糖尿病治疗课件

1、1,糖尿病诊断治疗进展,2,思考题,1、叙述糖尿病诊断标准及注意点。 2、糖尿病分哪4型。 3、叙述口服抗糖尿病药分类及代表性药物。 4、叙述胰岛素分类，应用适应症及停用标准 5、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗状态定义是什么,3,糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。目前在我国发病率近11%，成人两人中就有一个是糖尿病“后备军”。11月14日为世界糖尿病日,4,定义,糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或作用的缺陷，或两者同时存在，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。久病可引起多系统损

2、害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱,5,临床表现,代谢紊乱症候群：三多一少 并发症和（或）伴发症 反应性低血糖 围手术期或健康体检时发现高血糖 典型临床表现不多,6,糖尿病诊断新标准,7,诊断新标准的解释,糖尿病诊断是依据空腹、任意时间或OGTT中2小时血糖值 空腹指至少8小时内无任何热量摄入 任意时间指一日内任何时间，无论上次进餐时间及食物摄入量 OGTT是指以75克无水葡萄糖为负荷量，溶于水内口服 (如用1分子结晶水葡萄糖，则为82.5克,8,口服OGTT试验,早餐空腹取血(空腹8-14小时后），取血后于5分钟内服完溶于250-300ml水内的无水葡萄糖75克（如用1分子结晶水葡萄糖，

3、则为82.5克） 试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动，无需卧床 从口服第一口糖水时计时，于服糖后1小时、2小时取血（用于诊断可仅取空腹及2小时血,9,口服OGTT试验,试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克 试验前停用影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂、-肾上腺能阻滞剂、苯妥因纳、烟酸3-7天，服用糖皮质激素者不作OGTT,10,糖尿病诊断注意点,在无高血糖危象时，一次血糖值达到糖尿病诊断标准者必须在另一日按诊断标准内三个标准之一 复测核实。如复测未达糖尿病诊断标准，则需在随防中复查明确 急性感染、创伤、循环或其他应激情况下可出现暂时血糖增高，不能依此诊断为糖尿病，须在应 激过

4、后复查,11,IGR（IFG及/或IGT）及糖尿病诊断标准 （静脉血浆糖值,12,血糖滴定范围及血糖仪应用,葡萄糖氧化酶法： 理论测定范围0.5-33.3MMOL/L,0.5-27.7mmol/l； 强生1.1-33.3,mmol/l,福达康1.7-33.3mmol/l，拜耳0.633.3mmol/l,艾科同强生。最低滴定0.5mmol/l，可能不准。？可以试试。 换算mmol/l*18=mg/dl,13,糖尿病分型,病因分型 1型糖尿病：两个亚型 2型糖尿病 其他特殊类型糖尿病：八个亚型 妊娠期糖尿病,14,起病急（幼年多见）或缓（成人多见） 易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素以 达充分代谢控制

5、或维持生命 针对胰岛细胞的抗体如ICA、IAA、GAD、IA-2常阳性 可伴其他自身免疫病如Graves病、桥本氏甲状腺炎等,1型糖尿病：自身免疫中介性（1A型,15,酮症起病，控制后可不需胰岛素数月数年 起病时 HbA1c水平无明显增高 针对胰岛细胞抗体阴性 控制后胰岛细胞功能不一定明显减退 “糖尿病蜜月期,1型糖尿病特发性（1B型,16,2型糖尿病,最多见：占糖尿病者中的90%左右 中、老年起病：近来青年人亦开始多见 肥胖者多见：常伴血脂紊乱及高血压 多数起病缓慢，半数无任何症状，在筛查中发现 发病初大多数不需用胰岛素治疗,17,18,妊娠糖尿病（GDM,妊娠中初次发现的糖尿病（妊娠前已知

6、有糖尿病者称之为糖尿病合并妊娠） 75g OGTT中所见任何程度的糖耐量异常（DM/IGR） 产后6周需复查OGTT,重新确定诊断,19,2型糖尿病的发生,Adapted from Saltiel 45:1661,20,并发症,急性并发症 糖尿病酮症酸中毒 高渗性非酮症糖尿病昏迷（高渗性高血糖状态） 感染 慢性并发症 大血管病变 微血管病变 神经病变 眼的其他病变 糖尿病足,21,糖尿病慢性并发症,脑血管病,白内障、眼底改变,口腔念珠菌病,结核,冠心病,皮肤黄色瘤,肝脏脂肪沉积,体位性高/低血压,慢性肾脏疾病,腹泻,阳痿、阴道炎等,胰岛素性脂肪 萎缩或肥大,夏科关节,脂肪渐进性坏死,神经性溃疡

7、,腱反射消失,骨病,糖尿病慢性并发症,22,各种状态下胰岛素的分泌情况,正常,T1DM,T2DM,胰岛素分泌量,时间,23,治疗,原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。 治疗目标：使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症。 方案：“五套马车” 饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血糖血测,24,25,2 型糖尿病降糖治疗,单药治疗可控制 FPG120mg/dL,HbA1C7% 继续,单药治疗不足以控制 FPG140mg/dL,HbA1C8% 开始OHA联合治疗或胰岛素补充治疗,联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制 继续,联合药物治疗或胰岛素 补充治疗不

8、足以控制开始胰岛素替代治疗,26,口服降糖药分类及药物,促胰岛素分泌剂 磺脲类药物:格列吡嗪 格列齐特 非磺脲类药物:瑞格列奈 那格列奈 双胍类药物:二甲双呱 胰岛素增敏剂:罗格列酮 吡格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖,27,口服降糖药适应症,用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者 1型糖尿病 与胰岛素配合治疗,28,口服降糖药物的作用机理模拟图,高血糖,磺脲类药物 和苯甲酸衍 生物刺激胰 岛素分泌,糖苷酶抑制剂 延迟碳水化合物的 分解吸收,双胍抑制糖异生 及糖原分解,双胍类促进外周组织无氧糖酵解,TZD增加外周组织对胰岛素的敏感性,29,磺脲类药物分类,30,磺脲类药物的

9、副作用,磺脲类主要副作用为低血糖- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害 可能的心血管不良反应-有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应,31,双胍类药物,种类 苯乙双胍 二甲双胍 作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小肠葡萄糖的转换,32,双胍类（二甲双胍）药物优点,降糖作用明显，存在剂量效应关系 最小有效剂量 0.5g ，最佳剂量 2.0g ，最大剂量 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，

10、可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选 不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护细胞 具有调脂、抗凝作用,33,双胍类药物副作用,常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见,34,胰岛素增敏剂（TZD）的常用剂量,药物常用剂量 罗格列酮4-8 mg (1-2次/天) 吡格列酮 1545mg(1-2次/天,Rosiglitazone package insert,处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用,35,噻唑烷二酮类药物的副作用,头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水

11、肿 可引起贫血和红细胞减少,36,葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,37,拜唐苹: 抑制糖的分解延缓糖的吸收,竞争性抑制糖苷酶 减慢葡萄糖吸收入血 使餐后血糖峰值降低 干预IGT,38,a -糖苷酶抑制剂（拜唐苹,一线治疗药物,肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用 降低餐后血糖作用比空腹血糖更强 可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用 作用不会随用药时间推移而降低 无严重的不良反应：对肝、肾无影响,2型糖尿病实用目标和治疗（第3版） 亚太地区2型糖尿病政策组2002年5月,39,口服药物的联合应用,联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退，长期效果差 联合治疗的目的 改善糖代谢，长期良好的血糖控制 保护 细

12、胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡,40,单一药物不能满意控制血糖 不同作用机理的药物可以联合，扬长避短；但同类药物不可合用。 一般联合应用2种药物，必要时可用3种药物 考虑费用效果因素,2型糖尿病联合疗法的原则,41,口服药物的联合应用,胰岛素促分泌剂 （磺酰脲类、非磺酰脲类） -糖苷酶抑制剂,双胍类,噻唑烷二酮类,胰岛素结构,胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素 分子量为5734道尔顿 A链：21氨基酸；B链：30氨基酸 酸性，等电点为5.3 不同物种的胰岛素，氨基酸组成不同,胰岛素分泌和代谢,基础分泌：24 单位/天 餐后分泌：2426 单位/天 低血糖

13、时 (血糖30mg/dl ):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2-3倍,静脉的3-4倍 半衰期:内源胰岛素5分钟, 静脉注射外源胰岛素20分钟 C肽 :5%在肝脏代谢; C肽半寿期:11.1 分钟; C肽外周血浓度是胰岛素的5倍,胰岛素使用适应证,1型糖尿病 2型糖尿病 口服药无效者 急性并发症或严重慢性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 严重疾病(如结核病) 肝肾功能衰竭 妊娠糖尿病 各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等,2型糖尿病何时要用胰岛素,1）有急性并发症如：酮症酸中毒等。 2）有严重慢性并发症

14、。 3）创伤、大手术。 4）肝、肾功能不全。 5）妊娠期及哺乳期； 6）口服磺脲类降糖药继发失效。 7）经饮食、运动、口服药物治疗后血糖仍不能达标者。 8）显著消瘦的病人。 9）空服血糖高于13.9mmol/L时,胰岛素补充治疗,补充治疗的适应证 补充治疗的方法,在T2DM中使用睡前NPH的理论依据,能减少夜间肝糖异生,降低空腹血糖 中效胰岛素的最大活性是在睡前（10 pm）用药后的8小时，正好抵消在6:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗（黎明现象） 最低的血糖水平常出现在病人醒来时（7 am），易于自我监测血糖，避免出现低血糖 依从性好，操作简单、快捷,胰岛素补充治疗的建议,继续使用口服

15、降糖药物 晚10点后使用中效或长效胰岛素 初始剂量为0.2 IU/kg 监测血糖 3日后调整剂量，每次调整量在2-4 IU 空腹血糖控制在4-6 mmol/L(个体化,胰岛素补充治疗,口服抗糖药为基础，联合胰岛素 一般睡前NPH FPG控制满意后 白天餐后血糖可以明显改善 为改善晚餐后血糖，考虑早餐前 NPH 联合口服抗糖药 每日2次胰岛素注射, 可考虑停用胰岛素促分泌剂,胰岛素补充治疗转换至替代治疗,外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗 先停用口服药改为INS 替代治疗 INS替代后，日剂量需求大（IR 状态）再联合口服药治疗：如增敏剂，a糖苷酶抑制剂,胰岛素替代治疗的注意点（1,替代治

16、疗：内生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证 多使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素给药联合 基础胰岛素设定： NPH:起效时间3小时，达峰时间6-8小时，持续时间14-16小时 NPH睡前剂量设定要个体化，逐渐调至满意剂量。 基础量设置过小：餐前血糖下降不满意 基础量设置过大：可能造成夜间低血糖,胰岛素替代治疗的注意点（2,替代治疗要求： 餐前设定 基础铺垫好，餐前R不应过大 替代治疗的胰岛素日剂量： 应在生理剂量范围。 过低，不利于血糖控制 过高，外源性高胰岛素血症，易发生低血糖及体重增加,替代治疗方案（1,两次注射/日 两次预混胰岛素或自己混合短效中长效胰岛素 优点：简单 注意点：

17、1）早餐后2h血糖满意时11Am左右可能发生 低血糖 2）午饭后血糖控制可能不理想，考虑加用口服药，如a糖酶抑制剂或二甲双胍， 3）晚餐前NPH用量过大，可能导致前半夜低血糖 4）晚餐前NPH用量不足，可导致FPG控制不满意,替代治疗方案（2,三次注射 早餐前 午餐前 晚餐前 R R R + NPH 接近生理状态 注意点： 量大时 12Am-3Am低血糖 NPH晚餐前 量小时 FBG控制不好,替代治疗方案（3,四次注射 R R R NPH 睡前 目前临床上常使用的方案 符合大部分替代治疗,替代治疗方案（4,五次注射 R R R 三餐前 NPH 8Am左右 NPH睡前 两次NPH占3050日剂量

18、，三次R占其余部分 是皮下注射给药方式中非常符合生理模式的给药方式,能够模仿正常胰岛素分泌曲线的治疗方法 CSII胰岛素泵治疗,与自我监测血糖配合，胰岛素计量满足生理需 要，生活自由度增加,替代治疗方案（五,胰岛素强化治疗适应证,1型糖尿病 妊娠期糖尿病 在理解力和自觉性高的2型糖尿病病人 （当用相对简单的胰岛素治疗方案不能达到目的时,可考虑强化治疗） 妊娠合并糖尿病,短期CSII强化治疗具有快速稳定控制血糖的作用 2周的CSII治疗显著改善B细胞功能 胰岛素第一时相分泌的部分恢复可能是经过短期CSII治疗的初诊2型糖尿病患者维持长期血糖控制的原因,CSII治疗对初诊2型糖尿病患者 血糖及胰岛

19、B细胞功能的影响,胰岛素强化治疗初始剂量的确定,按病情轻重:全胰切除病人日需要4050单位； 多数病人可从每日1824单位。 国外主张 1型病人按0.50.8u/Kg体重,不超过1.0； 2型初始剂量按0.30.8u/Kg体重,普通短效胰岛素治疗的不足,达峰时间慢90分钟达峰，较难与血糖达峰同步 由于起峰慢，为控制餐后2小时血糖、往往用剂量偏大。 餐后2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造成下餐前低血糖 长期加餐体重 不加餐 进餐固定，生活局限性大 低血糖发生较多,超短效胰岛素的特点,优点：A) 起效快，达峰快，更符合生理需求 B)克服了普通胰岛素的缺点:低血糖，加餐，进食固定等 C)可能使用

20、更合理的剂量 注意事项： 1型DM: 基础及餐后胰岛素缺乏严重 2型DM：胰岛功能衰退明显时,基础状态INS 超短效胰岛素的优点 与血糖的同步性最好 低血糖发生极少 最理想的泵用胰岛素,2型糖尿病的治疗程序,新诊断的2型糖尿病患者,饮食控制、运动治疗,超重/肥胖,非肥胖,二甲双胍或格列酮类 或-糖苷酶抑制剂,磺脲类或格列奈类或双 胍类或-糖苷酶抑制剂,以上两种药物之间 的联合,磺脲类或格列奈类+ -糖苷酶抑 制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类,血糖控制不满意,血糖控制不满意,血糖控制不满意,非药物治疗,口服单药治疗,口服药间联合治疗,2型糖尿病的治疗程序（续,口服药联合治疗,以上两种药

21、物之间 的联合,磺脲类或格列奈类+ -糖苷酶 抑制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类,血糖控制不满意,磺脲类或格列奈类+双胍类或格列酮类 或 磺脲类/格列奈类+ -糖苷酶抑制剂,血糖控制不满意,血糖控制不满意,口服药*和胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次）间的联合,血糖控制不满意,多次胰岛素,胰岛素补充治疗,胰岛素替代治疗,注：*有代谢综合征表现者可优先考虑；*肥胖、超重者可优先考虑使用 二甲双胍或格列酮类；*如胰岛素用量较大，可加用非胰岛素促分泌剂,血浆葡萄糖（mmol/L ）空腹 4.4-6.17.0 7.0 非空腹 4.4-8.0 10.0 10.0 糖化血红蛋白（%） 7.5 血

22、压（mmHg） 130/80 140/90 体重指数（Kg/m） M1.1 1.1-0.9 4.5,2型糖尿病控制目标,良好 一般 不良,IDF/WPR2002,停用胰岛素指征,停用指征 1、非1型糖尿病人： 经胰岛素抗体、胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等检查，排除1型糖尿病(包括成人型和青少年型)。 2、血糖水平达标： 部分口服降糖药物失效的患者，以及初发的2型糖尿病患者，经短期强化胰岛素治疗后解除了高糖毒性，胰岛细胞功能获得明显改善，血糖水平达标，每日胰岛素用量0.4 nmol/L，餐后C肽0.81.0 nmol/L,3、应激因素消除后： 对于感染、妊娠、手术等原因需要使用胰岛素治疗的患者

23、，当应激因素消除后，应逐渐停用胰岛素，改为口服药物治疗。 4、无严重并发症： 患者一般状态良好，无严重糖尿病的急慢性并发症,如何停用胰岛素 ：方法1,如果胰岛素每日用量在2030单位以下，空腹及餐后两小时血糖值在正常范围以内，病情稳定，可将胰岛素逐渐减量，改换为口服降糖药物。 可先将胰岛素的用量减半，同时加用磺脲类药物（如优降糖），使胰岛素与口服降糖药物重叠使用23天后，将胰岛素撤掉，然后调整口服降糖药物的剂量，使血糖稳定在较满意的水平，必要时加用二甲双胍。因优降糖易引起低血糖，服用一段时间后可改用其他降糖药物,方法2,专家建议：1.如原来应用的胰岛素剂量偏大,开始时可将胰岛素的剂量减半,同时

24、加用磺脲类药物,但初始剂量不宜太大,以后可逐渐减少胰岛素用量直至停用,并逐渐增加磺脲类药物的剂量。如血糖、尿糖仍控制不佳,则考虑加服双胍类药物。如餐后血糖水平较高,可改用或加服-葡萄糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)。2.如原来应用的胰岛素剂量不大,每日总量不超过20U,一开始即可全部停用胰岛素,完全改用口服降糖药物替代治疗。超重及肥胖的糖尿病患者,首选双胍类药物或噻唑烷二酮类药物(TZD)或-葡萄糖苷酶抑制剂等;消瘦或体重正常的糖尿病患者可首选胰岛素促泌剂,方法2,单用一种降糖药物效果不佳时,可采用联合治疗(双胍类 磺脲类),药物剂量应根据血糖监测结果进行调整。 3.需要说明的是,当胰岛素每日用量超

25、过40U时,一般不主张单独换用磺脲类药物治疗,因为磺脲类药物最大允许剂量的降糖效果,大约与3040U胰岛素相当。停用胰岛素西方专家建议：将每周胰岛素总剂量减少10%15%,同时严密监测血糖水平,确保血糖控制情况没有恶化。4.如果血糖水平有所升高,则恢复原始剂量;如血糖水平未见升高,可继续减少胰岛素用量,每12周减少10%15,方法2,5.当每日胰岛素用量减低至0.30.4U/kg时,可尝试停用胰岛素,以磺脲类药物或磺脲类药物联合二甲双胍取而代之。 6.如果血糖水平接近正常,每日胰岛素用量较低、仅需0.250.3U/kg时,通常可以单用磺脲类药物作为替代治疗,尽管可能需要相对较高的剂量。磺脲类药

26、物起效较快,胰岛素可以即刻停用。如果血糖水平较高,或者每日所需胰岛素剂量为0.30.4U/kg,通常可采用磺脲类药物联合二甲双胍治疗,二甲双胍需要36周完全起效,因此在这一期间应继续使用胰岛素,且通常剂量减半。不可突然停用,血糖水平与病情预后,1、在危重病人，血糖水平与病情严重程度有相关性，病情愈重，血糖越高。 2、在危重病人，血糖水平控制与病情转归有关，控制不好，预后不良。 一般在10MMMOL/L.以下。 3、计划性手术或择期手术需在术前3天改用正规胰岛素静脉应用。术后1周可逐渐停用,停用胰岛素指征暨 恢复口服降降糖药物治疗指征 空腹及餐后血糖达满意控制水平 全日胰岛素总量已减少到20u以下 空腹血浆C肽0.4nmol/L， 餐后C肽0.8-1.0nmol/L 因感染、手术、外伤、妊