阿替普酶药物说明

1、重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA),药理学特性l,本品的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活性状态。一旦与纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。,药代动力学I,本品可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢(血浆清除率550680毫升分钟)。相对血浆0L半衰期(Tln0【)是45分钟。这意味着20分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的l0。周边室的残留量，其13半衰期约为40分钟。,用法和用量,应在症状发生后尽快给药。按以下指导剂量给药。无菌条件下将一小瓶爱通立干粉(10、20、或50毫

2、克)用注射用水溶解为l毫克毫升或2毫克毫升的浓度。 使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成上述稀释工作。如果是爱通立10毫克，则使用注射器。,适应症l,1 急性心肌梗死 对于症状发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法(见剂量和用法)。 对于症状发生612小时以内的患者，采取3小时给药法(见剂量和用法) 本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。 2 血流不稳定的急性大面积肺栓塞 可能的情况下应借助客观手段明确诊断，如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。尚无证 据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用。 3 急性缺血性脑卒中 必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出

3、血之后在急性缺血性脑卒中症状发作后的3小时内进行治疗。,急性缺血性脑卒中,治疗必须由神经科医师进行(参见禁忌症和注意事项)。推荐剂量为0.9毫克公斤体重(最大剂量为90毫克)，总剂量的10先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。 治疗应在症状发作后的3小时内开始。 辅助治疗：在症状发生的最初24小时内，此治疗方案与肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未进行系统研究。在本品治疗后的24小时以内应避免使用阿司匹林或静脉给予肝素。若给予肝素以防治其它症状(如防止深静脉栓塞发生)，则剂量不得超过l0，000国际单位，弗由皮下注射给药。,不良反应,使用本品后的最常见不良反应是出血，导致红细胞比

4、积和或血红蛋白下降。与溶栓治疗相关的出血可分成二种类型： 一表面出血，常为穿刺部位或血管损伤处出血。 一内出血，为胃肠道、泌尿生殖道、后腹膜、中枢神经系统或实质脏器出血。 死亡和永久残疾的报告见于发生卒中(包括颅内出血)和其他严重出血事件的患者。 如果有潜在的出血危险尤其是脑出血，则应停止溶栓治疗。因本品的半衰期短，对凝血系统影响轻微，所以一般不必给予凝血因子。大多数出血患者，可经中断溶栓和抗凝治疗，扩容及人工压迫损伤血管来控制出血。如在出血发生的4小时内已使用肝素，则应考虑使用鱼精蛋白。对于少数使用保守治疗无效的患者，可输注血制品，包括冷沉淀物，新鲜冻干血浆和血小板，每次使用后应做临床及实验

5、室的再次评估。纤维蛋白原水平为l克升时可输注冷沉淀物。抗纤维蛋白溶解剂可作为最后一种治疗选择。具有同类药理学活性物质的不良反应 与其它溶栓剂相同，个别病例报导发生中枢神经系统事件(如惊厥)，这些事件通常与发生的缺血性或出血性脑血管事件有关。,禁忌症,本品不可用于有高危出血倾向者，如： 一 已知出血体质 一 口服抗凝血药，如华法令 目前或近期有严重的或危险的出血 一 已知有颅内出血史或疑有颅内出血一 疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态 有中枢神经系统病变史或创伤史(如肿瘤、动脉瘤以及颅内或椎管内手术) 一 最近(10天内)曾进行有创的心外按压、分娩或非压力性血管穿刺(如锁骨

6、下或颈静脉穿刺) 一 严重的未得到控制的动脉高血压 一 细菌性心内膜炎或心包炎 一 急性胰腺炎 一 最近3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉静脉畸形史 一 出血倾向的肿瘤 一 严重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压(食管静脉曲张)及活动性肝炎 一 最近3个月内有严重的创伤或大手术 治疗急性心肌梗死时的补充禁忌症：有脑卒中史。 治疗急性肺栓塞时的补充禁忌症：有脑卒中史。,治疗急性缺血性脑卒中时的补充禁忌症：, 缺血性脑卒中症状发作已超过3小时尚未开始静脉滴注治疗或无法确知症状发作时间 开始静脉滴注治疗前神经学指征不足或症状迅速改善 经临床(NIHSS25)和或影像学检查评定为严

7、重脑卒中 脑卒中发作时伴随癫痫发作 CT扫描显示有颅内出血迹象 尽管CT扫描未显示异常，仍怀疑蛛网膜下腔出血 48小时内曾使用肝素且凝血酶原时间高于实验室正常值上限 有脑卒中史并伴有糖尿病 近3个月内有脑卒中发作 血小板计数低于lOOx l0 收缩压高于l85毫米汞柱或舒张压高于ll0毫米汞柱，或需要强力(静脉内用药)治疗手段以控制血压 血糖低于2.8mmolL(50 m9d l)或高于22.2mmolL(400m9dl) 本品不适用于l8岁以下及80岁以上的急性脑卒中患者。,注意事项,必须有足够的监测手段才能进行溶栓纤维蛋白溶解治疗。只有经过适当培训且有溶栓治疗经验的医生才能使用本品，并且需

8、有适当的设备来监测使用情况。建议在备有标准复苏装置和药物的地点使用爱通立进行治疗。 老年患者颅内出血的危险增加，因此，对老年患者应仔细权衡使用本品的风险及收益。 到目前为此，本品用于儿童的经验还很有限。 如同其他所有溶栓剂，应该慎重权衡预期治疗收益和可能出现的危险，特别是对于以下患者： 一 较小的近期损伤，如活组织检查、主要血管的穿刺、肌肉注射及心外按压 一 在禁忌症中未曾提及的出血倾向 一 避免使用硬质导管,治疗缺血性脑卒中时的补充注意事项：,只有神经专科已经过培训的且有经验的医师才能进行相应治疗。 特殊注意事项，收益风险比可能下降： 与治疗其他适应症相比，本品用于急性缺血性脑卒中治疗时颅内

9、出血的风险明显增加，因为出血主要发生在梗塞部位。需特别注意以下情况： 所有禁忌症中包括的事项以及所有可能增加出血风险的情况 微小的尚无症状的脑动脉瘤 预先经阿司匹林治疗且症状发生后没有及时给予本品治疗的患者可能有更大的脑出血的风险。在这种情况下，本品的用量不得超过0.9毫克公斤体重(最大剂量90毫克)。 如果症状发生已超过3小时，则患者不得再用本品治疗(参见禁忌症)因为不良的收益风险比值主要基于以下情况： 随着时间推移，预期的阳性治疗效果会下降 预先经阿司匹林治疗的患者其死亡率增加 症状性出血的风险增加,临床经验证明应当在治疗过程中进行血压监测且需延长至24小时。如果收缩压超过l80毫米汞柱或

10、舒张压高于105毫米汞柱，建议进行静脉内抗高血压治疗。 在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者，本品治疗的获益降低，但是这些患者仍然可以从治疗中受益。 对于非常轻度的脑卒中患者，治疗风险超过收益(参见禁忌症)。 对于非常严重的脑卒中患者，其脑出血风险和死亡率均增高(参见禁忌症)，不得使用本品治疗 广泛性梗塞的患者其预后不良的风险很高，包括可能出现严重出血和死亡。对这些患者，应仔细权衡收益风险比。,其它特殊注意事项 缺血部位的再灌注可诱发梗塞区域的脑水肿。由于可能导致出血风险增加，在本品溶栓后的24小时内不得使用血小板聚集抑制剂治疗。,妊娠与哺乳妇女用药,妊娠和哺乳妇女使用本品的经验非常有限。对于

11、急性的危及生命的疾病，应权衡收益与潜在危险。 静脉给予药理上的有效剂量对妊娠动物无致畸作用。每天按超过3毫克公斤体重给药，可诱发家兔胚胎毒性反应(胚胎死亡、发育迟滞)。剂量超过每日10毫克公斤体重，对大鼠围产期发育或生殖参数没有影响。目前尚不知晓爱通立是否能够泌入乳汁。 目前，儿童使用本品的经验还很有限。,药物相互作用,在应用本品治疗前、治疗同时或治疗后24小时内使用香豆素类衍生物、口服抗凝剂、血小板聚集抑制剂、普通肝素、低分子肝素和其它影响凝血的药物可增加出血危险(参见禁忌症)。 同时使用血管紧张素转换酶抑制剂可能增加过敏样反应的危险。在出现如此反应的患者中，有大部分患者正在同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的治疗。常见药物有卡托普利、依那普利、西拉普利、奎那普利、雷米普利、苯那普利、培哚普利、螺普利、福辛普利等。,药物过量 尽管本品具有相对纤维蛋白特异性，但过量后仍会出现显著的纤维蛋白原及其它凝血因子的减少a大多数情况下，停用本品治疗后，生理性再生足以补充这些因子。然而，如发生严重的出血，建议输入新鲜冻干血浆或新鲜全血，如有必要可使用合成的抗纤维蛋白溶解剂。,配伍禁忌 配制的溶液可用灭菌生理盐水(0