保健食品注册管理现状及审评研讨(ppt 83页).ppt

1、我国保健食品注册管理现状及审评常见问题,国家食品药品监督管理局 保健食品审评中心 周素娟 2007.7,主要内容,一、保健食品注册管理体系 二、保健食品注册现状 三、审评结果及判定依据 四、技术审评常见问题,一、保健食品注册管理体系,一）法规体系 （二）技术审评程序 （三）检验评价体系,一）法规体系,1.法律 2.规章 3.规范性文件 4.技术标准 技术规范 5.技术审评规定,1.法 律,中华人民共和国食品卫生法 （1995年10月30日中华人民共和国主席令第59号公布） 第22条、23条和45条对保健食品审批和监管作出了明确规定，首次确立了保健食品的法律地位,2.规 章,保健食品管理办法（1

2、996年3月15日卫生部令第46号发布） 对保健食品的定义、审批、生产经营、标签、说明书及广告宣传、监督管理等作出了具体规定。 保健食品注册管理办法（试行）（2005年4月30日SFDA局长令第19号颁布，7月1日实施） 对保健食品的申请与审批、原料与辅料、标签与说明书、试验与检验、再注册、复审、法律责任等作出了具体规定,3.规范性文件,关于实施保健食品注册管理办法（试行）有关问题的通知 关于印发保健食品注册申报资料项目要求（试行）的通知 关于印发保健食品注册申请表式样等三种式样的通告 保健食品样品试制和试验现场核查规定（试行,关于印发营养素补充剂申报与审评规定（试行）等8个相关规定的通告 营

3、养素补充剂申报与审评规定 真菌类保健食品申报与审评规定 益生菌类保健食品申报与审评规定 核酸类保健食品申报与审评规定 野生动植物类保健食品申报与审评规定 氨基酸螯合物等保健食品申报与审评规定 应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的保健食品申报与审评规定 保健食品申报与审评补充规定,卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知 保健食品标识规定 保健食品通用卫生要求 关于印发保健食品广告审查暂行规定的通知 关于做好保健食品广告审查工作的通知,规范性文件（续,4.技术规范、技术标准,保健食品检验与评价技术规范（2003年版） 保健（功能）食品通用标准（GB16740-1997） 保健食品良好生产规范（G

4、B17405-1998 ） 食品添加剂使用卫生标准（GB2760） 中国居民膳食营养素参考推荐摄入量（中国营养学会，2000年10月发布） 标准化工作导则（GB/T1.1-2000,5.技术审评规定,保健食品技术审评工作规程 保健食品审评专家遴选办法 保健食品技术审评要点 研发报告技术审评要点 配方及配方依据技术审评要点 安全性毒理学评价技术审评要点 功能学评价技术审评要点 生产工艺技术审评要点 质量标准技术审评要点 标签说明书审查要点 保健食品技术审评结论及判定标准,申报资料接收,大会审评,补充资料,审评中心审核,审核上报,专家审评,二）技术审评程序,保健食品审评中心的职责,负责组织保健食品

5、的技术审查和审评工作。 配合国家食品药品监督管理局制定或修订保 健食品技术审评标准、要求及工作程序。 协助国家食品药品监督管理局制定保健食品 检验机构工作规范并进行检查。 承办国家食品药品监督管理局交办的其他事 项,保健食品审评以专家审评为主。审评中心对专家的审评意见进行再次审核，弥补专家审评的不足，减少失误。 保健食品注册法规、标准体系的建立，技术审评程序的完善，保证了保健食品注册、技术审评工作的科学、公平、公正、透明和效率，确保了审评质量和产品的食用安全,保健食品技术审评工作规程对申报资料接收、审评大会筹备、审评委员会的组建、大会审评、审评意见审核、产品审核上报、审评结论的反馈、审评进度查

6、询等技术审评的各个环节均作了规定,三）保健食品检验检测体系,试验机构卫生部门认定或指定的机构 注册检验机构 具备条件的副省级以上药检机构 卫生行政部门认定的检验机构,目前试验机构,卫生行政部门认定 安全性毒理学评价机构：49家 功能学评价机构：31家 功效成分、卫生学、稳定性试验机构：34家 卫生行政部门指定 真菌菌种鉴定： 3 家 益生菌菌种鉴定： 2家 目前正在研究，重新确定保健食品试验/检验机构,安全性毒理学评价机构（49家） 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 除山西、西藏以外的省级疾病预防控制中心 北京大学营养与保健食品评价中心 北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心 首都医

7、科大学食品安全性毒理学评价和检验中心 东南大学公共卫生学院 南京公卫预防医学研究所 南京医科大学营养与食品科学技术研究所 同济大学医学院营养与保健食品研究所 复旦大学食品毒理与保健食品功能检测中心,华中科技大学同济医学院保健食品功能学检测中心 同济医科大学 四川大学华西公共卫生学院分析测试中心 哈尔滨医科大学 浙江省医学科学院 浙江大学医学院 杭州市疾病预防控制中心 山东大学卫生分析测试中心 河南省职业病防治研究所 昆明动物研究所细胞与分子进化开放实验室 安徽医科大学预防医学研究所 甘肃省医学科学研究院,功能学评价机构（31家） 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 北京、天津、上海、广东、江

8、苏、山东、黑龙江、四川、福建、广西、河北、河南、湖北、湖南、辽宁、陕西、吉林、浙江、海南、重庆20家省级疾控中心 北京大学营养与保健食品评价中心 北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心 复旦大学食品毒理与保健食品功能检测中心 同济大学医学院营养与保健食品研究所 东南大学公共卫生学院南京公卫预防医学研究所 南京医科大学营养与食品科学技术研究所 哈尔滨医科大学 四川大学华西公共卫生学院分析测试中心 同济医科大学 山东大学卫生分析测试中心,功效成分、卫生学、稳定性试验机构（34家） 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 各省疾病预防控制中心 四川大学华西公卫学院分析测试中心 山东大学公卫学院卫

9、生分析测试中心,真菌菌种鉴定机构（3家） 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 中国科学院微生物研究所 南开大学生命科学院 益生菌菌种鉴定机构（2家） 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所 中国科学院微生物研究所,二、保健食品注册审批情况,一）1996-2006年注册产品情况 （二）2003-2005年注册产品分析,一）产品注册情况,自1996年7月开展保健食品的审批工作以来，截至2006年12月31日，卫生部及SFDA共注册8577个保健食品 国产保健食品8013个，进口保健食品564个 卫生部批准5076个，SFDA批准的3501个,各年注册产品数量分布,二）2003-2005年注册产品情

10、况分析,注册产品数量：2651个 国产产品：2570个 进口产品：81个 功能类：2261个 营养素补充剂类：390个,国产产品地区分布,进口产品国家/地区分布,剂型分布,涉及11大类29种 胶囊剂（硬胶囊、软胶囊） 片剂（普通片、咀嚼片、含片、泡腾片） 颗粒剂（冲剂、颗粒） 粉剂（普通粉、蛋白粉、初乳粉、奶粉） 丸剂 膏剂 液体剂型（口服液、饮料、浓缩液、浆、果汁） 茶剂 酒剂 油剂 普通食品形态 （牛奶、发酵乳（酸乳）、糖果、醋、饼干、膨化食品、蜜饯,以胶囊、片剂、口服液3种剂型的产品数量最多，其中胶囊剂（软、硬胶囊）产品的数量占同期批准全部产品的近49.5%，片剂、口服液类产品分别占21

11、.3%、11.5%。三者超过了80%。 普通食品形态的产品仅占0.84%，所涉及到的食品类型也很有限，包括奶类、糖果、保健醋、饼干、膨化食品及蜜饯,保健功能分布,涉及28项功能（包括抗突变）中的27项，仅改善皮肤油份功能未涉及。 增强免疫力（免疫调节）、缓解体力疲劳（抗疲劳）、辅助降血脂（调节血脂）、抗氧化（延缓衰老）、通便（润肠通便）及辅助降血糖（调节血糖）等功能项目为多 同时宣称具有2个以上保健功能的产品共577个，占全部注册的功能产品的25.51%。 各种功能组合形式122种，注册产品数量最多的功能组合为“增强免疫力与缓解体力疲劳”、“抗氧化与增强免疫力”、“辅助降血糖与辅助降血脂”、“

12、缓解体力疲劳、提高缺氧耐受力,功能分布构成比,营养素补充剂类别分布,原料,普通食品原料 中药原料：附件1、附件2中原料及其提取物等 菌藻类：真菌、益生菌、螺旋藻等 动物性功能物质：鱼油、硫酸软骨素等 植物性功能物质：大豆异黄酮、葡萄籽提取物等 营养物质：维生素、矿物质、蛋白质、氨基酸、膳食纤维等 其他,功效/标志性成分分布,涉及功效/标志性成分共268种，包括9大类、38小类的活性成分 占功能类产品总量% 碳水化合物及磷脂 - 23% 含氮化合物（生物碱除外） - 13% 酚类化合物 - 25% 萜类化合物 - 17% 生物碱 维生素 矿物质 益生菌类 其他 以总皂甙、总黄酮、粗多糖为功效/标

13、志性成分的产品数量最多，分别占功能类产品的29.1%、26.5%、23.7,三、审评结论及判定依据,1. 建议批准 2. 补充资料后，建议批准 3. 补充资料后，大会再审 4. 建议不批准 5. 咨询 6. 违规,审评产品符合受理要求，且经技术审评未发现问题，判定为“建议批准,1.建议批准,修改说明书、标签； 需要对质量（企业）标准进行文字或格式上的修改； 需要修改产品名称； 工艺基本合理，需提供某个技术参数或需对工艺个别部分作详细说明； 需提供某些原料的品种或菌种鉴定报告的； 配方依据不完善，需要补充提供产品的配方依据,2.补充资料后，建议批准,已有一项或一项以上功效成分指标，但评委会认为，

14、根据产品配方，需增补功效成分指标的； 提供某些原料质量标准或来源证明； 卫生学和/或稳定性检验中需要补测非功效成分指标及污染物指标的； 对于安全性试验和功能性试验检验报告，在结果真实可信、结论基本符合要求的前提下，如果检验报告格式不规范，需要重新出具检验报告或补（重）做Ames试验中的某项指标,2.补充资料后，建议批准（续,配方需要进一步提供支持性试验和国内外文献资料或证明来说明配方的功能依据； 缺乏原料的制备工艺或产品的生产工艺不清； 申报资料中无功效成分指标或关键功效成分指标，需提供有关功效成分指标的检验结果； 企业标准缺项或其中的指标不适宜，需要重新提供者,3.补充资料后，大会再审,申报

15、资料有关内容不一致，申报资料的真实性难以保证。 检测结果与配方不符，配方、生产工艺的真实性难以保证。 送审样品与申报资料不符，样品的真实性难以保证或样品质量不合格。 配方不合理或缺乏科学依据 配方原料可能存在安全性问题,4.建议不批准,生产工艺不合理 产品的毒理、功能、卫生学、稳定性试验结果显示产品不合格 产品的毒理、功能、兴奋剂、卫生学、稳定性试验不符合程序规定 产品剂型选择不合理，不适宜作为保健食品剂型 其它,4.建议不批准（续,在审评中发现有新的技术问题或带有共性的技术或/和管理方面的问题，需要专家或管理人员共同认真研讨，并需要征求更多的专家和管理人员的意见后，再进行技术审评的,5.咨询

16、,提供的伪造试验数据以及其他弄虚作假的情况，判定为“违规”，该产品为“建议不批准”。 对判定为“违规”的产品，将采取如下措施： 将上述弄虚作假的情况及时上报国家食品药品监督管理局有关监管部门调查处理。 按有关规定进行处理,6.违规,三、技术审评常见问题,一）不予批准产品常见问题 （二）研发报告常见问题 （三）配方原料常见问题 （四）质量标准常见问题 （五）其他需注意的问题,首次申报产品不予批准百分比,1.申报资料有关内容不一致，申报资料的真实性难以保证。 配方、工艺、质量标准等申报资料中原料不一致。 补充资料与原申报资料内容不一致。 按配方量及生产工艺，不能生产出配方所标明量的产品。 工艺简图

17、与工艺说明中的关键内容不一致。 申报资料与试验原始记录的相关内容不一致,一）不予批准产品常见问题,2. 检测结果与配方不符,配方、生产工艺的真实性难以保证。 功效成分等成分的检测值与按配方量、生产工艺的核算值不符，又不能合理解释原因。 灰分等相关指标的检测值与按配方原料、生产工艺的核算值不符，又不能合理解释原因。 检测出配方中未加入的成分，又不能合理解释原因。如色素、防腐剂等,3. 送审样品与申报资料不符，样品的真实性难以保证或样品质量不合格。 送审样品的感官性状与企业标准描述不符，产品质量不合格或样品真实性难以保证。 送审样品与配方不符。如样品有包衣，而配方中无包衣原料或根据配方，产品应有特

18、殊性状（颜色、气味等），而样品没有应有的性状。 送审样品与生产工艺不符。如工艺采用水提，而样品不溶于水；工艺经过制粒，而样品为粉末。 送审样品的剂型与申报资料不符，样品真实性难以保证。 送审样品与检验用样品不符。 送审样品的质量不符合保健食品相关标准,4. 配方不合理或缺乏科学依据 配方原料配伍不合理。 配方原料与申报功能不符。如龙角散申报清咽功能 配方与传统中药经典方或受保护的中药处方。如六味地黄 配方原料个数不符合卫法监发200251号文件的有关规定。 营养素补充剂中含具有功效作用的原料。如补钙产品中添加珍珠 营养素补充剂无相应的适宜人群或无法满足其适宜人群。 核酸类保健食品和使用褪黑素为

19、原料的保健食品，含具有其他功效作用的原料，不符合有关规定。 配方缺乏科学依据，具有申报功能的依据不足 配方食用量过低，该推荐食用量下具有申报功能的依据不足,5. 配方原料可能存在安全性问题 配方含有不是“可用于保健食品物品”的原料，且未进行新资源食品安全性毒理学评价。 配方含有保健食品禁用的原料及禁止使用的国家保护野生动植物原料及其制品。 配方原料质量不符合有关要求。如褪黑素、大豆磷脂等。 防腐剂、色素等有限量规定的原（辅）料用量超过相应标准。 每日用量过大，不符合营养素补充剂等有关规定或长期食用安全性难以保证,6. 生产工艺不合理 生产工艺不能有效提取主要功效成分、具有申报功能作用的成分或造

20、成以上两种成分的大量损失。 生产工艺可能产生有害物质。如中药采用发酵工艺、软胶囊采用辐照灭菌工艺等。 生产中使用的加工助剂或酶制剂品种以及质量不符合规定。 生产工艺无法在实际生产中实施，工艺的真实性难以保证。如以相对密度1.00的提取液直接喷雾干燥，所有工序（包括水煮提取）在4摄氏度环境中进行等。 工艺不合理，产品的质量难以保证。如干燥、灭菌温度过高、时间过长，样品中大量沉淀析出等。 应用大孔树脂工艺，树脂种类、预处理、再生等不符合有关规定,7.产品的毒理、功能、卫生学、稳定性试验结果显示产品不合格 功能试验结果判定为阴性。 功能试验报告中部分指标显示，产品可能有安全性问题。 安全性毒理报告显

21、示可能有安全性问题。如：体重增长不符合动物生长发育规律，血液、生化等有关指标异常等。 理化、微生物指标超过有关规定。如水分、崩解时限、重金属、农残、有机残留、酸价、防腐剂、微生物等指标超标。 不同批号产品或稳定性试验前后检测结果差异较大，产品质量不稳定,8.产品的毒理、功能、卫生学、稳定性试验不符合程序规定 毒理、功能、兴奋剂与卫生学、稳定性试验样品的批号不一致。 检验的时间顺序不符合规定。如人体试食试验在兴奋剂检测、安全性毒理学评价、卫生学试验完成之前进行。 试验方法不符合规定，不认可功能试验或30天喂养试验等，无法对产品的功能或食用安全性做出评价。如人体试验的纳入标准不符合规定、剂量设计不

22、合理、剂量未达到最大给予量、受试物的给予方式不合理、检验项目不全等。 未按规定提供毒理学评价资料或功能评价报告，无法对产品的功能或食用安全性做出评价,9.产品剂型选择不合理，不适宜作为保健食品剂型。 如喷雾剂、以酒剂作为改善睡眠功能产品的剂型等。 10.其他 样品检验报告不符合企业标准或国家相关标准的规定。 参加审评的保健食品审评专家中，有三分之二以上的专家认为该产品不宜作为保健食品，同意“建议不批准”的,研发报告应包括以下内容： 产品研发思路的合理性 保健功能筛选的科学性、安全性和可行性 工艺研发报告： 产品形态与剂型选择 工艺路线设计的科学性、合理性、可行性及依据 预期效果评估的客观性,二

23、）研发报告常见问题,工艺研发报告常见问题,提供产品剂型选择的依据。 提供工艺路线及相关技术参数的确定依据。 提供规范的三批中试生产验证数据和中试产品自检报告,1.产品剂型选择的依据应包括： 阐述根据产品配方原料特点及功效（标志性）成分特性（理化性质）选择剂型。适宜的剂型可最大限度地保留发挥功效作用的成分并保持其稳定性。 阐述根据产品的保健作用选择剂型。适宜的剂型除有利于人体吸收外，应能保证功效（标志性）成分达到需要其发挥功效作用的部位，如清咽功能宜选择含片或糖果等形态。 阐述根据服用人群的需求及产品的安全性选择剂型。如适宜儿童用保健食品除色美、味香外，应形态适宜（安全性）、食用方便。如采用液体

24、制剂等。 阐述根据原料特殊性质需要的生产工艺要求，选择适宜的剂型。 阐述根据服用量的大小选择不同的载体或剂型。如服用量较大时可选择颗粒剂、粉剂等,2.工艺路线及相关技术参数的确定依据包括哪些内容？ 工艺路线的设计 工艺路线的设计应提供相关科学文献资料或试验研究结果，说明所选择工艺路线、各主要工艺步骤及方法的合理性，以及工艺的安全性。 工艺参数的确定 工艺技术条件制订的依据应科学、可靠。应以功效（标志性）成分提取率或工艺特征指标等作为考察指标，筛选合理的工艺参数。在有成熟的相同技术条件可借鉴时，也可通过相关文献资料，提供合理的工艺技术条件制订的依据,3.中试生产验证数据和产品自检报告包括哪些内容

25、？ 生产工艺验证报告应提供中试工艺验证结果以证实工艺的稳定性和可行性。包括投料量、中间体得率、中间体得量、辅料用量、产品理论产量、实际产量、成品率等数据，因原料、工艺、剂型的不同，验证报告需提供的数据会有所不同。 中试产品的质量自检报告包括产品企业标准中的主要指标，如产品的功效成分/标志性成分指标、理化指标和微生物指标等数据，是制订产品企业标准的重要依据,三）原料管理中的常见问题,1.原料提取物的注意事项及需要提供的资料 2.使用新原料需要提供哪些资料？ 3.食品添加剂、加工助剂的使用应注意哪些问题？ 4.原料的用量问题,1.原料提取物的注意事项及需要提供的资料,命名原则 ： 一般原料提取物应

26、以被提取原料名称加上“提取物”做后缀来命名。 提取物中所含的某类主要成分达到一定的含量（如50%以上），则可用该类化学成分的名称来命名，如人参总皂苷、大豆异黄酮等。 原料提取物中的某种化学成分达到一定纯度（如90%以上），则可用该化学成分来命名，如原花青素、绿原酸、染料木素等,提取物的质量基本要求： 原料提取物原则上应具有一定量的主要成分。 原料提取物应保证其安全性。有规范、合理的加工工艺，以便控制提取物在加工提取或分离纯化的过程中产生或残留的污染物等安全性指标。 原料提取物的质量应相对稳定，以保证其主要成分和安全性指标在加工、运输、贮存过程中基本不发生变化,提取物申报资料要求 原料提取物的质

27、量标准 企业所提供的原料提取物质量标准应按照国家标准、行业标准、地方标准的顺序进行选择，若其检测指标和方法均不能参照以上的现行标准执行时，企业应自行制定标准，其它相关指标不低于相应现行标准。 所制定的质量标准应包括：品种来源、性状、主要成分的含量指标及检测方法、理化指标包括污染物指标、水分、灰分指标和其它特殊要求的检测项目、贮藏方法等，并将提取物质量标准列入企业标准附录B中,提取物申报资料要求（续） 原料提取物的主要生产工艺 企业自行生产的原料提取物，须提供主要生产工艺步骤、主要工艺参数，包括提取所用溶剂或分离纯化所用的加工助剂名称及必要的设备名称和质量控制指标如提取率、含量指标等。 企业使用

28、外购提取物，须提供能够反映该提取物的主要成分及安全性控制指标的主要生产工艺步骤、工艺参数，包括提取所用溶剂或分离纯化所用的加工助剂名称，另须提供该提取物生产厂家的质量标准、出厂检验报告书、营业执照等；同时提供提取物的入库验收及质量控制措施等相关资料，如：入厂检验报告书或原料入厂验收（检验）规程等,2. 新原料需要提供哪些资料,新原料是指在我国新研制、新发现、新引进的无食用习惯或仅在个别地区个别地区有食用习惯的符合食品基本要求的物品，用于保健食品应按照新资源食品卫生管理办法的有关规定执行。 应分别进行原料和产品的毒理学安全评价。 审评时从严掌握 正在制定保健食品新原料安全性评价指导原则,应申报新

29、资源食品或按照新资源食品的有关要求提供安全毒理学评价及相应食用安全资料。 省级卫生行政部门出具的食用习惯证明（包括食用地区、涉及人口数量及食用时间等内容）。 省级以上专业机构出具的完整的检索报告（食用安全、食用历史、功效、不良反应等），检索报告应为食用的相关内容。 例：蜂胎、诺丽果、地龙 、肉苁蓉、棘落糖等,3.食品添加剂、加工助剂等的使用注意事项,参照食品添加剂使用管理办法的有关规定。 注意事项：品种、等级、用量 示例： 胰蛋白酶、硫酸、二氯甲烷等 饲料级吡啶甲酸铬 某婴幼儿维生素滴剂配方中吐温80加入量过高,4.原料用量问题,附件1原料用量适当放宽 附件2原料用量 示例： 灵芝的每日推荐量

30、高达15.5g，长期食用安全性依据不足。 某酒剂每日推荐食用量仅相当于1.75g生药，用量过低，具有“XX功能”的依据不足,四）质量标准常见问题,内容不完整：目次、附录内容、编制说明等 编写格式不规范：应符合GB/T1.1-2000标准化工作导则中有关标准的结构和编写规则的规定 具体涉及到各项要素 范围项、规范性引用文件、技术要求项、试验方法、检验规则、规范性附录等,1.范围项 应写明本标准规定的产品名称及其所涉及的各个方面，包括技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输、贮存等。标准适用性陈述应包括产品的全部原辅料、主要工艺步骤、功能要求、产品名称、功效成分或标志性成分等内容。 示例： “本标准规定了XX胶囊的技术要求、试验方法、检验规则、标志、标签、包装、运输和贮存等。” “本标准适用于以人参、山药、枸杞子、淀粉、硬脂酸镁为原料，经提取、浓缩、干燥、粉碎、制粒、装囊、辐照灭菌、包装等主要工艺加工制成的具有增强免疫力功能的X X X胶囊，其标志性成分主要为总