版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1、胆汁淤积性肝病治疗专家共识解读,胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的疾病,胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识,遵照循证医学的原则编写,给出证据的循证医学等级。 共识可作为当前胆汁淤积性肝病治疗的参考 应在规范化基础上进行个体化治疗 随着相关临床证据的不断积累,专家委员会将对共识内容进行更新,胆汁淤积性肝病相关定义,胆汁淤积性肝病是一组以胆汁淤积为主要表现的疾病,包括PBC、PSC、PBC-AIH重叠综合症、ICP与药物性胆汁淤积性肝病等。 胆汁淤积是是胆汁形成、分泌、排泄异常的病理生理过程。可分为肝内、肝外胆汁淤积;肝细胞性与胆管性胆汁淤积。 胆汁淤积的生化学标准:AKP1.5ULN 并且
2、GT 3ULN。 胆汁淤积持续超过6个月称为慢性胆汁淤积,胆总管,右肝管,肝段胆管,区胆管,间隔胆管,小叶间胆管,胆小管,肝细胞,Hering 管,胆汁形成与胆汁淤积发生机制,胆汁组分摄取异常:如转运蛋白异常,肝实质病变导致胆汁成分转化异常,胆汁排泌异常,如ATP酶功能异常等,胆汁流异常,如细胞骨架异常等,胆管损伤,如PBC等,各种因素导致胆管梗阻,慢性肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率,Bortolini M et al. Drug Invest 1992; 4:83-89,肝内胆汁淤积的 诊断流程,确定存在胆汁淤积,疾病诊断,肝内胆汁淤积的 诊断流程,查找病因,排除肝外胆汁淤积,疾病诊断,
3、肝内胆汁淤积的 诊断流程,完善相关检查,如自身抗体及病毒性肝炎指标等进一步查找病因,疾病诊断,肝内胆汁淤积的 诊断流程,根据患者情况选择,进一步排查胆汁淤积的病因,如AMA阴性PBC,SC,疾病诊断,肝内胆汁淤积的 诊断流程,进一步病因诊断,如PSC与IAC、继发性SC鉴别等,疾病诊断,常见胆汁淤积性肝病的治疗,原发性胆汁性肝硬化(PBC) PBC-AIH重叠综合征 原发性硬化性胆管炎(PSC) 妊娠期肝内胆汁淤积 (ICP) 药物性胆汁淤积性肝病 病毒性肝炎导致胆汁淤积 酒精性肝病导致胆汁淤积,胆汁淤积性肝病的治疗,熊去氧胆酸(UDCA) 激素和免疫抑制剂 S-腺苷-L-蛋氨酸 ERCP和内
4、镜下治疗 肝移植 血液净化治疗 其他,SAMe,是存在于人体组织的一种生理活性分子,可用于妊娠期患者。 作用机制: 1. 甲基供体促进膜磷脂甲基化,增加膜流动性并 增 加Na+-K+ATP酶活性,加快胆酸的转运; 2. 转硫基作用,增加谷胱甘肽和半胱氨酸,增加 肝细胞的解毒作用抗自由基作用,进 口 药 品 许 可 证 号: X20040385 (500mg 片剂) X20040384 (500mg 针剂,腺苷蛋氨酸思美泰,思美泰针剂500mg/支,5支/盒 思美泰片剂500mg/片,10片/盒,思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸,思美泰作用机理,腺苷蛋氨酸,腺苷同型半胱氨酸,谷胱甘肽,硫酸盐,同型半胱
5、氨酸,牛磺酸,半胱氨酸,CH3,抗氧化,胆汁酸的摄取,胆汁分泌,胆汁分泌,通过生成磷脂酰胆碱和甲基化磷脂等,改善细胞膜的流动性 保护细胞骨架和毛细胆管膜周围的肌动蛋白 参与生成谷胱甘肽,促进肝细胞摄取胆汁酸、促进胆汁分泌,妊娠肝内胆汁淤积症(ICP,ICP的诊断,ICP的诊断依据 妊娠期的瘙痒;血清ALT升高,血清BA明显升高;排除其他导致肝功能异常或瘙痒的疾病。分娩后肝功能恢复正常有助于ICP的诊断; 常见需排除的疾病包括PBC、PSC、慢性丙型肝炎,这些疾病在妊娠后期也可出现瘙痒,ICP管理推荐意见,ICP增加患者自发性与医源性流产的发生率,应加强胎儿的监护与防护; SAMe唯一被SFDA
6、批准用于ICP治疗。 UDCA用于妊娠中晚期有症状的患者,可减轻瘙痒症状与肝功能指标, 但无足够证据表明可以减少胎儿的并发症,思美泰治疗妊娠肝内胆汁淤积观察,80例单胎妊娠ICP患者, 分为观察组(孕期平均为30周)和对照组 (孕期平均为31周) 治疗方案: 观察组:静脉滴注思美泰1000mg/天; 对照组:VitC+辅酶A +ATP静脉滴注,疗程为10天 观察指标: 肝功能生化指标血清胆红素、ALT、ALP 等 瘙痒症状评分 妊娠周数、分娩方式、胎儿窒息率,王芳 中国妇产科临床杂志 2006; 7 (2) 139-140,结 果,两组治疗后ALT均有明显下降,而血清胆汁酸、总 胆红素、直接胆
7、红素下降程度以思美泰治疗组为明显(p0.05) 瘙痒评分:Ribalta评分标准 0分为无瘙痒;4分为持续性瘙痒,瘙痒评分,思美泰,0,1,2,3,4,3.5,3.0,对照组,p0.01,3.4,治疗前,思美泰,对照组,治疗后,1.2,王芳 中国妇产科临床杂志 2006; 7 (2) 139-140,结 果,对照组,分娩孕周,分娩孕周,0,10,20,30,40,38.7,35.2,思美泰,对照组,胎儿窘迫率 ,胎儿窘迫率,0,20,40,60,15,37.5,思美泰,对照组,王芳 中国妇产科临床杂志 2006; 7 (2) 139-140,两种剂量腺苷蛋氨酸治疗ICP临床观察,A组 SAMe
8、 l g,B组 SAMe 2 g,10 d为l疗程,王 雯, 姚琦玮. 肝脏, 2006, 11(5):367-368 浙江大学医学院附属妇产科医院,药物性胆汁淤积性肝病,药物性胆汁淤积性肝病推荐意见,药物几乎可以引起所有类型的肝损伤,其中20%25%为胆汁淤积型肝损伤,其特点为AKP 2 ULN或R值(R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值) 2,预后相对良好。 病史询问较困难,应反复追问近6周内的用药史。 治疗关键是停用和避免再次应用该种或同类的致肝损伤药物,多数患者停药后可逐渐恢复。 治疗用药可以选择SAMe、UDCA、抗氧化剂(如还原型谷胱甘肽等)。对于免疫介导的药物性胆汁淤积,可以
9、考虑使用激素治疗,药物,腺苷蛋氨酸对药物性肝损伤的作用,Lee et al. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7:477-483; Sherlock SDooley Alcohol and the liver . Diseases of the liver and biliary system. 1993; 322-389,亲电子基团,自由基,脂质过氧化物,代谢产物,CYP450,烷化物,转硫基作用,Na+K+ ATP酶活性,肝细胞损伤、坏死,与肝细胞共价结合,增加谷胱甘肽的 阻断作用,腺苷蛋氨酸,胆汁淤积,转甲基作用,腺苷蛋氨酸,增加膜流动性,外源性谷胱甘酞不能增加
10、血清谷胱甘肽含量,研究显示,CFTR基因敲除小鼠模型(囊性纤维化病)口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽的含量 补充外源性GSH治疗肝病,疗效值得商榷,Reduced L-glutathione .Investigators brochure.2007,思美泰对药物性肝内胆汁淤积的作用,Carubbi F et al. Hepatology 1995;22(p12):400A,Daniele Santini et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180,化疗间隙期预防性使用思美泰,持续保护肝脏, 保障化疗正常进行,思美泰有效预防化疗引起的肝脏损伤,n=
11、50,思美泰 预防环孢霉素对肝脏的毒性,肝酶:转氨酶、碱性磷酸酶、y-谷氨酰转肽酶,Neri et al .2002,72例使用环孢霉素患者,一组单用环孢霉素,一组接受同等剂量环孢霉素治疗同时静脉应 用思美泰400mg/天治疗,指南推荐,对药物性肝损,除了对因治疗,比如停相关药物等, 推荐使用解毒药物或/和防肝损伤药物,比如S-腺苷蛋氨酸,病毒性肝炎导致胆汁淤积,病毒性肝炎导致胆汁淤积,各型病毒感染均可引起胆汁淤积,成人以HBV、HEV为主,婴幼儿以CMV感染更常见。 针对特异性病原的治疗是关键。 可选用UDCA、SAMe以及中西医结合方案治疗胆汁淤积。 在排除禁忌证情况下,可短程使用激素,但
12、要密切监测其不良反应,血清总胆红素,0,1,2,3,4,5,6,7,BL,2,4,6,8,mg/dL,思美泰治疗慢性病毒性肝炎合并肝细胞性黄疸 明显优于传统中药组,组间比较, p 0.01,周,茵栀黄,腺苷蛋氨酸,Wang Baoen et al, Clin Drug Invest 2001:21(11):765-773,多中心、随机、开放、对照临床试验。 组1:静脉腺苷蛋氨酸1000mg/day x 4周,然后口服腺苷蛋氨酸1000mg/day x 4周. 组2:传统中药组: 静脉茵栀黄30ml/day, 4周, 然后口服茵栀黄30ml/day,同时口服丹参6片/day, 4周,病人总数 2
13、89例,思美泰组141例,传统中药组148例,ALT,U/L,0,100,200,300,400,500,600,2,BL,4,6,8,周,组间比较, P0.05,腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型病毒性肝炎疗效观察,思美泰大剂量疗效更佳,秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000,症状改善比例(,酒精性肝病导致胆汁淤积,酒精性肝病导致胆汁淤积,慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不良 戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施,同时应重视营养支持治疗 SAMe可改善酒精性淤胆性肝病的生化指标,长期治疗可延长生存期或延迟肝移植 合并胆汁淤积的重症病例,如果Maddrey
14、评分大于32,且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证,推荐使用激素1至2周治疗,SAMe治疗酒精性肝病机制,恢复肝脏MAT等酶的活性 减轻肝脏的氧应激 降低肝细胞内的脂肪含量 下调TNF等促炎症因子的表达 上调IL-10抑制炎症因子的表达,思美泰明显逆转乙醇导致的肝脏形态学的损害,乙醇组:乙醇灌胃,13g/kg/d,持续一个月;乙醇+思美泰组:乙醇+思美泰1g/kg。实验结束肝脏切片HE染色,观察肝脏的形态学改变。 乙醇+思美泰组图片中脂肪所占的面积明显低于乙醇组(P0.05),说明思美泰能明显逆转乙醇导致的肝细胞脂肪变性,Bardag-Gorce F, et al. Exp Mol Path
15、ol. 2010; Mar 17. Epub ahead of print,腺苷蛋氨酸可以提高酒精肝转甲基指数,Kusum K. Kharbanda et al. The journal of nutrition. 2005 Mar;135(3):519-24,腺苷蛋氨酸改善酒精性肝病的脂肪肝严重程度,Micali et al 1983, Caballeria et al 1990,肌肉注射腺苷蛋氨酸 2个月(第一个月注射100mg/天, 第二个月隔天注射100mg) ,2个月前后超声评价酒精性肝病患者脂肪肝严重程度 (与治疗前比较P0.01,治疗前,患者% (28例,0,10,20,30,4
16、0,50,60,正常,I级,II级,III级,治疗后,p0.01,一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验 (口服腺苷蛋氨酸,1200mg/天,Jose M.Mato et al Journal of Hepatology 1999; 30;1081-1089,排除Child C级病人后的病人数,腺苷蛋氨酸长期使用提高酒精性肝硬化生存率,60,思美泰组,安慰剂组,p=0.017,88,71,12,29,0,10,20,30,40,50,生存率,死亡或肝移植,p=0.025,国外: 各种急慢性肝病引起的肝内胆汁淤积 抑郁 骨关节炎,腺苷蛋氨酸思美泰临床应用,Yesterday,Today,各种急慢性肝病引起的肝内胆汁淤积,肝纤维化,酒精性肝病,药物性肝病,Tomorrow,肝癌,治疗,治疗预防,预防,敲除MAT1A基因的小鼠,正常肝脏,Lu SC, Mato JM 。 Alcohol. 2005
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024年金融机构与中小企业公对公信用贷款合同3篇
- 美食广场食品安全检测制度
- 交通运输设备采购招投标流程
- 网络安全防护指南
- 填筑土方施工合同
- 仓储物流中心续租合同
- 2024年水电设备安全认证与检测服务合同3篇
- 金融行业总监理合同模板
- 房屋共同使用权保险合同
- 医疗设备采购项目承揽
- 广东省广州市2025届高三上学期12月调研测试(零模)英语 含解析
- 陕西测绘地理信息局所属事业单位2025年上半年招聘87人和重点基础提升(共500题)附带答案详解
- 保险学期末试题及答案
- 高一数学上学期期末模拟试卷01-【中职专用】2024-2025学年高一数学上学期(高教版2023基础模块)(解析版)
- 《外伤性颅内积气》课件
- 2024-2025学年人教版八年级上册地理期末测试卷(一)(含答案)
- 统编版(2024新版)七年级上册道德与法治第四单元综合测试卷(含答案)
- 沪教版英语小学六年级上学期期末试题与参考答案(2024-2025学年)
- 北京市海淀区2023-2024学年四年级上学期语文期末试卷
- 南京审计大学《中级财务会计》2023-2024学年第一学期期末试卷
- 【MOOC】电工电子学-浙江大学 中国大学慕课MOOC答案
评论
0/150
提交评论