儿科学课件：10-儿童急性淋巴细胞白血病

1、儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukaemia, ALL),病例,男，15岁，间断发热1月余 女，3岁，发现贫血1周 男，4岁，发现间断皮肤出血点2周 女，3岁，发热3天，发现腹股沟肿物1天,定义,儿童最常见的恶性疾病：30%，4/10万 造血系统的恶性肿瘤 造血组织中某一系统的细胞不受控制地过度增生，破坏正常造血系统，并由血液输送到全身各器官组织从而引起一系列临床表现的疾病。 病因：遗传、理化因素、病毒、免疫缺陷 机制：多重打击（multiple hit）,15岁以下小儿白血病年发病率约为3/10万,小儿白血病各种类型所占比例,临床表现,发热：热型不定，感

2、染性或肿瘤性 贫血：程度不等，正细胞正色素性 出血：多因血小板减少引起 浸润： 肝、脾、淋巴结肿大 骨痛或关节痛 中枢神经系统浸润 睾丸浸润 其它部位: 胃肠道，皮肤、腮腺、眼球旁软组织等,实验室检测,血象 细胞及血红蛋白减低：正细胞正色素性 白细胞分类：可发现原始、幼稚淋巴细胞 血小板：多减少 骨髓象 单一类型的原始、幼稚淋巴细胞极度增生 红细胞、粒细胞及巨核细胞减少 组织化学染色：过氧化酶（），糖原（+） 其他,鉴别诊断,病毒感染：传染性单核细胞增多症 自身免疫性疾病：幼年类风湿性关节炎 再生障碍性贫血 淋巴瘤 其他实体瘤骨髓转移：神经母细胞瘤,诊断及分型：MICM,形态学（morphol

3、ogy,M) 1、2、3 免疫学(immunology,I) T细胞、B细胞 细胞遗传学(cytogenetics,C)： 数目：高二倍体（50条）、低二倍体（45条） 结构：t(9;22), t(4;11), t(1;19)等 分子生物学(molecular biology,M) 融合基因:BCR-ABL、MLL-AF4、E2A-PBX1等,L1,L2,L3,ALL- 形态学类型 （骨髓涂片）,免疫分型原理,免疫分型方法：流式细胞仪,细胞遗传学分型,ALL常见染色体易位及相应的融合基因,ALL临床分型(risk) ：标、中、高危,中危 高危 年龄 10岁 150109/L 诊断时存在 脑膜白

4、血病或 / 睾丸白血病 / 免疫分型 T细胞型 / 染色体数目 亚二倍体 / 染色体核型 t(1;19)等 t(9;22), t(4;11) 融合基因 E2A/PBX等 BCR/ABL, MLL/AF4 早期治疗反应 / 泼尼松诱导反应不良 诱导1个疗程后 / 不能达到完全缓解 微小残留病？ 阴性 持续存在,儿童白血病真的能治愈吗？ 能同正常孩子一样长期生存吗？,儿童白血病治疗目标：,长期无病存活： 治愈，非延长生命 无严重并发症或后遗症： 脏器功能基本正常 获得教育、工作机会，融入社会。 不同于成人！,诊疗模式： 以儿内科血液/肿瘤专业为主导的多学科联合,儿外科,儿内科,放疗,免疫,影像,病

5、理 形态,Cancer,药理,心理,护理,社工,宗教,统计,、,治疗方法,化疗(chemotherapy)：主要方法 造血干细胞移植(stem cell transplantation)： 部分高危患儿 放疗(radiation therapy)： 部分脑膜白血病、睾丸白血病 靶向治疗：BCR/ABL阳性的白血病 免疫治疗(immunotherapy) 支持治疗(supportive care),治疗,方案 诱导：VDLP 巩固：CAM 髓外：HDMTX 再诱导：VDLD 维持：MM,Event-free Survival of ALL According to Treatment Era,1

6、,0,0,9,0,8,0,7,0,6,0,5,0,4,0,3,0,2,0,1,0,0,5,1,0,1,5,2,0,2,5,3,0,3,5,4,0,4,5,Y,e,a,r,s,a,f,t,e,r,d,i,a,g,n,o,s,i,s,X,V,(,n,=,298,),2,0,0,0,-,2,0,0,5,X,I,I,I,A,X,I,I,I,B,X,I,V,(,n,=,4,6,5,),1,9,9,1,-,1,9,9,9,X,I,X,I,I,(,n,=,5,4,6,),1,9,8,4,-,1,9,9,1,X,(,n,=,4,2,8,),1,9,7,9,-,1,9,8,3,V,-,I,X,(,n,=,8,2,5,),1,9,6,7,-,1,9,7,9,I,-,I,V,(,n,=,9,0,),1,9,6,2,-,1,9,6,6,Probability (%),我院儿科急性淋巴细胞白血病长期无病生存率（5y-EFS ）,2000.12009.12 ALL标危: 93.87%