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文档简介
1、幽门螺杆菌临床诊治新进展,1,幽门螺杆菌临床 诊治新进展,成都军区总医院 二一七年五月,幽门螺杆菌临床诊治新进展,2,幽门螺杆菌临床诊治新进展,3,幽门螺杆菌临床诊治新进展,4,一、幽门螺杆菌感染与上消化道疾病,1 幽门螺杆菌(Hp)与上消化道疾病关系密切 慢性胃炎的主要病因 消化性溃疡的重要致病因子 胃MALT淋巴瘤的诱发因素之一 胃癌的起动因子之一 增生性息肉的发病可能有关 2 根除幽门螺杆菌是防治上述疾病的重要措施 3 对幽门螺杆菌感染必须及时诊断和治疗,幽门螺杆菌临床诊治新进展,5,幽门螺杆菌临床诊治新进展,6,幽门螺杆菌临床诊治新进展,7,Hp的根除指征,Hp阳性的下列疾病必须支持不
2、明确 消化性溃疡* 早期胃癌术后 胃MALT淋巴瘤 明显异常的慢性胃炎# 计划使用NSAIDs 部分功能性消化不良(FD) GERD 胃癌家族史 个人强烈要求治疗者 胃肠道外疾病 * PU(GU或DU):无论活动或非活动,无论有无并发症。 # 明显异常:指合并糜烂,中-重度萎缩,中-重度肠化生,轻-中度不典型增生。重度不典型增生应考虑癌变。 FD和GERD应根除HP的理由,幽门螺杆菌临床诊治新进展,8,FD应根除Hp的理由,根除Hp可以使部分患者提高生活质量 根除Hp有利于胃粘膜炎症的恢复 根除Hp可以降低胃癌前期病变发展成胃癌的危险性 根除Hp的效益与费用相比显然利大于弊,幽门螺杆菌临床诊治
3、新进展,9,GERD应根除Hp的理由,GERD患者长期应用PPI导致胃体萎缩,增加胃癌发生的危险性 根除Hp可以使胃酸分泌正常,胃体炎症消失,甚至使部分萎缩逆转 根除Hp可以延缓GERD复发 根除Hp虽然会对某些GERD患者带来一些负面影响,但权衡利弊对需要长期抑酸治疗的GERD患者做Hp根除显然是最好的选择,幽门螺杆菌临床诊治新进展,10,欧洲Hp研究小组Maastricht 3 Hp感染诊治指南,根除Hp指征中增加了2条: 特发性血小板减少症 缺铁性贫血 对这些患者应检测Hp,若为阳性应予根除治疗,幽门螺杆菌临床诊治新进展,11,1)非侵入性检查 血清学方法、呼气试验 、胃液PCR及粪便H
4、p抗原 检测等。 (2)侵入性检查(胃镜依赖方法) 形态学、微生物学和 分子生物学技术,微生物学方法 血清学方法 尿素酶依赖技术 形态学方法 基因诊断,原理与分类,二、Hp感染的诊断 1. 检测方法,幽门螺杆菌临床诊治新进展,12,常用Hp检测方法的敏感性及特异性对比,检测项目敏感性(%)*特异性(%)* 现症感染的诊断方法 细菌培养7092100 组织学检查(Warthin-Starry93999599 银染或改良Giemsa染色) 尿素呼气试验9098.98999 快速尿素酶试验75987098 粪便抗原检测89968794 曾经感染的诊断方法 血清Hp抗体88998699 * 此为部分文
5、献资料报告的结果,临床中可因技术方法不同有很大的差异 两者均为尿素酶依赖性试验,幽门螺杆菌临床诊治新进展,13,2. 诊断标准和根除标准,临床诊断 任一项现症感染诊断方法阳性 可诊断为Hp阳性; 科研诊断 细菌培养阳性或其他任两项阳性 血清学检查单独可用于大样本的 流行病学调查,1)诊断标准,幽门螺杆菌临床诊治新进展,14,2)根除Hp疗效判断,用于明确是否根除时,建议选用非侵入性的尿素呼气试验、粪便抗原检查或内镜下的快速尿素酶试验; 复查应在Hp根除治疗结束至少4周后进行。 内镜下活检最好同时取胃窦胃体各一块粘膜,幽门螺杆菌临床诊治新进展,15,三、HP的治疗,原则: (1) 确定根除治疗的
6、适应症; (2)选择根除率高的治疗方案,以免引起全国范 围Hp及其它细菌对抗生素的普遍耐药性,幽门螺杆菌临床诊治新进展,16,Hp根除推荐的治疗方案,一线方案: PPI/RBC(标准剂量)+ A(1.0)+ C (0.5) Bid7天 PPI/RBC(标准剂量)+ M(0.4)+ C (0.5) Bid7天 PPI/RBC(标准剂量)+ A(1.0)+ F (0.1)/M (0.4) Bid7天 B(标准剂量) + F(0.1)/M (0.4) + C (0. 5) Bid7天 B(标准剂量) + M(0.4)+ T (0.751.0) Bid14天 B(标准剂量) + M(0.4)+ A (
7、0.5) Bid14天 二线方案: PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+M(0.4 Tid)+T(0.751.0) Bid714 天 PPI(标准剂量)+B(标准剂量)+F(0.1)+T(0.751.0) Bid714 天,幽门螺杆菌临床诊治新进展,17,也可以H2受体阻断剂(H2RA)替代PPI(如:西米替丁400mg、雷尼替丁150mg、法莫替丁20mg)。但根除率可能会有所降低。 代号说明: PPI (质子泵抑制剂): 目前有埃索米拉唑 (E) 20mg、雷贝拉唑(R)10mg、兰索拉唑(L)30mg、奥美拉唑(O)20mg; RBC(枸椽酸铋雷尼替丁)350mg; A 阿莫西林;C 克
8、拉霉素;M 甲硝唑;T 四环素;B 铋剂(枸椽酸铋钾、果胶铋等);F 呋喃唑酮,幽门螺杆菌临床诊治新进展,18,四、 Hp根除失败的原因和对策,1. 失败原因 细菌因素 宿主因素 环境因素,幽门螺杆菌临床诊治新进展,19,细菌因素 (1)Hp耐药影响 rdxA基因突变对甲硝唑耐药(30%70%) 23srRNA基因突变对克拉霉素耐药(10%15%) 青霉素结合蛋白(PBP)-D表达改变对阿莫西林耐药 靶酶DNA旋转酶改变,gyrA基因突变对喹诺酮耐药,幽门螺杆菌临床诊治新进展,20,细菌因素 (2)Hp毒力因子影响 感染cagA/vacA s1菌株者Hp根除率高。 (3)Hp定植部位影响 胃窦
9、和胃体交界处Hp因结构不同致生物学行为不同,对抗生素不敏感,故疗效差。 PPI胃窦Hp 疗效差 胃体Hp,幽门螺杆菌临床诊治新进展,21,宿主因素 (1)宿主基因型的影响 细胞色素P450(CYP)ZC19基因型影响PPI方案疗效; 因PPI通过此途径代谢,故强代谢型者疗效差。 (2)胃内pH的影响 某些抗生素在酸性环境下其抗菌活性降低; 如阿莫西林、环丙沙星降低10倍,头孢氨苄降低16倍; 故加用抑酸剂胃内pHMIC、增强活性疗效好,幽门螺杆菌临床诊治新进展,22,宿主因素 (3)患者依从性的影响 经济条件 好者(根除率97.4) 就诊条件 差者(根除率58.8,易生Hp耐药) (4)机体免
10、疫状态的影响 患者血清白介素4者疗效差,依从性,幽门螺杆菌临床诊治新进展,23,宿主因素 (5)性别年龄的影响 对甲硝唑克拉霉素耐药率:女性男性;老年中青年 (6)吸烟的影响 Hp根除率:吸烟者33;不吸烟者88。 吸烟使甲硝唑生物活性生物转化,耐药增加,疗效差。 (7)不同疾病影响 Hp根除率:DU FD, 全胃炎胃窦炎; Hp耐药率:DUFD,幽门螺杆菌临床诊治新进展,24,环境因素 (1)生活环境 经济状况文化程度居住条件卫生习惯饮用水源等。 (2)治疗方法 方案药物选择药物剂量 剂型服药时间 次数疗程不良反应等,幽门螺杆菌临床诊治新进展,25,1)严格掌握Hp根除的适应证,选用正规、有
11、效的治疗方案; (2)联合用药,避免使用单一抗生素或抗菌药; (3)加强基层医生对Hp治疗知识的普及与更新; (4)对根除治疗失败的病人, 有条件的单位再次治疗前先做药物敏感试验,避免使用对Hp耐药的抗菌药如不用克拉霉素、甲硝唑,改用呋唑喃酮、阿莫西林或瑞贝克,2. 克服失败的对策,幽门螺杆菌临床诊治新进展,26,5)方案不变,增加剂量或疗程:如克拉霉素250mg500mg bid,阿莫西林500mg1000mg bid。疗程1周2周。 (6)用RBC、铋剂对抗耐药 RBC对抗耐药 PPI三联对耐药株根除率仅57; RBC三联对耐药株根除率仍达94%。 铋剂对抗耐药 PPI三联对耐药株根除率由90%30%; 铋三联对耐药株根除率仍保持在90%; 加铋剂可使耐药变成敏感,幽门螺杆菌临床诊治新进展,27,7)四联疗法或其他新方案 抑酸剂+铋三联 RBC+二种抗生素 PPI/RBC+三种抗生素 PPI(洛赛克 40mg qid)+阿莫西林 750mg qid, 疗程14天
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