药物不良反应与药物警戒临床药理学课件

1、一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,药物不良反应,与药物警戒,医学院药理学研究所,丁华,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,药物（,drug,）：,用于预防、诊断和治疗,疾病的化学物质。,药理作用,药物具有,两重性,不良反应,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约

2、定,执行,Avastin,（贝伐单抗,）,是第一个被美,FDA,批准的、通过抑制血管生成发挥抗癌作用的,新药。,2010,年,9,月,8,日上海,61,名眼疾患者因,玻,璃体内注射而导致眼内炎，严重者需接受玻,璃体部分摘除手术。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,2009,年,FDA,警告五款治疗风湿药可能致,癌,自,2008.6,月,FDA,开始调查,TNF,抑制剂的副作用。发现在使用的儿童和青,少年中，有,48,人患上了淋巴瘤等癌症，比,一般情况高出,2,3,倍。分析报告称

3、，儿童,和青少年在接受,TNF,抑制剂治疗,30,个月以,后患癌症的几率增加，其中约半数病例为,淋巴瘤。,依那西普（益赛普），阿达木单抗，,Cimzia,，,Simponi,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,2009.2.28,日英国药品和医疗产品管理中,心宣布，针对,69,种常用儿童感冒咳嗽药进行,的评估显示，“这些药物没有明显的疗效”，,反而“会引发过敏反应、导致幻觉以及干扰,睡眠等副作用”。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中

4、,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,2007,年底，美国疾病控制与预防中心曾,公布，在,2004,年和,2005,年，至少有,1500,名,2,岁,以下儿童服药后出现惊厥及心血管、呼吸,、,神经系统副作用。,FDA,报告，,1969,年至,2006,年，收到过,54,例,因服用解鼻充血剂而死亡的病例，,69,例因服,用抗组胺药死亡的病例，其中大部分为,2,岁以,下的婴儿。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,?,使用质子泵抑制剂可能与患者发生髋

5、骨骨,折危险增加相关。,?,长期服用替米沙坦可能与癌症相关。,?,头孢曲松钠与含钙溶液同时使用可产生不,良事件,甚至可导致新生儿或婴儿死亡。,?,加替沙星可引起血糖异常。,?,双黄连注射液、鱼腥草注射液、刺五加注,射液等均有致死的报道。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,药物即毒物，利弊并存,必须权衡，正确应用,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,美国每年因,严重

6、药物不良反应,而住院者,和病人在住院期间发生,严重不良反应,者占,住院病人总数的,6.7,，因此而死亡的占住,院总人数的,0.32,。,因药品不良反应而死亡的人数约为,10.6,万年（,7.6,13.7,万），,居各类死亡的第,4,6,位。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,?,发展中国家,住院病人中药品不良反应发,生率为,10,20,。,?,我国,每年,5000,多万住院患者中，约有,5%,的住院原因与药物不良反应有关。每年约,500,1000,万住院者发生药品不良反应，约,

7、19.2,万人死亡。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,北京药品不良反应监察中心对,5900,份,北京地区药品不良反应报表分析表明，引,起不良反应的药品种类中，,抗生素居首位,（,48.2,），,中药为第二位,（,13.4,）。,北医大三院对因药源性疾病住院的病,例进行调查，结果发现，在致病药物中，,中,药,仅次于,抗生素,和,解热镇痛药,，排在第三,位。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,

8、的要求,和合同,的约定,执行,药物的安全性已成为广泛关心的问题,关系到病人和医药行业的安危,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,第一节,药物不良反应的定义和分类,一、药物不良反应,（,Adverse,Drug Reaction, ADR,）,的定义,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,?,WHO,：,为了预防、诊断、治疗疾病或调节,人体的生理功能，人在,正常用法用量

9、下服,用,药物所出现的非期望的,有害反应,。,?,我国药品不良反应报告和监测管理办,法,：,合格,药品在,正常用法用量下,出现,与用药目的无关或意外的,有害反应,。,?,排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、,不依从用药和用药差错。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,药物不良事件,（,Adverse Drug Event, ADE,）,WHO,：,治疗期间所发生的任何不良医学,事件，,不一定与药物治疗有因果关系,。,包括,ADR,、药品标准缺陷、药品质量问,题、用药失误、药物滥用

10、。,ADE,可以揭示不合理用药及医疗系统存,在的缺陷，是药物警戒关注的对象。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,二、药物不良反应的分类,（一）按照药物不良反应的性质分类,1),副作用,(side effect),?,药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无,关的作用。由药物固有的药理作用所产生。,随用药目的不同，副作用可转换。,?,原因：药物的选择性低，作用广泛。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案

11、,的要求,和合同,的约定,执行,2),毒性作用,(toxic effect),药物剂量过大、用药时间过长或机体,敏感性增加所造成的功能或器质性损害。,?,急性毒性多发生在循环、呼吸和神经,系统。,?,慢性毒性多发生在肝脏、肾脏、骨髓、,和内分泌系统。,?,减少剂量或缩短给药时间可以防止毒性反,应的发生。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,氨基比林致粒细胞减少症,氨基比林于,1893,年合成, 1909,年进入美,国市场。,1922,年以后,欧美等国逐渐发现,许多服过此药的病人出

12、现口腔炎、发热、咽,喉痛等症状,临床检验结果为白细胞减少或粒,细胞减少症。调查最终证实,氨基比林可导,致粒细胞缺乏。,1931,1934,年,美国因此而死亡,1981,人,欧洲死亡,200,人。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,非那西丁致严重肾损害,1953,年以后，欧洲许多国家忽然发现肾,脏病人大量增加,经调查证实,主要是由于,服用非那西丁所致。共报告了,2000,多例,几,百人死于慢性肾功能衰竭。有关国家紧急限,制含非那西丁的药物出售。,有证据表明,即使停用非那西丁长达,

13、8,年以后,还有人因肾功能衰竭而死亡。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,龙胆泻肝丸导致肾损害,龙胆泻肝丸中的,关木通含马兜铃酸,。,1993,年,比利时医学界发现马兜铃酸导致肾病,称为“中,草药肾病”。北京中日友好医院自,1998,年,10,月起,共收治,100,多例,其中最多的是服用龙胆泻肝丸导,致的肾损害。,SFDA,下发通知,自,2003,年,3,月,1,日起对含关木通,的“,龙胆泻肝丸”,严格按处方药管理,后于,4,月,2,日取消了关木通的药用标准,要求用木通代替。,

14、广防己、青木香、马兜铃、天仙藤、寻风骨、朱,砂莲等中药也都含有马兜铃酸，必须慎用。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,药物性耳聋,据调查,我国有,1770,万听力语言残疾,人,其中七岁以下聋儿达,180,万,(60%,与,药物有关），老年性耳聋有,949,万（由于,用药不当造成的约占,20%,）。,目前已发现能引起听神经损害、导致,耳聋的药物有百余种,。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的

15、要求,和合同,的约定,执行,邰丽华：无声世界的舞者,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,3),后遗效应,(residual effect),停药后血药浓度已降至最低有效浓度,以下时残存的生物效应。,4,）首剂效应（,first dose effect),某些患者在初服某种药物时，由于机,体对其作用尚未适应而引起的强烈反应。,多为一过性。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定

16、,执行,5,）继发反应（,secondary effect),由药物的治疗作用所引起的间接后果，,又称治疗矛盾。,6,）变态反应（,allergy reaction),药物或药物的代谢产物作为抗原刺激,机体而发生的不正常免疫反应。与药物,的效应或用药剂量无关。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,7,）特异质反应,(idiosyncratic reaction),由于遗传异常，少数病人用药后发生与药,物本身药理作用无关的有害反应。多与机,体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻有,关。

17、,伯氨喹致严重的溶血性贫血,异烟肼致多发性神经炎,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,8,）依赖性（,dependence,）,反复用药所造成的人体心理上或生理上,或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出,一种强迫性的要连续或定期用药的行为或,其他反应。,精神依赖性（,psychic dependence,）,身体依赖性（,physical dependence,）,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方

18、案,的要求,和合同,的约定,执行,9,）撤药反应（,withdrawal response),机体对长期应用的药物产生了适应,性，如突然停药或减量过快，致机体,调节功能失调，出现症状反跳。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,10,）致癌作用,(carcinogenesis),致畸作用,(teratogenesis),致突变作用,(mutagenesis),为药物引起的三种特殊毒性，均为药物,和遗传物质在细胞的表达发生相互作用的,结果。,发生延迟，早期不易发现，需特别关注。,一旦

19、我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,致癌作用,某些药物只是前致癌物，须经体内代谢后,生成有致癌作用的代谢产物后，才能和亲,核靶物质结合。,?,某些药物如烷化剂具有和亲核物质直接结,合的能力，使得烷化剂一方面可杀死肿瘤,细胞，另一方面又可诱发肿瘤。,?,大多数有致癌作用的药物作用的靶物质是,DNA,，某些,RNA,和蛋白质也可能是其靶物,质。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定

20、,执行,具有致癌作用的药物：,环磷酰胺、氮芥、阿霉素、,抗代谢药、己烯雌酚、苯妥英、,甲硝唑、氯霉素、硝基呋喃类、,溶肉瘤素及非那西丁。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,乙双吗琳诱发白血病,?,乙双吗琳自,20,世纪,80,年代初批准生产，,治疗牛皮癣见效快,价格便宜。,乙双吗琳能抑制,DNA,的合成,易引发白,血病,而且潜伏期较长（,3,个月到,15,年）,患者难以察觉其危害。,?,我国牛皮癣患者数千万,每年都有部,分患者因使用乙双吗琳导致白血病。年龄,在,20,50,岁之

21、间最多。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,?,早在,1985,年乙双吗琳就被,WHO,宣布为,禁,用药物。我国卫生部从上世纪,80,年代初开,始收集其不良反应信息,是近,20,年来报告,例数最多的,5,种药品之一。从,1999,年开始,SFDA,每半年就对列入“黑名单”的药物组,织专家进行审核,乙双吗琳等药物因上报资,料不全未被列入禁药。,?,SFDA,于,2002,年,10,月正式发文,停止该,品种的使用。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,

22、流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,致畸作用,有胚胎毒性的药物引起的胎儿异常如是可,逆的，新生儿可正常。不可逆的少数引起,胎儿出生前死亡，大多数则可使娩出的新,生儿出现异常。,功能异常：,内分泌和免疫系统、大脑和器,官等。,结构异常：,全身发育异常。,新生儿也可出现体细胞突变，引起致畸作,用或跨胎盘致癌作用。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物,：,白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、巯嘌呤、,甲氨蝶

23、呤、秋水仙碱、孕酮类、己烯雌酚、,雄激素类、异维,A,酸、苯妥英钠、丙戊酸、,丙卡巴嗪、沙利度胺,(,反应停,),、,四环素、,氯霉素、卡那霉素、,ACEI,、香豆素类、他,汀类等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,致突变作用,?,药物引起细胞的遗传物质,(DNA,，染色体,),异常，使遗传结构发生永久性改变。,?,突变如发生在生殖细胞，可导致遗传性缺,损。这种缺损可以出现在第一代子代，也,可能成为隐性形状，只有当两个具有由药,物引起的突变个体结婚后的子代才有明显,表现。因此

24、，药物的致突变作用不是几个,月或几年可以发现的。间隙期越长，越难,找到致病药物，故应特别警惕。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,?,突变如发生在体细胞，可使组织,细胞产生变异而发生恶性肿瘤。,?,已确认有致突变作用的药物有抗,癌药烷化剂、咖啡因等。,?,药物流行病学研究比实验室研究,对发现药物的致突变作用有更重要,的作用，它可以发现已经出现的不,良反应，而实验室结果只是预测可,能会出现的不良反应。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标

25、中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,反应停事件（,thalidomide disaster,）,导致出现数以万计的海豹儿。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,己烯雌酚与少女阴道癌,1966,1969,年间,美国波士顿市妇科医,院在短时间内遇到,8,个,10,多岁的女孩患阴道,癌,比同龄组,20,世纪以来报道的阴道癌总数,还多。流行病学调查证明与患者的母亲在怀,孕期服用己烯雌酚保胎有关。服药妇女所生,的女儿患此癌的危险性比不服药的大,132,

26、倍。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,?,至,1972,年，各地共报告,91,名,8,25,岁的阴道癌病例，其中,49,名患者的母亲,在怀孕期间肯定服用过己烯雌酚。,该案例说明,己烯雌酚的这种不良,反应要在几年、十几年甚至二十年后在,下一代身上才暴露出来。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,孕激素与女婴外生殖器男性化,孕激素曾广泛应用来防治流产。,1950,年

27、,美国霍普金斯大学医院的医生发现,一些女性患儿的外生殖器像男孩,但化验,尿中没有男性激素,手术探查时腹腔内却,是女性的内生殖器。流行病学调查证明,这,些患儿的母亲怀孕期间曾应用孕激素保胎。,1939,年至,1950,年，美国发现,600,多例。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（二）药物不良反应的传统分类,1,A,型药物不良反应（,type A adverse,drug reactions),又称剂量相关的不良反应，,由于药理作,用增强而引起。,特点：与用药剂量有关，可预测，

28、发生,率高，但死亡率低。,副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效,应、继发反应、撤药反应属此类。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,2,B,型药物不良反应（,type B adverse,drug reactions),又称与剂量不相关的不良反应,(non-,dose-related adverse reactions),。是,与正常药理作用无关的异常反应。,特点：,与用药剂量无关，难以预测，常规,的毒理学筛选不能发现，发生率较低，但,死亡率高。,变态反应、特异质反应、三致属此类。

29、,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,A,型和,B,型不良反应特点比较,B,型,A,型,变态反应,特异质反应,药物剂量,高,低正常,正常,持续时间,短,不定,不定,遗传性,无,可能有,肯定有,代谢酶功能,正常,正常,缺陷,家族性,无,无,显著,种族性,无,无,有,皮试,动物实验,易,难,难,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（三）药物不良反应的新分类法,1.A,类

30、反应（,augmented reaction,增强反应）,药理作用增强引起的反应，与剂量有关，,可预知，停药或减量可改善。,2.B,类反应（,bugs reaction,，微生物反应）,药物促进某些微生物生长所致。如二重感染。,3.C,类反应（,chemical reaction,，化学反应）,由药物或赋形剂的化学性刺激引起。如静,脉炎、注射部位疼痛、胃粘膜损伤等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,4.D,类反应（,delivery reaction,，给药反应）,由特定的给

31、药方式引起，与剂型有关。改,变给药方式即止。如植入药周围的炎症或纤维,化、注射液中微粒引起的血管栓塞。,5.E,类反应（,exit reaction,，撤药反应）,停药或突然减量时发生，再次给药可改善。,6.F,类反应（,familial reaction,，家族性反应）,由家族遗传病决定。如,G6PD,缺乏致溶血性贫,血。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,7. G,类反应（,genetotoxicity reaction,，,基因毒性反应）,药物损伤基因而致癌或致畸。,8.

32、 H,类反应（,hypersensitivity reaction,，,过敏反应）,常见，类多、无法预测、需停药。,9. U,类反应（,unclassified reaction,，,未分类反应）,机制不明，如味觉障碍、横纹肌损伤等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,三、常用药物的不良反应,（一）抗菌药物的不良反应,1.,内酰胺类抗生素,1,）胃肠道反应,2,）过敏反应：交叉过敏,3,）肾损伤,4,）中枢神经系统反应,5,）二重感染,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,

33、源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,2.,氨基糖苷类抗生素,1,）耳毒性,2,）肾毒性,3,）神经肌肉麻痹,4,）过敏反应,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,3.,喹诺酮类,1,）关节软骨毒性：围生期妇女,及,12,岁以下儿童禁用。,2,）中枢神经毒性,3,）肝、肾、心毒性,4,）变态反应：光感性皮炎,5,）血糖异常,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，

34、,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（二）非甾体抗炎药的不良反应,1.,胃肠道损害,2.,肾损害,3.,肝损害,4.,对心血管系统的影响,5.,其他：过敏、阿司匹林哮喘、,瑞夷综合征、出血倾向。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（三）糖皮质激素的不良反应,1.,肾上腺皮质功能紊乱,2.,引起高血压、糖尿病,3.,诱发或加重感染,4.,诱发或加重溃疡病,5.,骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合,迟缓,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,

35、动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（四）中药的不良反应,消化道出血、肾损害、药物性肝炎、,心律失常等。,丹参、鱼腥草、板兰根、穿心莲、双黄连,等中药注射剂一旦使用不当，均可诱发,过敏性休克。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,四、药物不良反应发生的原因,（一）药物方面,1.,药物的选择性不高,2.,药理作用延伸,3.,药物的质量,4.,用药时间长,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种

36、,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（二）机体方面,1.,种族差异,2.,性别、年龄,3.,个体差异：遗传异常、免疫异常,4.,病理状态：慢支者易发阿司匹林哮喘,5.,其他：生活习惯、饮食习惯、烟酒,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（三）其他因素,给药途径,联合用药,职业道德,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,五、药

37、物不良反应的预防,1.,了解患者过敏史或药物不良反应史,2.,特殊群体用药须谨慎：老人、小儿、,孕妇、哺乳妇,3.,肝肾疾病患者慎重选药,4.,避免不必要的联合用药,5.,慎用新药,6.,注意观察，定期检查,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,第二节,药物不良反应监测,药品管理法规定,:,国家实行药品不良反应,报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医,疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使,用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药,有关的严重不良反应,必须及时向当地省、自,治区

38、、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫,生行政部门报告。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（一）我国的药品不良反应监测体系,国家食品药品监督管理局,国家药品不良反应监测中心,（专家咨询委员会）,部属医疗单,省、自治区、直辖市,全军,ADR,位,ADR,监测站,ADR,监测中心,监测中心,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（二）药品不良反应监测的意义,?,1.,防

39、止严重药害事件的发生、蔓延和重演,?,2.,弥补药品上市前研究的不足,为上市,后再评价提供服务。,?,3.,促进临床合理用药,?,4.,为遴选、整顿和淘汰药品提供依据,?,5.,促进新药的研制开发,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（三）药物不良反应监测方法,?,1.,病例报告和病例系列（,case reports,and case series),?,2.,自愿报告系统,(spontaneous,reporting system),?,3.,安全趋势分析（,analysis

40、of secular,trends),?,4.,病例对照研究,(case-control studies),?,5.,队列研究,(cohort studies),?,6.meta,分析法,(meta-analyses),一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（四）药物不良反应监测报告系统,1.,自愿呈报系统,：监测范围广、时间长、新,药上市就可被监测，覆盖所有用药人群。,且经济实用。但漏报率高，无法计算发生,率，报告的质量取决于识别能力。,2.,集中监测系统,：重点医院监测、重点药

41、物,监测,3.,记录联结,4.,记录应用,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,药物不良反应报告范围,药品不良反应报告和监测管理办法规,定,:,处于新药监测期的药品、进口五年内的,药品和列为国家重点监测的药品，报告其,引起的所有不良反应。,新药监测期已满的药品，报告新的、严重,的不良反应。,严重不良反应指造成器官损害、致残、,致畸、致癌、致死以及导致住院治疗或,延长住院时间的反应。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将

42、严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,第三节,药源性疾病,药源性疾病,(drug-induced disease),又称药物诱发性疾病,是以药物作为致病,因子,引起人体组织器官发生功能性或器,质性损害,并具有相应临床过程的疾病,。,是药物不良反应在一定条件下产生的较,严重的后果。是,医源性疾病,(iatrogenic,disease),的主要组成部分。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,一、,药源性疾病的分类,根据受损害的组织器官分类,药源性肝脏疾病,药源性肾脏疾

43、病,药源性消化系统疾病,药源性血液系统疾病,药源性呼吸系统疾病,药源性变态反应,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,二、常见药源性疾病,（一）药源性变态反应,包括,I,至,IV,型变态反应、药热和药,疹等。,1. I,型,（速发型）,临床表现为过敏性休克、支气管哮喘、变,应原鼻炎、胃肠道与皮肤过敏反应等。,相关药物：抗生素、局麻药、中药注射,剂、含碘化合物、疫苗等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,

44、标方案,的要求,和合同,的约定,执行,2. 型（细胞毒或溶细胞型）,?,临床表现为药物性溶血性贫血、粒细,胞减少和血小板减少性紫癜等。,?,引起血小板减少症的药物,：保泰松、,甲苯磺丁脲、甲硝唑等。,?,引起溶血性贫血的药物,：青霉素、头,孢菌素、利福平、奎尼丁等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,3. 型（免疫复合物型或血管炎型）,如血清病、变应性肾小球肾炎、全身性,红斑狼疮样反应等。,相关药物：,青霉素、链霉素、磺胺类、,抗甲状腺药等。,4. 型（迟发型）,一般在再次接触

45、抗原,48,72h,后才出现。,主要为药疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎等。,相关药物：外用抗生素、抗真菌药等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,5.,药热和药疹,药热发生率约为,3%,5%,。,引起药热的药物：,青霉素、磺胺类、巴,比妥类、苯妥英钠、阿司匹林、异烟肼、,奎尼丁、抗组胺药等。,引起各种药疹的药物：,青霉素、链霉素、,四环素、磺胺类、保泰松、阿司匹林、,X,线造影剂、巴比妥、吩噻嗪类等。,引起剥脱性皮炎的药物：,保泰松、异烟,肼、卡马西平等。,一旦我单位在贵局承办的“

46、海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（二）,药源性肝病,肝是解毒及药物转化的主要器官，易受,药物或毒物损害，机制为过敏和中毒。,异烟肼、保泰松、酮康唑、氟烷等可引,起急性肝炎性损害,;,甲基多巴、呋喃妥因、,丙硫氧嘧啶等可引起慢性肝炎性损害,;,甲氨,蝶呤、长期大量维生素,A,可引起肝纤维化和,肝硬化,;,壮骨关节丸、雷公藤、消银片也损,伤肝脏。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（三）

47、,药源性肾病,数百种药物可通过多种机制损伤肾脏，抗生素最,多见（,39,54,）：,药物作为抗原沉积于肾间质，诱发免疫反应，导,致炎症：,内酰胺类致急性间质性肾炎。,肾小管细胞毒性：,氨基苷类致非少尿型肾衰。,结晶体肾病：,磺胺药、抗病毒药。,万古霉素、四环素类、两性霉素、利福平,等,也可引起肾损害。,NSAIDs,、,ACEI,可改变肾小球内血流动力学，,降低肾小球压和肾小球滤过率。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（四）,药源性神经系统病,氨基苷类抗生素,可损害第,8,对

48、脑神经,其中庆大霉素所致者在儿童聋哑病因中占,50%,以上,尤以,2,岁以内儿童多见。,呋塞米、利尿酸、万古霉素,等也致耳聋。,引起周围神经炎的药物有呋喃唑酮、,呋喃妥因、链霉素、卡那霉素、甲硝唑、,异烟肼、吲哚美辛、长春新碱等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,引起,锥体外系反应,的药物有氯丙嗪、,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、,五氟利多、碳酸锂等。,能引起,中毒性脑病,的药物有巴比妥类、,吗啡、哌替啶、美沙酮、苯妥英钠、锂盐、,青霉素类、异烟肼、阿托品、环丝氨酸、

49、,环孢素、顺铂、环磷酰胺等。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（五）,药源性消化系统病,?,NSAID,、糖皮质激素、利血平、胍乙啶、,氯化钾能诱发消化道溃疡或出血。,?,氯丙嗪、丙米嗪、多虑平、氯氮平、阿托,品、东莨菪碱、抗组胺药等可引起肠麻痹或,肠坏死,。,?,氨苄西林、阿莫西林、头孢菌素类、林可,霉素、四环素类、氯霉素类等可引起伪膜性,肠炎。,一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸,渔业资,源增殖,放流活,动”放,流苗种,招标中,中标，,我单位,将严格,按照招,标方案,的要求,和合同,的约定,执行,（六）,药源性造血系统病,?,引起粒细胞减少的药物有氯霉素、磺,胺类、氨基比林、安乃近、异烟肼、甲基,(,丙基,),硫氧嘧啶、吲哚美辛、氯氮平等。,?,引起再生障碍性贫血的药物有环磷酰,胺、甲氨蝶呤、巯嘌呤、白消安、阿糖胞,苷、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英钠等,。,?,再生障碍性贫血病死率可达,5