carbopol/海藻酸盐/脱乙酰壳多糖(壳聚糖,chitosan)。不溶性骨架材料:EC/聚甲基丙烯酸酯Eu RS, Eu RL/无毒 聚氯乙烯/聚乙烯/乙烯-醋酸乙烯共聚物/硅橡胶。b.缓释包衣材料不溶性高分子材料:EC。肠溶性高分子材料:CAP/L, S型丙烯酸树脂/HPMCP/HPMCAS醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯。c.

33、增稠剂:明胶/PVP/CMC/PVA/右旋糖酐。质量评价:体外释放度,体内生物利用度体内体外相关性检验:A类(时间点吸收分数),B类(血药浓度-时间,MRT)C(血药浓度-时间曲线下面积,AUC)。靶向制剂TDDS, targeted drug delivery system靶向载体/靶向药物运输系统:载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性浓集定位于靶组织,靶器官,靶细胞或细胞内结构的给药系统。被动靶向制剂:利用载体的组成、粒径、电荷等特征,通过生物 体内各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交换,通过毛细血管截留或利用病变组织毛细血管高通透性特征而传递至靶区的制剂。脂质体:酸性脂质(磷脂酸)-带负电,含碱基脂质(十八胺)-带正电,不含离子脂质-中性。主动靶向制剂:经过特殊和周密的生物识别(e.g.抗体识别/配体识别)设计将药物导向至特异性识别靶区实现预定目的的靶向制剂。包括修饰的药物载体和前体药物。靶向制剂优化:靶向功能优化(粒子表面修饰聚乙二醇),释药和载药功能优化(e.g.药物-抗体复合物)。靶向制剂评价:相对摄取率re,靶向效率te,峰浓度比Ce。经皮给药制剂经皮给药系统TDDS, transdermal drug delivery systems/经皮治疗系