GMP质检.ppt

1、GMP与质量管理相关内容,一、GMP对质检设施的要求,第二十八条 质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察室以及其它各类实验室应与药品生产区分开 。 生物检 定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。 第二十九条 对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电 、震动 、潮湿或其它外界因素影响的设施。 第三十条 实验动物房应与其它区或严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。,二、化验室的基本设施,天平室：宜为1525，RH4565。 标准溶液室：宜为1525，RH4565%。 理化实验室：备有通风橱。 仪器室：普通仪器室、精密仪器室。 无菌室,二、化验室的基本设

2、施,国家药监局于2000年9月颁布的药品检验所实验室质量管理规范（试行）第十八条“无菌检查、微生物限度检查与抗生素微生物检定的实验室，应严格分开”。 无菌检查：应专用，不要用于微生物限度检查，以免带菌的样品产生污染，导致假阳性结果。 微生物限度检查：不应与无菌检查室同室，以免影响无菌检查的结果。 生物检定：抗生素微生物检定实验室俗称效价测定室，分为半无菌操作间和缓冲间。,二、化验室的基本设施,阳性菌传代：毒菌种的传代、保藏、制备以及培养基促菌生长实验、阳性对照、微生物方法验证、消毒剂和防腐剂的效力测定和对环境中分离菌的鉴别等，实验中处理活的微生物，处理不当会造成实验室环境污染，影响其它实验结果

3、，因此，该室必须要和其它实验室严格分开，所有与菌种相关的试验废弃物均应经过灭菌处理（在121 处理30分钟以上）后方可丢弃。不应与无菌检查、微生物限度试验使用同一操作室，以避免污染。 细菌内毒素检查 注射液中不溶性微粒检查,二、化验室的基本设施,无菌检查准备室 洗刷室 留样观察室：宜为1030 ，H4565%。 特殊条件下的保存。 冷处：210。 阴凉处：不超过20。 凉暗处：避光并不超过20。 室温：1030。,二、化验室的基本设施, 高温加热室。 中药标本室。 11.试剂室。 12.资料室。 13.更衣室。 14.办公室。 15.包材检验室。,二、化验室的基本设施,化验室的基本设施常见缺陷

4、。 位置不合理：与生产车间同一建筑，距震动源较近。 布局不合理：微生物实验室和其它实验室直接相通，对微 生物室洁净要求保护不足。 微生物室气流组织不合理；部分启动，全启动。 微生物室与一般区静压差不足5Pa，对无菌室保护不够。,二、化验室的基本设施,微生物限度检查无菌室与无菌检查同室，易影响无菌检查的结果。 阳性菌传代用无菌室不专用，易引起污染。 试药室缺少必要的通风。 天平室：空调安装位置不当。,三、GMP认证检查过程中需要注意的有关问题, 剧毒试药的贮存保管与使用 贮存与保管 常见剧毒试剂：汞、二氯化汞、三氧化二砷、氰化钾、氰化钠、黄磷等。 保险柜要求双人、双锁保管。 氰化物严禁与酸混存。

5、一旦发生火灾，不能使用酸碱灭火器，可用砂土灭火，灭火时须戴防毒面具。 称量与使用 减重法称量 大包装分装 标准品，对照品的管理 有毒菌种的保管与使用,三、GMP认证检查过程中需要注意的有关问题,贮存 传代 留样及留样观察 留样数量 稳定性试验 留样观察 原辅料取样：按批取样 取样件数：n为来料总包件数，n3件时每件均抽；3n300件时, 抽取 n+1件；n大于300件时，抽取 n/2+1件。 取样量：为一次全检量的3倍。,三、GMP认证检查过程中需要注意的有关问题,取样用器皿：均应为已灭菌，洁净的器皿。 取样环境要求：与生产称量区域洁净级别相同。 中药材取样： 取样件数：n为药材总包装件数，n

6、1000件时超过部分按1%抽样；贵重药材逐件抽样。 取样量：一般药材一次全检量的3-5倍，贵重药材取2-3倍，贵重药材取2-3倍。 培养基的保存 安全防火 易然、易爆品使用注意事项： 操作、倾倒易燃液体时应远离火源。,三、GMP认证检查过程中需要注意的有关问题,加热易燃溶剂必须在水浴或封闭式电热板上缓慢进行，严禁使用明火或明电炉直接加热。 使用酒精喷灯注意事项： 注意酒精切勿装满，应不超过容量的2/3。灯内酒精不足1/4容量时，应灭火后，添加酒精。熄灭清酒精喷灯时应用灯帽盖灭，不可用嘴吹灭。点燃酒精喷灯时应用火柴点燃，不应用另一正燃的酒精灯来点，以防失火。 委托检验 大型仪器的委托检验 动物试

7、验的委托检验,三、GMP认证检查过程中需要注意的有关问题,验证 空气净化系统：安装确认，运行确认，性能确认 悬浮粒子的测定，沉降菌测定，温度，相对湿度，照度，压差。 工艺用水系统：安装确认，运行确认，性能确认 取样监测，持续三周，取样频率：贮水罐、总送水口、总回水口每天取样；各使用点的注射用水为每天取一次样，纯化水每周取一次样。各使用点均应定期取样监测。 生产工艺及其变更：同步验证 设备清洗 主要原辅材料的变更,三、GMP认证检查过程中需要注意的有关问题,无菌药品还应增加 灭菌柜、灭菌检漏 隧道烘箱 药液滤过及灌封（分装）系统 其它 压缩空气：气压 气量 洁净级别 惰性气体：气压 气量 洁净级

8、别 批混：装量，时间，取样，测定含量的均匀性，按标示量的百分含量上、下限确定颗粒的含量上、下限百分含量。,三、GMP认证检查过程中需要注意的有关问题,制粒 干燥 水份 含量 压片 胶 囊 充填 颗粒分装 再验证 验证过程中需要注意的问题 验证方案 验证报告的评价 合格标准的原则：,四、质量管理,凡在我国GMP规范及药典有明确规定的按规定执行。 国内尚无法定标准而WHO的GMP已经明确要求或国际医药界已有的公认惯例。 成品检验规程中应注意的问题： 含量测定 应注明供试样品的具体制备方法。 应列出具体计算公式。 正确理解药品质量标准。 中间产品检验规程中应注意的问题： 合理设定检验项目。 选择合理

9、的检验方法。 提供合理的检验数据。,四、质量管理,质量管理部门对药品批记录审核中应注意的问题： 本批相关记录齐全。 生产过程是否遵循工艺规程。 批产量是否进行物料平衡计算并在规定的限度内。 成品收率是否合理。 原辅料、中间产品、成品是否符合产品标准。 质量管理部门应认真履行对不合格中间产品、不合格的成品的处理程序。 可返工者，作回收处理或返工。 不可返工者，监督下销毁。,四、质量管理,验证过程中需注意的问题： 空气净化系统：悬浮粒子的测定，测试状态，验证数据的处理与评价。 1分钟 ，2.83L， 10002.83353 纯化水系统的清洁规程。 周期不合理。 方法欠妥。 纯化水管道的清洗 、钝化

10、 实施 数据归档 注射用水管道的清洗 、钝化,四、质量管理,实施 数据归档 灭菌柜 实施 数据归档 安全性 隧道烘箱 实施 数据归档,四、质量管理,合理节能 安全性 工艺验证 中药制剂生产中批号的划分：前处理，提取；制剂生产。 合理确定物料平衡范围 合理确定工艺参数 设备清洁 实施 归档 干燥箱，隧道烘箱 材质：耐高温 温控装量 报警装置 安全性，注意材质老化 正确评价验证报告,五、药品检验报告书的要求，检验原始记录的要求,检验报告书的具体内容： 药品检验报告书 报告书编号： ,五、药品检验报告书的要求，检验原始记录的要求,检验项目 标准规定 检验结果 性状 鉴别 检查 含量测定 结论：,五、药品检验报告书的要求，检验原始记录的要求,检验原始记录的具体要求： 实验原始记录 检品编号： 检品名称： 检验依据： 册 第 页 检验日期：年 月 日 报告日期：年 月 日 性状 检验日期 年 月 日 标准规定 实验结果 结论 鉴别检验日期 年 月 日 实验条件：仪器名称、仪器型号 操作方法,五、