24年国开4238药物化学

一、选择题:1.下列利尿药中,(螺内酯)具有甾体结构.2.下列药物中,(麻黄碱)不易被空气氧化.3.芬太尼为强效镇痛药,临床常用其(枸橼酸盐).4.下列下药物中,(氯胺酮)为静脉麻醉药.5.下列药物中,(纳洛酮)为阿片受体拮抗剂.6.下列药物中,(奥沙西泮)是地西泮在体内的活性代物.7.下列药物中,(硫酸沙丁胺醇)可发生重氮化-偶合反应8.下列利尿药中,(螺内酯)为缓慢而持久的利尿药物.9.吡拉西坦的主要临床用途为(改善脑功能).10.下列药物中,(盐酸吗啡)以左旋体供药用.11.下列药物中,(维生素E)为脂溶性维生素.12.甲氧苄啶为二(氢叶酸还原酶抑制剂).13.下列药物中,(维生素K3)主要用于凝血酶原过低症、新生儿出血症的防治.14.(利巴韦林)临床主要作用抗病毒药.15.下列药物中,(洛莫司汀)不是抗代谢抗肿瘤药物.16.下列药物中,(盐酸克仑特罗)不具有儿茶酚结构.17.下列药物中,(地塞米松)与碱性酒石酸铜共热,生成氧化亚铜的橙红色沉淀.18.下列药物中,(氟康唑)主要用作抗真菌药.19.氨基糖甙类抗生素产生耐药性的主要原因是由于细菌产生了钝化酶.这些钝化酶中不包括(β-内酰胺酶).21.盐酸普鲁卡因是通过对(可卡因)的结构进行简化而得到的.22.喷他佐辛的临床用途是(镇痛).23.解热镇痛药按化学结构分类不包括(吩噻嗪类).24.(卡马西平)的主要临床用途为抗癫痫.25.普萘洛尔为(β受体拮抗剂).26.晕海宁是由(苯海拉明和8-氯茶碱)两种药物所组成.27.辛伐他汀临床主要用途(降血脂药).28.盐酸雷尼替丁的结构中含有(呋喃环).29.下列药物中,克伦特罗为(β2受体激动剂).30.奥美拉唑为(质子泵抑制剂).31.抗过敏药马来酸氯苯那敏属于(丙胺类)H1受体拮抗剂.32.阿齐霉素为(大环内酯类)抗生素.33.下列药物中,(可待因)不是环氧合酶抑制剂.34.维生素B1的主要临床用途为(防治脚气病及消化不良)等.35.下列药物中,(氯霉素)含有两个手性碳原子.36.米非司酮为(抗孕激素).37.地西泮临床不用作(抗抑郁药).38.不属于芳香氮芥的抗肿瘤药物是(环磷酰胺).39.二(氢吡啶类)是目前临床上应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂.40.(烷化剂)类抗肿瘤药物按化学结构不包括喹啉羧酸类.41.芬太尼为强效镇痛药,临床常用其(枸橼酸盐).42.下列药物中,(奥沙西泮)是地西泮在体内的活性代谢产物.43.下列药物中,(地塞米松)与碱性酒石酸铜共热,生成氧化亚铜的橙红色沉淀.44.氨基糖甙类抗生素产生耐药性的主要原因是由于细菌产生了钝化酶.这些钝化酶中不包括(β-内酰胺酶).45.下列药物中,(氯丙嗪)不具有酸性.46.喷他佐辛的临床用途是(镇痛).47.普萘洛尔为(β受体拮抗剂).48.米非司酮为(抗孕激素).49阿奇霉素为(抗孕激素)抗生素。50卡马西平的主要临床用途为(.抗癫痫)51.甲氧书院为(二氢叶酸还原酶抑制剂)52抗过敏药马来酸氯苯那敏属于(三环类)Hl受体拮抗剂。53利巴韦林临床主要作用(抗病毒药)54阿司匹林属于(水杨酸类)药物。55下列哪一种药物属于抗菌增效剂？(甲氧苄啶(TMP))56下列叙述与非诺贝特相符的是(含二个苯环)。57能引起骨髓造血系统损伤，导致再生障碍性贫血的药物是(氯霉素)。58以下描述与吗啡的化学结构不符的是(含有四个环状结构)。59吗啡易被氧化变色是因其分子结构中含有(酚羟基)。60下列激素类药物中一般不口服给药的是(黄体酮)。61青霉素钠制成粉针剂的原因是(易水解失效)。62对炔诺酮的叙述，不正确的是(含有17β中基)。63在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，哪个是必要基团？(3位有羧基，4位有羰基)二、填充题1.硝酸甘油临床用作抗心绞痛,化学式是。2.氯琥珀胆碱为N2受体阻断剂。3.阿糖胞苷临床既可以作为抗肿瘤药物，又可作为抗病毒药物。4.阿司匹林属于水杨酸类解热镇痛药，临床上广泛用于解热、镇痛、抗炎抗风湿外，还可以用于心血管系统。5.甾类药物按化学结构特点可分为雄甾烷类，_雄甾烷类_及___孕甾烷类_______。6.吗啡的结构中含有_____5_____个手性碳原子，天然存在的吗啡为_左旋体（左旋体或右旋体）7.布洛芬有一对对映异构体，其S-异构体活性比R-异构体强，临床用其外消旋体________（左旋体、右旋体或外消旋体）。8.洛莫司汀又名__环己亚硝脲________，属于__亚硝基脲________类烷化剂。9.炔雌醇结构中含有乙炔基基团，遇硝酸银试液产生白色的炔雌醇银沉淀。10.异烟肼又名雷米封，主要临床用途为抗结核病。11.苯巴比妥钠水溶液放置易分解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。因此苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂型。12.药物的杂质是指在生产，储存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质。13.常用的抗代谢抗肿瘤药物有嘧啶拮抗物，嘌呤拮抗物及叶酸拮抗剂等。14.维生素D临床上主要用于佝偻病、软骨病或老年性骨质疏松症等的治疗和预防，属于脂溶性类维生素。15.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可以减少胆固醇的生物合成，临床用作降血脂药。16.β-内酰胺环是β-内酰胺类抗生素发挥生物活性的必需基因，该类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。17.螺内酯加入一定量的浓硫酸并缓缓加热，有硫化氢气体产生，遇湿润的乙酸铅试纸呈暗黑色。18.拟胆碱药根据作用机制的不同可分为胆碱受体激动剂和胆碱脂酶抑制剂两种类型。19.烃布宗是保泰松在体内的活性代谢产物，临床主要用作消炎镇痛_药。20.组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型。H1受体拮抗剂临床用作抗过敏，抗溃疡药。21.解热镇痛药及非甾体抗炎药大多数是通过阻断花生四烯酸环氧合，前列腺素生物合成而发挥作用的。22.硝酸甘油临床用作抗心绞痛,化学式是。23.合成镇痛药主要有吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类、氨基酮类及其它类。24.拟肾上腺素药在代谢过程中主要受四种酶的催化，有单胺氧化酶、儿茶酚O-甲基转移酶、醛氧化酶和醛还原酶。25.中枢兴奋药按药物的作用部位可分为兴奋大脑皮层的药物、兴奋延髓呼吸中枢的药物和促进大脑功能恢复的药物。26.氯琥珀胆碱为N2受体阻断剂。27.氯霉素结构中含有两个手性碳原子，存在__四____个光学异构体，其中仅___1R,2R(-)或D（-）苏阿糖_________________型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。28.环磷酰胺在肿瘤组织中的代谢产物有丙烯醛，_磷酸氮芥_及__去甲氮芥_，三者都是较强的烷化剂。29.阿糖胞苷临床既可以作为抗肿瘤药物，又可作为抗病毒药物。30.青霉素药物可抑制粘肽转肽酶，从而抑制细菌粘肽转肽酶的合成，使细菌细胞壁不能生长繁殖。31.阿司匹林属于水杨酸类解热镇痛药，临床上广泛用于解热、镇痛、抗炎抗风湿外，还可以用于心血管系统。32.盐酸苯海拉明属于___氨基醚类H1受体拮抗剂，其主要副反应是嗜睡和中枢抑制。33.甾类药物按化学结构特点可分为雄甾烷类，_雄甾烷类_及___孕甾烷类_______。34.吗啡的结构中含有_____5_____个手性碳原子，天然存在的吗啡为_左旋体（左旋体或右旋体）35.巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用的强弱与快慢与药物的解离常数及脂溶性有关。36.磺胺甲噁唑常与抗菌增效剂_甲氧苄啶合用，称为_复方新偌明_。37、布洛芬有一对对映异构体，其S-异构体活性比R-异构体强，临床用其外消旋体________（左旋体、右旋体或外消旋体）。38.血脂调节药主要包括烟酸类，苯氧乙酸类、羟甲戊二酰辅酶A还原抑制剂类及其他类型。39.咖啡因、可可碱、茶碱均为黄嘌呤衍生物，均为中枢兴奋药，三者的中枢兴奋作用大小顺序为咖啡因>茶碱>可可碱。40.阿霉素为蒽醌类抗肿瘤抗生素，其主要毒副作用为骨髓抑制和心脏毒性。41.维生素根据溶解度的不同可分为__脂溶性_维生素和_水溶性维生素两大类。42.维生素B2的临床用途为治疗因缺乏VB2所引起的各种黏膜及皮肤炎症。属于水溶性维生素。43.肾上腺素结构中含有儿茶酚结构，与空气或日光接触会自动氧化生成红色的肾上腺素红，进一步聚合生成棕色的___多聚物_______。44.抗心绞痛药物可分为硝酸脂及亚硝酸脂类，_钙拮抗剂_和_β受体拮抗剂_三类。45.洛莫司汀又名__环己亚硝脲________，属于__亚硝基脲________类烷化剂。46.炔雌醇结构中含有乙炔基基团，遇硝酸银试液产生白色的炔雌醇银沉淀。47.诺氟沙星的母核为喹啉羧酸，临床用作抗菌药。48.甲氧苄啶为二氢叶酸还原酶抑制剂，主要对磺胺类药物有增效作用。49.解热镇痛药及非甾体抗炎药大多数是通过抑制花生四烯酸环氧合酶的活性,阻断前列腺素生物合成而发挥作用的.50.拟肾上腺素药在代谢过程中主要受四种酶的催化,有单胺氧化酶（MAO）、儿茶酚、O-甲基转移酶（COMT）醛氧化酶和醛还原酶.51.吗啡的结构中含有5个手性碳原子,天然存在的吗啡为左旋体.52.中枢兴奋药按药物的作用部位可分为兴奋大脑皮层的药物、兴奋延髓呼吸中枢的药物和促进大脑功能恢复的药物53.药物的杂质是指在生产、储存过程中引进或产生的药物以外的其它化学物质.54.羟布宗是保泰松在体内的活性代谢产物,临床主要用作消炎镇痛药.55.苯巴比妥钠水溶液放置易分解,产生苯基丁酰脲沉淀而失去活性.因此苯巴比妥钠注射剂须制成粉针剂型.56.咖啡因、可可碱、茶碱均为黄嘌呤,类中枢兴奋药,三者的中枢兴奋作用大小顺序为咖啡因>茶碱>可可碱.57.盐酸苯海拉明属于氨基醚类H1受体拮抗剂,其主要副反应是嗜睡和中枢抑制58.肾上腺素结构中含有儿茶酚结构,与空气或日光接触会自动氧生成红色的肾上腺素红进一步聚合生成棕色的多聚物.59.青霉素药物可抑制粘肽转肽酶,从而抑制细菌细胞壁的合成,使细菌不能生长繁殖.60.氯琥珀胆碱为N2受体阻断剂,临床作为肌肉松弛药.61.环磷酰胺在肿瘤组织中的代谢产物有丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥,三者都是较强的烷化剂.62..异烟肼又名雷米封,主要临床用途为抗结核病.63.磺胺甲噁唑常与抗菌增效剂甲氧苄啶（或TMP）合用,称为复方新诺明.64.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可减少胆固醇的生物合成,临床用作降血酯药.65.血脂调节药主要包括烟酸类,苯氧乙酸类类、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类及其他类型.66.螺内酯加入一定量的浓硫酸并缓缓加热,有硫化氢气体产生,遇湿润的乙酸铅试纸呈暗黑色.67.维生素B2的临床用途为治疗因缺乏VB2所引起的各种黏膜及皮肤炎症,属于水溶性维生素.68.诺氟沙星的母核为喹啉羧酸,临床用作抗菌药.69.组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型.H1受体拮抗剂临床用作抗过敏药,H2受体拮抗剂临床用作抗溃疡药.70.洛莫司汀又名环己亚硝脲,属于亚硝基脲类烷化剂.71.甾类药物按化学结构特点可分为雄甾烷类、雌甾烷类及孕甾烷类.72.硝酸甘油的化学结构式为CH2ONO2,临床用作抗心绞痛药.73.抗心绞痛药物可分为硝酸酯及亚硝酸酯类、钙拮抗剂和β-受体拮抗剂三类.74.诺氟沙星的母核为喹啉羧酸,临床用作抗菌药.75.常用的抗代谢抗肿瘤药物有嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物及叶酸拮抗物等.76.维生素D临床上主要用于佝偻病、软骨病或老年性骨质疏松症等的治疗和预防,属于脂溶性类维生素.77.β-内酰胺环是β-内酰胺类抗生素发挥生物活性的必需基因,该类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性.78.甲氧苄啶为二氢叶酸还原酶抑制剂,主要对磺胺类药物有增效作用.79.阿司匹林属于水杨酸类解热镇痛药,临床上除广泛用于解热、镇痛、抗炎抗风湿外,还可用于心血管系统疾病的预防和治疗.80.巴比妥类药物属于结构非特异性药物,其作用的强弱与快慢与药物的解离常数(Pka)及脂溶性(脂水分配数)有关.81.拟肾上腺素药在代谢过程中主要受四种酶的催化,有脂溶性(脂水分配数)、儿茶酚O-甲基转移酶、醛氧化酶和醛还原酶.82.中枢兴奋药按药物的作用部位可分为兴奋大脑皮层的药物、兴奋延髓呼吸中枢的药物和促进大脑功能恢复的药物.83.磺胺甲噁唑常与抗菌增效剂甲氧苄啶(或TMP)合用,称为复方新诺明.84.拟胆碱药根据作用机制的不同可分为胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两种类型.85.布洛芬有一对对映异构体,其S-异构体活性比R-异构体强,临床用其外消旋体.86.氯琥珀胆碱为N2受体阻断剂,临床作为肌肉松弛药.87.氯霉素结构中含有两个手性碳原子,存在四个光学异构体,其中仅1R,2R(-)或D（-）苏阿糖型有抗菌活性,为临床使用的氯霉素.88.阿糖胞苷临床既可以作为抗肿瘤药物,又可作为抗病毒药物.89.炔雌醇结构中含有乙炔基基团,遇硝酸银试液产生白色的炔雌醇银沉淀.90.阿霉素为蒽醌类抗肿瘤抗生素,其主要毒副作用为骨髓抑制和心脏毒性.91.维生素根据溶解度的不同可分为脂溶性维生素和水溶性维生素两大类.92天然存在的吗啡为旋体。左

93吗啡分子结构中因具有___________及___________，因而显酸碱两性。酚羟基叔氨基94赛庚啶属于___________类H1受体拮抗剂，主要的临床用途是___________其主要的副作用是___________。三环过敏性疾病嗜睡95磺胺类抗菌药物主要通过抑制细菌___________的合成而发挥抗菌作用；利福平的主要 临床用途是___________。叶酸抗结核96环磷酰胺临床用于___________。抗肿瘤97尼群地平的化学结构母核是___________。二氢吡啶环98卡托普利的典型不良反应是___________。刺激性干咳三．药名主要临床用途1．阿司匹林或乙酰水杨酸解热、消炎、镇痛2盐酸苯海拉明抗过敏3.吡拉西坦或脑复康中枢兴奋药或促智4异丙肾上腺素抗哮喘或抗休克或心搏骤停5盐酸氯胺酮全麻药6．卡马西平或酰胺咪嗪抗癫痫7盐酸美沙酮镇痛或戒毒8布洛芬或异丁苯丙酸消炎镇痛9．HOCH2CH2CH2COONa羟丁酸钠静脉麻醉10盐酸多巴胺抗休克药名主要临床用途11．青霉素或苄青霉素抗生素12．氟康唑抗真菌13.维生素C或抗坏血酸水溶性维生素14雌二醇卵巢功能不全或雌激,素不足引起的各种症状。15.阿昔洛韦或无环鸟苷抗病毒16氯霉素抗生素17氢溴酸山莨菪碱镇静药或抗晕动、震颤麻痹18.黄体酮或孕酮先兆性、习惯性流产和月经不调19硝酸异山梨酯抗心绞痛20卡铂或碳铂抗肿瘤21合成抗菌药诺氟沙星22．硝苯地平降压或抗心绞痛23.环磷酰胺抗肿瘤24.氯贝丁酯25.盐酸普鲁卡因局部麻醉26．扑热息痛解热镇痛27.利多卡因局部麻醉或治疗心律失常.28.氯丙嗪抗精神分裂症或躁狂症29.4-氨基-N-（5-甲基-3-异噁唑基）苯磺酰胺磺胺甲噁唑或磺胺甲基异噁唑或新诺明主要临床用途：抗菌30.4-吡啶甲酰肼异烟肼或雷米封主要临床用途：抗结核病31.α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸萘普生消炎镇痛32.2-丙基戊酸钠丙戊酸钠或地巴京抗癫痫33.2-（4-异丁基苯基）丙酸布洛芬34.1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐盐酸哌替啶35.5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮5-氟尿嘧啶36.雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇雌二醇37.4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚盐酸盐盐酸肾上腺素38.N-（4-羟基苯基）乙酰胺对乙酰氨基酚391.药名:双氯芬酸饷主要临床用途:解热，7肖炎，镇痛40药名:氟炕主要临床用途:全麻41药名:阿昔洛韦主要临床用途:抗病毒41药名:氯丙嗦主要临床用途:抗精神分裂症或躁狂症42药名z氢澳酸山I王若碱主要临床用途:镇静药或抗晕动、震颤麻痹等43药名:马来酸氯苯那敏主要临床用途:抗过敏44药名:氯贝丁醋主要临床用途z降血脂45药名:盐酸赈替院主要临床用途:镇痛46药名:地西洋主要临床用途:镇静催眠或抗癫痛或抗惊厥47药名:布洛芬主要临床用途:消炎镇痛48药名:吗啡主要临床用途:镇痛21.环磷酷肢22.阿司匹林23.诺氟沙星t24.硝酸甘油:21.氯贝丁酶22.利多卡因23.对乙酷氨基盼24.尼群地平五、简答31.试写出下列药物在相应条件下的分解产物。(以结构式表示)31.试写出下列药物在相应条件下的分解产物。〈以结构式表示〉32.HJ受体拮抗剂主要有哪些结构类型?C至少写出三类)Hl受体拮抗剂的结构类型主要有:(1)乙二胶类(2)氨基酷类(3)丙胶类(4)三环类(5)眼睫类33.分别说明伊受体拮抗剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂及磷酸二醋酶抑制剂的主要临床用途ß-受体拮抗JflJ:抗高血压或抗心绞痛或抗心律失常。(2分)钙拮抗剂:抗高血压或抗心绞痛或抗心律失常。(2分)ACE抑制剂:抗高血压或充血性心衰。(1分〉磷酸二醋酶抑制剂:抗心力衰竭。(134.阿司匹林在保存时颜色加深的主要原因是什么?阿司匹林的成品中由于反应原料残存或储存时保管不当，可能含有过多水杨酸杂质，(3分)该杂质易被氧化成一系列酿式有色物质，颜色逐渐变为淡黄、红棕甚至黑色。32.抗精神病药物主要有哪些结构类型?(至少写出三类〉32.抗精神病药物的结构类型主要有:(1)吩唾嚓类;(2)唾吨类(或硫杂惠类);(3)丁就苯类;(4)苯酸胶类z(5)二苯并氮杂草类。33.如何用化学方法区别地西洋和奥沙西洋?地西洋和奥沙西洋均具有酷胶及烯胶结构，遇酸或碱液均易水解。(2分〉由于奥沙西洋1位上无CH3，水解产物中含有芳伯氨基，可发生重氮化一偶合反应，生成橙色的偶氮化合物;(2分〉而地西洋的水解产物则元此反应，可供鉴别。(234.抗生素按化学结构特征可分为哪几类?(至少写出三类)(1)自-内酸胶抗生素。(2)四环素类抗生素。(3)氨基糖试类抗生素。(4)大环内酶类抗生素。(5)氯霉素类抗生素。1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。（1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam-lactimtautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。如下图：3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明5位取代基的引入顺序。（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的5位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。9、简要说明镇痛药的共同结构特征（1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用；（2）有一个碱性中心，在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。2、简述抗胆碱药物的类型、作用并分举1-2例。（1）、按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药物通常分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂。（2）、M受体拮抗剂主要可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。（3）、N受体拮抗剂可分为神经节N1受体阻断剂和神经肌肉接头处N2受体阻断剂，其中神经节N1受体阻断剂主要用作降压药，神经肌肉接头处N2受体阻断剂临床作为肌松药，用于辅助麻醉。4、按化学结构说明组胺H1受体拮抗剂的类型、画出基本结构并分举1-2代表药物（1）、组胺H1受体拮抗剂按照化学结构大致可以分为:乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类；（2）乙二胺类基本结构：，代表药物有：曲吡那敏、氯吡那敏等；（3）氨基醚类基本结构通式：代表药物有：苯海拉明、司他斯汀等；（4）丙胺类基本结构：，代表药物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；（5）三环类基本结构：系由吩噻嗪结构基础上衍生得到，代表药物有：异丙嗪、赛庚啶等；（6）哌嗪类基本结构：，代表药物有：西替利嗪、氟桂利嗪等；（7）哌啶类基本结构：，代表药物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。6、以对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因7、简述局麻药的基本结构和构效关系（1）、局麻药的化学结构通常包括三个部分：亲脂芳香环、中间连接功能基和亲水性胺基；（2）、亲脂部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大；（3）、芳环邻对位给电子取代活性增加，吸电子取代则活性下降；（4）、中间部分以2-3个碳原子为好；（5）、中间部分结构影响药物的稳定性和作用强度；（6）、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。1、简述β－肾上腺受体拮抗剂的结构特点和构效关系。β-肾上腺受体拮抗剂大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，并具有相似的构效关系：（1）芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基，硝基等取代基2,4或2,3,6同时取代时活性最佳；（2）氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低；（3）C2为S构型活性强，R构型活性降低或消失；（4）N上取代基以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N,N-双取代活性下降。4、Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。（1）洛伐他汀为HMGCoA还原酶抑制剂，在体外无活性，在体内水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性，因此洛伐他汀为前药。开环的β-羟基酸结构与HMGCoA还原酶的底物HMGCoA的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，是内源性胆固醇合成受阻，结果能有效降低血浆中内源性胆固醇水平，临床课用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。（2）洛伐他汀的代谢主要方式在内酯环和萘环的3位，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，萘环3位则可发生羟化或3位甲基化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基衍生物的活性均比洛伐他汀略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。5、简述二氢吡啶类药物的构效关系：二氢吡啶类药物可用如下通式来表示其构效关系如下：（1）、1，4－二氢吡啶环是必需的，若氧化成吡啶或还原成六氢吡啶（哌啶），则活性消失；（2）、二氢吡啶环上的H不被取代可保持最佳活性；（3）、2、6位取代基为低级烷烃，多为甲基；（4）、3、5位的酯基也是活性所必需，若换成-COCH3或-CN则活性大为降低，若换成-NO2则成为钙通道激动剂；（5）、3、5位酯基的大小对活性影响不大，但不同酯基的活性常优于相同酯基的化合物，并且若为不同酯基，4位碳成为手性，异构体之间的活性差别较大并会影响作用部位；(6)、4位为芳香基或取代芳香基较为适宜，尤其是邻或间位有吸电子基团时活性较佳。2、说明阿司匹林在合成和储存过程中可能产生的杂质及检查方法或限量（1）、阿司匹林制备或贮存不当会存在水杨酸杂质，可以采用与铁盐产生颜色反应鉴定；（2）、阿司匹林合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成，可引起过敏反应，规定其含量不能超过0.003%（W/W）；（3）、阿司匹林在合成的原料水杨酸可能带入苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能产生不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯，药典规定应检查碳酸钠中不溶物，反应式如下：4、画出对乙酰氨基酚的主要代谢途径，指明毒性代谢物及产生毒性的原因。（1）、对乙酰氨基酚的主要代谢途径如下所示：（2）、其中N-氧化代谢物为毒性代谢物，因其在体内可以转化为活性代谢物乙酰亚胺醌，当肝中贮存的谷胱甘肽消耗过多时，其可以与巯基等亲核基团反应，在肝脏蛋白质上形成可导致肝坏死的共价加成物。7、以甲苯为原料合成布洛芬。1、为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其它氮芥类药物小。2、抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。：抗代谢抗肿瘤药物是根据代谢拮抗原理设计出来的，其结构与体内正常代谢物很相似，多是将代谢物的结构作细微的改变而得。例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。用F原子取代尿嘧啶中的H原子后，得到氟尿嘧啶，由于F原子半径和H原子半径相近，氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等，而且C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤细胞死亡。3、试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。：顺铂为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效，通常以静脉注射给药。其水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，而低聚物在0．9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此在顺铂的注射剂中加入氯化钠，临床上不会导致中毒危险。4、氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。（1）氮芥类抗肿瘤药物的发现源于芥子气。芥子气是第一次世界大战期间使用过的一种毒气，实际上是一种烷化剂，后来发现芥子气对淋巴癌有一定的治疗作用，但由于其毒性太大，不能直接作为药用，在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。（2）氮芥类药物分子是由两部分组成：烷基化部分及载体部分。烷基化部分（双-β-氯乙氨基）是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。5、以二乙胺醇为原料合成环磷酰胺。1、天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。（1）天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。（2）在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。（3）在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。（4）在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。2、抗生素按化学结构特征可分为哪几类?(至少写出四类)。：抗生素按化学结构可分为：（1）β-内酰胺抗生素（2）四环素类抗生素（3）氨基糖甙类抗生素（4）大环内酯类抗生素（5）氯霉素类抗生素（6）其它类5、试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。（1）耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等。6、为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。2、磺胺类抗菌药物的作用机理是什么？其研究为药物化学的发展起到何种贡献？（1）根据Wood-Fields学说，磺胺类药物的作用机制是与细菌生长所必需的PABA产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对PABA的利用，使之无法合成二氢叶酸，影响了叶酸的正常代谢，从而起到杀灭细菌的作用。（2）磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药的途径，这是其在药物化学理论研究方面的巨大贡献。3、SMZ与TMP联合使用后，抗菌作用如何增强，试从作用机理的角度加以说明。细菌的叶酸需要自身的合成，首先在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸