合成丹皮酚衍生物及其金属配合物的研究进展

1、合成丹皮酚衍生物及其金属配合物的研究进展姓名：钟新林 学号：200901513摘要：目的 提高丹皮酚衍生物和金属配合物的研究水平。 方法 查阅各种数据库包括维普中文期刊全文数据库，CNKI，中国生物医学文献数据库CBM，外文医学数据库MEDLINE和Springer等中大量文献资料，总结出丹皮酚衍生物及其金属配合物合成方面的研究进展。 结果 国内外对丹皮酚衍生物及其金属配合物的合成和研究并不多。 结论 利用天然活性成分丹皮酚为母体进行一系列的结构改造合成其衍生物或类似物，发现高效低毒的抗肿瘤新药具有重要意义。关键词：丹皮酚；金属配合物；合成；研究进展丹皮酚，又名芍药醇、牡丹酚，化学名2-羟基-

2、4-甲氧基苯乙酮，来源于毛茛科植物牡丹皮和萝卜科植物徐长卿的全草中，具有抑菌抗炎、解热镇痛、降压利尿、抗凝血、抗过敏、增强免疫功能和抗氧化活性等多种药理活性。它在医药、香料、化工领域应用非常广泛，它的合成工艺先进，操作简单，产品纯度高。以丹皮酚为先导物，进行结构修饰合成一系列衍生物可以为发现优越的新药提供可能。现对文献报道中丹皮酚衍生物或类似物的合成以及金属配合物的合成进行必要分析，展述如下:1、丹皮酚药理基础1.1改善心脑血管作用: 近年来研究发现，丹皮酚的抗心律失常作用与其对钙离子通道的阻滞作用具有重要的内在联系；在抗动脉粥样硬化方面，周晓霞等利用体外细胞培养技术研究发现丹皮酚有抗AS作用

3、，部分机理是其可抑制平滑肌细胞的异常增殖1；在抗血栓形成方面，李薇等比较了丹皮酚与阿司匹林对改变大鼠血液流变性的作用，结果发现丹皮酚能降低全血表观黏度、红细胞压积、红细胞聚集性和血小板黏附性，红细胞初始表观变形指数和最大表观变形指数与对照组相比明显增大，结论是丹皮酚对形成血栓有干预作用2。1.2 镇痛、消炎作用: 王宪龄等运用热板法和扭体法对牡丹皮的镇痛作用进行了研究，发现牡丹皮的高、中、低剂量组均表现出一定的镇痛作用，能延长小鼠疼痛潜伏期，减少醋酸所致小鼠扭体反应次数。牡丹皮水煎剂能抑制炎症组织的通透性和前列腺素(PG)的生物合成，从而对多种急性炎症反应具有抑制作用，并且它不抑制特异性抗体的

4、产生，不影响补体旁路途经的溶血活性，故在发挥抗炎作用的同时不影响正常的体液免疫功能3。1.3 抗肿瘤作用：研究显示，丹皮酚在体内外对人白血病细胞 K562、人乳腺癌基因细胞T6-17、肝癌细胞BEL-7404、移植性肝癌细胞HepA、人白血病肿瘤细胞株K562ADM、宫癌细胞系HeLa、人大肠癌细胞株HT-29等多种肿瘤细胞具有增殖抑制作用。与大多数抗肿瘤药物作用特点相同，它对不同肿瘤细胞株的增殖表现出不同的抑制作用。此外，丹皮酚抗肿瘤作用不仅体现在直接抑制肿瘤细胞的生长，还表现在逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和对多种化疗药物的增敏作用及协同作用4。2、丹皮酚的衍生物或类似物 目前，有关丹皮酚衍生

5、物的文献报道主要有其侧链上活泼氢的取代、酚羟基的酯化反应以及羰基的缩合反应，而对于这些衍生物的生物活性，国内外文献报道很少。2.1 溴代反应 对丹皮酚进行选择性溴取代是进一步开发其药用价值的有效途径之一。-卤代酮是有机合成的中间体.一般是在酸催化条件下用卤素直接卤化制得，但丹皮酚的苯环较活泼.若用溴直接作溴化剂.则苯环和侧链羰基-氢可同时发生反应。用溴化铜作为羟基苯乙酮的-溴化剂可有较高的选择性.溴代只发生在侧链羰基-氢上。祁俊生等以溴化铜作为溴化剂研究了丹皮酚侧链羰基-氢的溴代反应.2.2 磺化反应: 南京师范大学吴国荣课题组为解决丹皮酚水溶性差的问题对丹皮酚进行了磺化，研究了产物的抑菌活性

6、并将其应用于蔬菜的保鲜.2.3 丹皮酚酯 潘显道等报道了丹皮酚与相应的酰氯反应得到5个新的丹皮酚酯，其结构通过光谱法确证，并通过ABB法和集落形成法评价了其体外抗肿瘤活性。初步的体外生物试验结果表明，5-硝基-2-呋喃甲酸的丹皮酚酯对人肿瘤细胞有一定抑制作用。2.4 丹皮酚胂酸化合物 20世纪70年代初，哈尔滨医科大学第一附属医院开始尝试用砷剂（亚砷酸钠）治疗急性早幼粒白血病（APL），并取得了很好的疗效，由此引发了世界范围内大量相关的系列研究。曹阳等以丹皮酚为原料，经胂酸化反应直接合成了丹皮酚的偶氮化合物,即2-甲氧基-4-羟基-5-乙酰基偶氮苯-4-胂酸,同时，对该化合物进行了结构表征，以

7、及采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度该化合物作用下不同时间对人肝癌细胞株HepG2细胞生长的抑制作用，说明该化合物有潜在的抗肿瘤活性。2.5 丹皮酚Schiff碱化合物 Schiff碱及其配合物具有杀菌、抗病毒、抗癌、可逆性结合氧气、仿酶催化等一系列优良性能。丹皮酚属甲基酮类化合物，空间位阻比较小，其羰基很容易发生缩合反应形成Schiff碱。由于丹皮酚特殊的药理性质和Schiff碱特有的生物活性，因此，研究丹皮酚类Schiff碱的合成、性质、晶体结构等具有非常重要的意义。有报道过丹皮酚与2-氨基苄胺Schiff碱的合成，并解析了Schiff碱的晶体结构.3、丹皮酚类金属配合物3.1

8、 铜钴锰类金属配合物通过合成铜钴锰类丹皮酚金属配合物，研究其生物活性。许同桃报道其以丹皮酚和金属盐为原料合成三类金属丹皮酚配合物，用琼脂扩散法研究丹皮酚金属配合物的生物活性。三种目标产物丹皮酚铜配合物、丹皮酚钴以及丹皮酚锰配合物的收率分别为49，69和63；在一定的浓度范围内，三种目标产物均能一定程度上抑制所试菌种，其中丹皮酚锰配合物抑制作用比较强。3.2 丹皮酚衍生物类金属配合物 早在1989年，Patel等报道了乙二胺与系列羟基芳香酮形成Schiff碱,与7-甲酸基-8-羟基喹啉合成Cu(),Ni()配合物，其中包括丹皮酚，作者讨论了用多种方法对配合物进行表征，但没有报道其晶体结构。199

9、1年，有人报道了丹皮酚与氨反应生成的paeonolimine,将该配体与金属离子直接配合得到了四配位铜配合物，并解析了其晶体结构。1999年报道了一系列类似丹皮酚Schiff碱的铅配合物的研究，包括了配合物的合成、光谱性质和细胞毒性研究，但没有包括晶体结构。2000年研究了2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮缩氨基硫脲三核铅配合物的合成、光谱性质和晶体结构。展望从分析文献中，我们可以发现，国内外对于丹皮酚的结构优化和生物活性研究均处于起步阶段，大多数的研究过程未涉及衍生物的分子结构，也没有研究药物分子与体内生物大分子的相互作用以及从分子水平上联系生理生化知识来研究丹皮酚衍生物。从丹皮酚衍生物或类似物角

10、度上看，丹皮酚的结构修饰还存在很大的空间；从金属配合物的角度上看，丹皮酚锌铁类金属配合物未见有过报道，对丹皮酚衍生物的金属配合物如Schiff碱的金属配合物的研究更是屈指可数，几乎是空白一片。研究丹皮酚系列化合物，研究其性质，特别是生物活性，有可能寻找到高效低毒的新药，所以对丹皮酚衍生物及其金属配合物的研究工作大有资源而显得非常关键，虽然任重而道远，但其研究潜力不可估量。参 考 文 献1 周晓霞，周晓慧，许倩等. 丹皮酚对高脂血清所致大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用J. 河北中医，2000，22(6)：4774782 李薇，王运亮，蔡绍皙等. 丹皮酚和阿司匹林对大鼠血液流变性影响的比较 J.

11、 中草药，2000，31(1 ) ：293l 3 王宪龄，李连镇，荆云等. 牡丹皮镇痛抗炎作用的实验研究J. 河南中医，2005，25(12) ：26-284 计春燕，谭诗云，刘长青. 皮酚抑制人大肠癌细胞增殖及其与化疗药物的协同作用J. 中国肿瘤临床，2005，32(9)：513515总黄酮生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄（醇）、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。简介近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参

12、与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有：（ 1 ） 抗炎症 （ 2 ） 抗过敏 （ 3 ） 抑制细菌 （ 4 ） 抑制寄生虫 （ 5 ） 抑制病毒 （ 6 ） 防治肝病 （ 7 ） 防治血管疾病 （ 8 ） 防治血管栓塞 （ 9 ） 防治心与脑血管疾病 （ 10 ） 抗肿瘤 （ 11 ） 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能：消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗

13、脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 碧萝藏 - （英文称 PYCNOGENOL ）在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报

14、告的保健作用相当广泛，内用称之为 类维生素 或抗自由基营养素，外用称之为 皮肤维生素 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品（相当于我国的保健食品），风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状：片剂。 功能主治与用法用量功能主治：本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状（颈项强痛）、治疗心绞痛

15、及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量：口服：每片含总黄酮，每次片，日次。 不良反应与注意不良反应和注意：目前,暂没有发现任何不良反应. 洛伐他丁【中文名称】： 洛伐他丁 【英文名称】： Lovastatin 【化学名称】：(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基 -8-2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基-乙基-1-萘酯 【化学结构式】： 洛伐他丁结构式【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶（HMGcoA还原酶）的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度

16、脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服：一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事项】病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。副反应多为短暂性的：胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝

17、剂时推荐的间期监测。他汀类药物他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀

18、、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。 体内过程洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结

19、构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的

20、情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药；如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。红曲米窗体顶端窗体底端天然降压降脂食品红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著本草纲目中就记载了红曲的功效：营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生

21、级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K（ Monacolin-k ） 或 称 洛 伐 他 汀 ， （Lovastatin） ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下： 1. 降压降脂：研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存；加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与

22、代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化；抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平；升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖：远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效：红曲橙色素具有活泼的羟基，很

23、容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用：红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 压乐胶囊压乐胶囊成分压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事1970：红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 压乐胶囊的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据本草纲目上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002： 降压史上历史性突破-6种他丁+2种红

24、曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分（GABA-GLUCOSAMINE）通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素（Monacolin-R），经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，药日新闻撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008： 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实：“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活

25、肾的功效，达到了降压药的顶峰！“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现！” “红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章（74岁），因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命！”通 知各地消费者：为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起，正式委托国家GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司生产我公司产品压乐牌鑫康延平胶囊（以下简称压乐）。按照国家规定，压乐产品盒子和说明书做以下相应调整： 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食

26、品有限公司”， 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业标准由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生许可证由“晋卫食证字（2007）140000-110039号”， 改为吉卫食证字（2008）第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP1101051010090481（1-1）。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 北京鑫康胜生物技术开发有限公司2011年4月6日本

27、店郑重声明：不卖假货!每天解释防伪码的问题真的很累！请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解！如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦！以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持！请您考虑好了再拍！我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍！绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款!谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢！ 浏览次数：697次悬赏分：0

28、 | 解决时间：2010-9-12 16:15 | 提问者：yanyecc 最佳答案 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞！分享给你的朋友吧：新浪微博 回答时间：2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数：607次悬赏分：0 | 解决时间：2010-10-22 11:52 | 提问者：匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。串货的种类有以下3种： 1.良性串货：

29、厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。2.恶性串货 ：经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。恶意串货形成的5个大的原因：1.市场饱和；2.厂商给予的优惠政策不同；3.通路发展的不平衡；4.品牌拉力过大而通路建设没跟上；5.运输成本不同导致经销商投机取巧。对厂家来说：害处可追溯性差，出了事搞不清状况。价格体系混乱长远看影响品牌发展。消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。当然也有好处。所以窜货屡禁不止这里学问不小，可以慢慢交流。新浪微博 回答时间：2010-10-22 10:20 | 我来评论 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事1970：红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据本草纲目上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。2002：降压史上历史性突破-6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素”2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中