前列腺素E1联合氯沙坦降低早期糖尿病肾病蛋白尿的效果

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减前列腺素E1联合氯沙坦降低早期糖尿病肾病蛋白尿的效果(作者：单位：邮编：)【摘要】目的观察前列腺素E1联合氯沙坦对早期糖尿病肾病蛋白尿的治疗效果。方法将入选的52例2型糖尿病肾病病人随机分为2组，对照组27例，每天给予氯沙坦100 mg 口服；治 疗组25例，在对照组基础上加用前列腺素 E120血静脉滴注,每天 1次,14 d为1疗程,2周后重复，共治疗2个疗程。治疗前和治疗后 分别检测尿微量清蛋白排出量、血肌酐、尿素氮、血糖等指标。结果 治疗组治疗后尿微量清蛋白排泄量较治疗前显著下降 (t=4.36,P0.01)，血肌酐、尿素氮、血糖等水平与治疗前比较差异

2、均 无显著性(P0.05)。对照组各指标治疗后与治疗前比较，差异无显著 性(P0.05)。治疗后治疗组尿微量清蛋白排出量较对照组显著下降 (t=4.86,P0.01)。结论前列腺素E1联合氯沙坦治疗糖尿病肾病可以 降低尿微量清蛋白排出率，而且对肾功能及血糖无不良影响。【关键词】 前列腺素E类 氯沙坦 糖尿病肾病 白蛋白尿ABSTRACT ObjectiveTo observe the effect ofprostaglandin E1( PGE1) and Losartan on proteinuria in patients with early diabetic nephropathy (

3、DN).MethodsFiftyfive patients within cipie nt DN were divided ran domly into two groups: treatme nt group (n二25) and control group (n二27). The control group was give n 100 mg Losarta n daily; the treatme nt group, 100 mg Losarta n plus 20 血 PGE1 daily. Two 14 day courses of treatment were separated

4、by a two 11 week in terval. The relative in dexes betwee n the two groups were observed and compared.ResultsI n the treatme nt group, 24 hours UAER was sig nifica ntly reduced after treatme nt as compared with before treatme nt as well as with the con trol group (t=4.36,P0.01).Co nclusio nTheprostag

5、la ndinE1 combi ned withLosarta n may decrease prote in uria in patie nts with in cipie nt diabetic nephropathy, which has no harmful effects on renal fun cti on and blood sugar.KEY WORDS prostaglandins E; Losartan; diabetic n ephropathies; albu min uria糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症，早 期以微量清蛋白尿为特征。临床研究

6、显示，即使在血糖控制后，尿微量清蛋白仍可持续存在，并逐渐发展为终末期肾病。但是如果在糖尿病早期能够积极控制蛋白尿，则可延迟其进入临床蛋白尿期，延缓 终末期肾衰竭的发生1。本文观察了前列腺素E1联合氯沙坦治疗对 早期DN尿微量清蛋白的影响，并与单纯使用氯沙坦治疗结果进行了比较，现报告如下。1资料与方法1.1 一般资料2005年2月2007年2月，在本院住院治疗的2型糖尿病 并发DN病人共52例，男30例，女22例；年龄4573岁,平均 （55.6 2.8）岁。诊断符合 WHO关于糖尿病的诊断标准。病程 6 16年,平均（10.4 4.2）年。DN 诊断参照 MOGENSEN 诊断标准, 早期DN

7、指清蛋白排泄率（UAER）为20200/min,而临床DN（ IV 期）指UAER200 刚min。入选病人随机分成2组,治疗组25例，男 15例,女10例;对照组27例，男15例，女12例。两组年龄、性别、 病程比较均无明显差异，具有可比性。入选前均排除其他系统疾病、 感染、心力衰竭、酮症酸中毒。1.2治疗方法所有病人予糖尿病饮食，应用胰岛素、口服降糖药物控制血 糖。并发高血压病人选用硝苯地平控释片、倍他乐克治疗，避免应用 ACEI及ARB类药物。血糖、血压稳定后，对照组每天给予氯沙坦（科 素亚，杭州默沙东公司生产）100 mg 口服，治疗组在此基础上加用前 列腺素E1 （凯时，北京泰德制药

8、公司生产）20静脉滴注，每天1 次,14 d为1疗程，停2周后重复,共治疗2个疗程。1.3检测指标及方法治疗前和治疗后检测两组病人空腹血糖、血肌酐、尿素氮（采用贝克曼自动生化仪测定）及 24 h尿微量清蛋白排出量（用放免法 测定，连续留取24 h尿2次，取平均值)。1.4统计学方法本文计量资料以士 s表示，组间数据比较采用t检验。2结果治疗组治疗后尿微量清蛋白排出量较治疗前显著下降，对照组各指标治疗前后比较差异均无显著性。治疗后治疗组尿微量清蛋白排 出量较对照组显著下降，差异有显著性；其他指标差异无显著意义。 见表1。表1两组治疗前、后各指标检测结果比较3讨论DN的发生机制复杂，主要为高糖环境

9、下的微血管病变所致，目前认为与肾脏血流动力学状态异常及肾小球微循环障碍密切相关2 。其主要原因是局部 RAS系统兴奋，蛋白激酶C、血管生长因子 等被激活，DM病人前列腺素E1合成减少，生理拮抗剂血栓素A2(TXA2)浓度升高3,肾内缩血管物质增多，血小板黏附及聚集性 升高,红细胞聚集性增加，血黏度上升，易形成血栓,使肾内血循环障碍, 肾小球滤过膜通透性增高4,加重蛋白尿。DN的临床过程呈进行性、 不可逆性发展，早期诊断、早期干预治疗可明显延缓肾衰竭的发生。 I、H|DN主要以严格控制血糖为主，而W、V期 DN由于已经发生 肾小球硬化，治疗往往难以奏效，所以最佳的治疗时机为皿期DN，对于改善DN

10、的预后极有意义。体外实验证实，氯沙坦可以阻断RAS 系统，并通过AT1R刺激系膜细胞I型胶原、纤维连接蛋白mRNA和 蛋白质表达,可以下调转化生长因子Dp1的表达,减少糖蛋白、胶质等细胞外基质蛋白的表达和沉积，延缓肾脏肥大和纤维化进程5;同时, 抑制肾脏局部RAS系统，降低肾小球内毛细血管压，从而降低蛋白尿， 起到保护肾脏的作用。前列腺素 E1是一种血管活性药物，具有很强 的扩张血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环灌注 。本文选 用前列腺素E1与氯沙坦联合治疗早期糖尿病肾病(皿期)，结果显示, 治疗组治疗后尿清蛋白排泄量较治疗前显著降低，与对照组比较，也 显著降低，表明前列腺素E1作为一种

11、血管活性药物，可以通过扩张肾 血管，降低TXA2水平、抑制血小板凝集，减轻高凝状态，防止肾小球 内微血栓形成，改善肾血流动力学状态，增加肾血流量，从而明显减少 蛋白的漏出，减轻肾损害。本文对照组治疗后尿清蛋白排出量虽然也 低于治疗前，但是差异无显著性，可能与治疗时间短有关，ARB制剂治疗DN提倡早期、长期使用。本文结果还显示，治疗组与对照组 治疗前后的血糖、肾功能水平差异均无显著性，提示无论使用前列腺 素E1还是氯沙坦均不会影响病人的肾功能及糖代谢。但是有报道指 出，肾脏病变发展到晚期，肾功能明显受损时，前列腺素E1的治疗效果较差7，所以晚期DN病人要慎用。【参考文献】1吕学爱,贾凤歧,骆青.

12、缬沙坦对临床糖尿病肾病的治疗作用J.齐鲁医学杂志,2001,16(4):301 302.2潘素芳，武宝玉，陈建文，等.糖尿病肾病与微循环J.中国糖尿病 杂志，1998,6(4) :201 203.3 汪恕萍.糖尿病植物神经的病变的发生及其现代认识与评价J. 实用糖尿病杂志，1998,6(3):4 6.4 冯波,金之欣.糖尿病肾病患者血管紧张素系统和激肽前列腺素 系统的关系J.中华肾脏病杂志，1995,11(1):33 35.5 曹宏，刘超，杨涛，等.氯沙坦治疗糖尿病肾病的机制探讨与临床意义J.中华糖尿病杂志,2004,12(4):269 271.6 ZOPE C, REMUZZI G. Role of platelets in progressiveg