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文档简介
1、激素的一般知识及在皮肤科的应用,糖皮质激素以起效快,能迅速控制病情,使其在皮肤科得到了广泛的应用,它已成为皮肤科医生最常处方的药物之一,然而,激素是一把“双刃剑”,激素的不良反应并不比其药理作用少。用药保守将达不到预期疗效,而滥用激素会使疗效得不偿失,如何合理、正确、有效的使用激素,是每个临床医生都要面对和解决的问题,分泌部位:肾上腺皮质。 在血液中存在形式:75%与皮质类固醇结合球蛋白 (CBG)结合,5%与白蛋白结合,其余游离状态 才可到达靶器官发挥作用。 体内分布量:肝脏、血浆脑脊液、腹水、胸水肾和脾。可透过胎盘,分布于胎儿组织,激素生理,激素生理,激素生理调节:下丘脑-垂体-肾上腺轴(
2、HPA轴)调节。 激素分泌昼夜节律:清晨6-8点最高,午夜24-2时最低。 分解和排泄:肝脏分解,肾脏排泄,激素药理作用,抗炎 抗过敏 抗内毒素 抗休克,免疫抑制 影响血液与造血系统 允许作用 其他作用:退热、兴奋中枢、促进消化、增加肾小球率过滤,激素不良反应,肾上腺皮质功能亢进:高血压、高血糖、高血脂、低钾、肥胖等 消化系统并发症 骨质疏松、延缓伤口愈合、延缓生长 神经精神异常 白内障、青光眼,长期使用突然停药的不良反应,肾上腺皮质功能不全 疾病反跳现象,激素对血液和造血系统的影响,增强骨髓造血功能:RBC、HGB、PLT、纤维蛋白升高,中心粒细胞增多。 凝血时间缩短,淋巴细胞、单核细胞和嗜
3、酸性粒细胞减少,激素分类,短效:可的松、氢化可的松,天然激素,抗炎效力弱,作用时间短,不适于风湿病的治疗,主要用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗。 中效:强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松,抗风湿和免疫性疾病的治疗多选用中效激素。 长效:地塞米松、倍他米松,抗炎效力强,作用时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制明显,不宜长疗程用药,只作为临时用药,如抗过敏,倍他米松可用于局部封闭治疗,G. Delespesse, Corticotherapy,血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid,day,night,8AM,4PM
4、,12Mid,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,中效激素泼尼松,常用糖皮质激素药动学特性比较,G. Delespesse, Corticotherapy,长效激素地塞米松,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid,day,night,8AM,4PM,12Mid,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour period,常用糖皮质激素药动学特性比较,激素之间剂量换算及具体参数比较,可的松25g=氢化可的松20g=泼尼松5g=泼尼松龙5g=甲泼尼龙4g=曲安西龙4g=地塞米松0
5、.75g=倍他米松0.5g,激素用药疗程及使用剂量,用药疗程:短程用药(不超过1月),中程用药(2-3月,可分为治疗和减量阶段),长程用药(3月以上)。 激素使用剂量:小剂量:强的松60mg/d,激素给药方法,分次给药法:每日剂量平均分为3-4次给药,用于各种皮肤病,尤其是SLE和天疱疮效果最好,但毒副作用也最大。 一次性给药法:每日总剂量于早晨6:00-8:00时一次给予,常用于半衰期短的强的松,早晨机体分泌的糖皮质激素水平最高,此时给药对HPA轴功能抑制作用比午后给药小两倍多,激素给药方法,不等量两次给药法:将一日剂量分两次给药,第一次用全量的3/4,于早晨8:00给予,第二次用1/4,于
6、15:30给予,效果好,副作用小。 隔日给药法:将两天用量并为一次,于隔日早晨6:00-8:00给予,能更有效的减轻毒副作用和对HPA轴抑制,只适用于半衰期短的强的松,半衰期长的难以达到隔日给,激素减量,病程较短、症状易控制者,减量速度可以快一点,每3-5天,按20%递减。如病程长、症状难以控制者,减量速度宜慢,每7-10天,按10%递减。 减量过程中病情反复者应重新加大剂量至病情控制(一般需增加剂量的1/3-1/2)。激素减量至小剂量(如:强的松5-10mg/d),可维持很长时期(数月至1-2年,甚至终身维持),若维持量很小(如:强的松5mg/d),可考虑逐渐停药,冲击疗法,适应症:用于抢救
7、危重症,如过敏性休克、感染性休克、SLE伴脑损害或肾损害,以求迅速控制病情,对常规糖皮质激素治疗效果不佳皮肤病,如SLE、皮肌炎、结节性多动脉炎、寻常型天疱疮、大疱类天疱疮、重症多形红斑、中毒性表皮松解症,也可采用,冲击疗法,方法:甲基强的松龙琥珀酸钠0.5-1.0g加入5%GS150ml静滴,静滴时间1h以上,勿与利尿剂合用,每日1次,连续3-5d,也可用地塞米松150-300mg/d静滴。冲击疗法过后,可直接停药或口服小于原剂量的强的松。 副作用:一般冲击疗法副作用较小,但有引起过敏反应、癫痫、急性精神病和心脏骤停的报道,因此,要密切进行心电监护,监测电解质,肾功能不全、电解质紊乱者禁用,
8、激素禁忌症,抗生素不能控制的感染(水痘、麻疹、单纯疱疹、霉菌感染及活动性肺结核)、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、严重高血压、高血压伴充血性心衰、动脉硬化、心肾功能不全、创伤或手术修复期、骨质疏松、骨折、糖尿病、孕妇、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重的精神病(过去或现在)和癫痫。但并不绝对,应根据具体病情选择,病情控制后尽早减量或停药,激素的副作用预防用药,氯化钾缓释片0.5*24# sig0.5-1 bid-qid,max6g/d 雷尼替丁胶囊0.15*30# sig:0.15 bid,不用于儿童。 西咪替丁0.2*2支+GS100ml ivgttqd 硫糖铝片 0.25/0.5*100
9、# sig:1.0 qid 饭前1h和睡前嚼服,适用于儿童。 碳酸钙D3片/钙尔奇D 0.6*60# sig:0.6 bid 阿法骨化醇软胶囊/-d3 0.25ug*20# sig:0.5ug qd,激素的适应症,过敏性皮肤病,激素的适应症,自身免疫性皮肤病,激素的适应症,其他,常见皮肤病激素用量,带状疱疹:强的松30mg/d*5d or 地塞米松5-10mg ivgtt qd*5d。 变应性接触性皮炎:强的松20mg bid,病情控制后可直接停药。 急性荨麻疹伴呼吸或消化系统症状:地塞米松5-10mg ivgtt qd*3-5d,常见皮肤病激素用量,过敏性紫癜:腹型和肾型需给予激素,成人:强
10、的松60mg/d,儿童:强的松1-2mg/kg.d,病情控制后减量,用药2-3周疗效不佳者,可改静滴地塞米松或氢化可的松。 轻型药疹:强的松30-60mg/d。 重型药疹:氢化可的松300-400mg/d,or 地塞米松10-20mg/d,or甲强龙60-120mg/d,病情严重者可用甲强龙1g/d*3d冲击疗法,常见皮肤病激素用量,重症型多形红斑:强的松1-1.5mg/kg.d 红皮病:强的松40-60mg/d 播散型DLE:强的松15-30mg/d SCLE:强的松20-45mg/d,减量后需长期维持 SLE:强的松0.5-2mg/kg.d,减量后需维持多年,冲击疗法:甲强龙0.5-1.0
11、g ivgtt qd*3d,常见皮肤病激素用量,皮肌炎:强的松0.5-1.5mg/kg.d,减量后以10-15mg/d维持数年 系统性硬皮病:强的松20-45mg/d,减量后无需长期维持。 天疱疮:强的松0.5-2.0mg/kg.d,无新水泡和原有皮损开始消退后一周开始减量,至7.5mg/d长期维持,常见皮肤病激素用量,大疱性类天疱疮:强的松0.75mg/kg.d 结节性红斑(重症):强的松15-30mg/d 系统性硬皮病:仅用于疾病早期,肿胀明显时,强的松20-45mg,减量后无需长期维持,皮肤科外用糖皮质激素分级,皮肤科外用糖皮质激素的选择,疗程与激素不良反应,短期应用非冲击剂量的激素,不
12、超过4周,产生副作用较少,主要为水钠潴留、食欲增加、轻度消化道反应等,对HPA轴抑制轻微,停药后可很快恢复。 大剂量冲击治疗,一般比较安全,轻度不良反应包括睡眠障碍、情绪变化、胃部不适、体重暂时性增加等,但严重不良反应:电解质紊乱、心率失常、惊厥、无菌性骨坏死等,疗程与激素不良反应,长期系统应用激素,大于4周,可造成HPA轴抑制,严重时可能在停药1年后仍不能恢复。可出现严重不良反应:肾上腺危象、消化道穿孔、继发感染等。 短期外用激素,小于2周,副作用较小,长期应用,可致皮肤萎缩、局部多毛、激素依赖等不良反应,严重者亦可抑制HPA轴,不良反应同内服激素,结语,综上所述,选用激素的种类、剂型、剂量、给药方式、减量、疗程等,应根据患者年龄、体重、病情等情况综合考虑。在治疗过程中,可适当给予激素副作用的预防用
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