gmp纯化水系统设计确认方案dq

文件审批/AUTHORISED/部门职位姓名签名日期项目组PROJECTTEAM设备工程师EQUIPMENTENGINEER拟稿PREPAREDBY项目组PROJECTTEAM仪表工程师INSTRUMENTENGINEER项目组PROJECTTEAM项目经理PROJECTMANAGER审核REVIEWEDBYQAQA工程师QAENGINEER批准APPROVEDBY/质量副总经理QULEADER文件分发范围/DISTRIBUTION发放江文书、QA、NTTC项目组；文件修订历史/REVISIONHISTORY版本号条款修订前内容修订后内容修订原因目录0目的3页1范围3页2确认类别3页3职责3页4设计依据4页5参考文件4页6系统描述5页7设计说明6页9DQ实施7页81设计文件确认7页82纯化水制水、用水系统生产工艺确认8页83厂房设施及公用系统要求及安全确认8页84纯化水系统预处理单元确认8页85纯化水系统反渗透单元9页86纯化水系统EDI单元10页87纯化水系统终端杀菌单元10页88纯化水系统自动控制单元11页89人员的确认11页810偏差管理11页811变更控制11页812附件清单12页813最终结论12页9DQ表目录12页0目的向设计院提供设计需求，同时作为对设计院完成的设计进行确认。1范围本设计确认方案适用于大连凯飞精细化工有限公司NTTC工程纯化水系统。2确认类别确认原因确认类型X新设备单元X预确认维修、改造回顾性确认其他再确认3职责31QA部311组织NTTC水系统DQ工作；审核和批准DQ文件。32NTTC项目设备组321开展设计确认（DQ）工作，并最终编写DQ文件；322收集设备或系统的数据并填写在DQ文件中；323记录在DQ过程中发生的偏差；324针对偏差提出解决方案。33NTTC项目工艺组职责331提供所有相关设备或系统的技术参数、手册、图纸和文件；332审核DQ过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案以及采取纠正行动。34QC部341制订纯化水系统性能确认、日常监测的SOP；342组织纯化水系统仪器、仪表的校验；343起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；344负责取样、水质检验并出据检验报告；345拟定纯化水日常监测项目；346确定纯化水验证周期。4设计依据41原水水质大连市开发区饮用水水质证书（一年四个季度）。42反渗透脱盐率97。43纯化水产量431RO2000L/H（25）；432EDI1000L/H（25）。44出水水质要求达到中国药典2005版和美国药典（USP30）纯化水质量要求。5参考文件51本设计确认参考了以下标准和指南511SFDA中国GMP（1998年修订版）；512FDA21CFRPART211，成品药的现行生产质量管理规范；513压力容器和特种设备中国国家制造标准；514中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准；515中国安全环保法规、ISO14001、OSAHS18001；516中国药典；517美国药典USP。518ICHQ752国产设备的制造及材料符合下列标准和规定的最新版本的要求，但不仅限于此。521GB150钢制压力容器；522JB2932水处理设备制造技术条件；523HGJ32橡胶衬里化工设备；524压力容器安全技术监察规程；53对外接口法兰符合下列要求531JB/T7494管路法兰技术条件532JB/T7494管路法兰类型；533JB/T8194凸面板式平焊钢制法兰；534JB/T8794管法兰用石棉橡胶垫片。54衬里钢管和管件符合下列标准的最新版本的规定要求541HG21501衬胶钢管和管件；542HG20538衬塑（PP、PE、PVC）钢管和管件。55控制设备、测量仪表和电气设备的设计、制造符合有关规定和标准。56管道、容器、衬里、填料以及管道等的连接方式符合医药行业标准。6系统描述61该水系统位于NTTC大楼五楼，水系统主要生产纯化水和去离子水。本系统中纯化水主要满足洁净区（精、烘、包）用水需求；去离子水主要满足工艺用水需求（配制药品，清洗设备、容器、工具和工艺管道等）。62其制水流程如下巴氏灭菌阻垢剂原水箱原水泵多介质过滤器活性碳过滤器5M精密过滤器高压泵1RO清洗系统PH调节剂反渗透机组1中间水箱高压泵2反渗透机组2EDI水箱EDI水泵去离子水泵去离子水用水点EDI系统纯水箱纯水泵紫外线杀菌器022M微孔过滤器用水点巴氏灭菌63工艺说明631一般说明本系统是根据大连开发区水质情况及对产水水质要求为基础展开设计。系统的配置和设置完全能够满足FDA及SFDA要求，以自动、节能、操作简单、环保及安全为原则，并保证系统能长期稳定运行。7设计说明71系统要求711产水用途药用纯化水；712系统工艺配置预处理、反渗透、EDI、终端杀菌四部分；713产水要求达到中国药典2010版和美国药典（USP30）纯化水质量要求；714原水进水正常流量35T/H；原水电导率小于600S/CM。715反渗透的产品水位置参数类别时间参数正常流量25T/H（25）一级压力005MPA正常流量20T/H（25）二级压力005MPA正常流量05T/H（25）EDI的产品水压力02MPA716反渗透的排浓水位置参数类别时间参数正常流量10T/H一级浓水压力0609MP正常流量05T/H二级浓水压力0609MPA正常流量01T/HEDI的排浓水浓水压力00503MPA717纯化水产量RO2000L/H（25）；EDI1000L/H（25）72操作参数721操作压力A预处理操作压力值05MPAB反渗透操作压力值0811MPA722反渗透系统回收率A一级70B二级80CEDI9073设计界限731工艺设备及管路自原水箱入口阀门至022M微孔过滤器出口阀门。732控制及仪表自原水箱至022M微孔过滤器。74系统对外界要求741原水管口径DN40742原水压力025MPA743电源电压380V/50HZ744供电由CHEMPHY提供至动力柜内。8DQ实施81设计文件确认811目的A确认设计文件的可用性、规范性及文件是否齐全。812程序A对现有的设计文件和图纸进行逐个确认。813可接受标准A现有的设计文件齐全、格式规范、内容准确且已均被批准。814设计确认报告A结果见“DQ表1”；B将偏差记录在偏差报告中。82纯化水系统生产工艺的确认821目的A确认水系统生产工艺符合SFDA及FDA要求。822程序A查看设计图纸（纯化水系统工艺流程图等），符合中国、美国和欧盟的GMP要求。823可接受标准A纯化水系统生产工艺符合SFDA及FDA要求；824设计确认报告A结果见“DQ表2”；B将偏差记录在偏差报告中。83厂房设施、公用系统及安全相关要求的确认831目的A确认纯化水系统生产工艺的设计，考虑了厂房设施、公用系统及安全相关要求问题。832程序A检查纯化水系统生产安全措施是否足够及恰当，检查电器功率，设备重量是否与厂房及公用系统设计相符合；833可接受标准A电器、压力容器的制造安装，符合电器、压力容器国家制造标准；电器功率，设备重量与厂房及公用系统设计相符合；834设计确认报告A结果见“DQ表3”；B将发现的偏差记录在偏差报告中。84纯化水系统预处理单元841目的A确认纯化水系统预处理单元的设计参数应符合SFDA及FDA要求和相关设计规范。B确认纯化水系统预处理单元的设计，能够满足纯化水系统后续其它单元的要求。842可接受标准满足“DQ表4”中相关要求。843确认内容A原水进水阀；B原水箱；C原水泵；D多介质过滤器；E活性碳过滤器；F换热器（活性碳消毒）；G阻垢剂加药系统；844设计确认报告A结果见“DQ表4”；B将发现的偏差记录在偏差报告中。85纯化水系统，反渗透单元851目的A确认纯化水系统反渗透单元设计参数应符合SFDA及FDA要求和相关设计规范。B确认纯化水系统反渗透单元的设计，能够满足纯化水系统后续其它单元的要求。852可接受标准满足“DQ表5”中相关要求。853确认内容A5M精密过滤器；B高压泵1；C反渗透膜组1；D反渗透清洗系统；E控制仪表；F中间水箱；GPH调节装置；H反渗透系统2I高压泵2；J反渗透系统2；K控制仪表；854设计确认报告A结果见“DQ表5”；B将发现的偏差记录在偏差报告中。86纯化水系统，EDI单元861目的A确认纯化水系统EDI单元设计参数应符合SFDA及FDA要求和相关设计规范。B确认纯化水系统EDI单元的设计，能够满足纯化水系统后续其它单元的要求。862可接受标准A满足“DQ表6”中相关要求。863确认内容AEDI水箱；B去离子水泵；CEDI水泵；DEDI系统；864设计确认报告A结果见“DQ表6”；B将发现的偏差记录在偏差报告中。87纯化水系统，终端杀菌单元871目的A确认纯化水系统终端杀菌单元设计参数应符合SFDA及FDA要求和相关设计规范。872确认内容A纯水箱；B纯水泵；C紫外线杀菌器及022M微孔过滤器；D列管式换热器（双管板）对纯水箱与用水点之间的管路进行巴氏灭菌；88纯化水系统控制单元确认881目的A确认所选择的仪器仪表、电气自控的性能能够满足设计要求。882程序A确认该系统所配置的在线电导率计、温度计、流量计、PH计、TOC检测仪、压力等传感器等仪表的选型和布置的合理性；B确认所配置的仪表的型号、量程、精度等参数。883可接受标准A满足“DQ表7”中相关要求。884设计确认报告A结果见“DQ表7”；B将发现的偏差记录在偏差报告中。89人员的确认891目的A确认所有执行本方案的人员，均经过相关SOP及GMP知识培训。892程序A列出与本确认所有有关人员（姓名、签名、和部门）。893可接受标准A执行本方案的所有人员均经过相关SOP及GMP知识培训。894设计确认报告A结果见“DQ表8”；B将发现的偏差记录在偏差报告中。810偏差管理见G13001偏差调查管理规程811变更控制见G13002变更控制管理规程812附件清单A在“DQ表9”中记录所有附在本报告中的文件，并注明页数和相关编号。813最终结论A由DQ执行人员对DQ做最终的结论，填写“DQ表10”；由NTTC项目组负责人、QA工程师对DQ的最终结论进行审核，由QA经理负责批准DQ的最终结论。9DQ表目录DQ表1设计文件确认；DQ表2纯化水制水、用水系统生产工艺确认表；DQ表3厂房设施及公用系统要求及安全确认表；DQ表4纯化水系统，预处理单元确认表；DQ表5纯化水系统，反渗透单元确认表；DQ表6纯化水系统，EDI单元确认表；DQ表7纯化水系统，终端杀菌单元确认表；DQ表8人员的确认DQ表0附件清单DQ表10DQ的最终结论DQ表1设计文件确认文件名称文件编号版本日期是否可用管路和储罐的焊接，倾斜度，压力测试报告以及钝化处理报告是不锈钢和非金属密封件的材质报告电导率仪和关键仪器的测试报告是管道施工的竣工图是纯化水制备系统图纯化水使用系统图去离子水使用系统图系统控制原理图PLC编辑随机程序备份是电路控制线路图是仪表及传感器清单设备配件清单、易损备品备件清单是系统操作保养手册或说明书是确认内容是否所有的参考文件是适用的的和被批准的备注在偏差报告中记录偏差执行者日期（DD/MM/YY）审核者日期（DD/MM/YY）DQ表2纯化水制水、用水系统生产工艺的确认文件名称文件编号版本日期纯化水制备系统图纯化水使用系统图去离子水使用系统图确认项目是否纯化水系统工艺符合、中国、美国和欧盟GMP要求污染的可能性最小化备注在偏差报告中记录偏差执行者日期（DD/MM/YY）审核者日期（DD/MM/YY）DQ表3厂房设施及公用系统要求及安全的确认文件名称文件编号版本日期系统操作保养手册或说明书电路控制线路图管路和储罐的焊接，倾斜度，压力测试报告以及钝化处理报告确认内容是否压力容器出具合格证、检测报告设备使用、操作和维修等方面的结构设计制造满足相关设备安全设计规范。设备所需动力与厂房内预留电源相符要求设备重量符合厂房楼板承重要求备注在偏差报告中记录偏差执行者日期（DD/MM/YY）审核者日期（DD/MM/YY）DQ表4纯化水系统，预处理单元（原水进水阀门确认）确认内容确认标准是否材质规格/功能原水进水阀控制整个系统的供水，要求与原水储罐液位感应装置有连锁功能（原水箱确认）确认内容确认标准是否型式立式圆筒数量1台容积2T外形尺寸13001500MM（直段）材料SUS304（外表面400目亚光，内壁镜面抛光）壁厚2MM材质规格附件液位传感器及进水角座阀FOUCS功能要求应配有液位传感器，当水箱液位低于预设定值时，原水进水阀打开；当高于预设定液位时，进水阀关闭停止供水。原水泵确认确认内容确认标准是否型号CR57数量1台运行工况（1）流量35T/H（2）扬程40M电机（1）功率11KW材质规格材料（1）泵壳SUS304确认内容确认标准是否（2）叶轮SUS304制造商丹麦格兰富原水泵能提供必须的动力给后段预处理设备，并且保证足够的流量和压力供后段预处理设备进行正常运行和反冲洗。功能确认原水泵应与原水箱低液位设置联锁，当原水箱液位低于预设定值时，原水泵停止运作以及系统报警提示。多介质过滤器确认内容确认标准是否型式垂直圆筒。数量1台。直径600MM。石英砂层高400MM。无烟煤层高400MM。设备出力35立方米/小时。设计压力06MPA。设备运行工况1、运行流速8米/小时；2、控制方式自动；3、控制阀组气动角座阀（FOUCS）。材质规格设备本体1、材料SUS304内涂环氧）。2、设备内部装置A、进水装置型式喷头型布水；B、出水装置型式多孔板配滤水帽集水。多介质过滤器应有效地控制对反渗透系统非常敏感的胶体、悬浮物。填料应具有独特的均匀分布水方式，使过滤达到最大效果，能长期满足反渗透膜对污染指数SDI的要求。应选用较低的流速，以适应将来水质变坏的可能性。过滤器应具有较长的反洗周期。应采用专门用于反渗透系统的多介质过滤器的长柄水帽，填充精选的均匀滤料，以保证良好的过滤效果，且不会出现反洗乱层现象。功能确认出水SDI（污染指数）小于等于5。活性炭过滤器确认内容确认标准是否型式垂直圆筒数量1台直径600MM活性炭层高600MM活性炭石英砂层高200MM设备出力35立方米/小时设计压力06MPA设备运行工况运行流速8米/小时控制方式自动控制方式自动控制方式自动控制阀组气动角座阀FOUCS材质规格设备本体1、材料SUS304（内附衬胶）2、设备内部装置A、进水装置型式喷头型布水B、出水装置型式多孔板配滤水帽集水功能确认/列管式换热器确认内容确认标准是否数量1台型号KN2L换热面积2平方米流量35T/H材质SUS304材质规格附件温度表功能确认N/A阻垢剂加药系统确认内容确认标准是否确认内容确认标准是否材质规格N/A加药装置配有一台加药泵，可以控制加药量和一个搅拌溶液箱。应对堵塞膜微孔的铁胶体以及细小的颗粒起到分散作用。应能阻止硫酸盐的结垢，即相对增加水中结垢物质的溶解性，以防止硫酸、钙等物质对膜的危害，特别是BASO4和SRSO4结晶晶体对膜的危害。功能确认应使原水朗格利尔LSI指数提高，使钙、镁硬度不会在膜内造成结垢。5M精密过滤器确认内容确认标准是否型式垂直圆筒设备出力35立方米/小时数量1台直径210MM设计压力06MPA滤元孔径5M材质规格设备本体1、材料筒体SUS304；滤元聚丙烯蜂房滤；芯L500MM。2、设备内部装置A、进水装置型式挡板。B、出水装置型式多孔板集水。5M精密过滤器的作用应能够截留来自多介质过滤器产水中大于5M的颗粒进入反渗透系统。功能确认过滤器中的滤元为可更换卡式滤棒，当过滤器进出口压差大于设定置时应当更换。高压泵1确认内容确认标准是否型号CR520数量1台材质规格运行工况1、流量35立方米/小时确认内容确认标准是否2、扬程120M电机1、功率30KW材料1、泵壳SUS3042、叶轮SUS304应设置有低压保护功能。功能确认应与中间水箱液位感应装置有连锁，当水箱液位高于设定值时，RO高压泵停止运作；当水箱液位低于设定值时，RO高压泵恢复运作。备注执行者日期（DD/MM/YY）审核者日期（DD/MM/YY）DQ表5纯化水系统，反渗透单元确认表（反渗透系统）确认内容确认标准是否数量1台出力25T/H运行压力0811MPA反渗透装置回收率70数量10支材质芳香族聚酰胺复合膜型号ESPA24040反渗透膜单根膜脱盐率996数量2芯5根膜数量/根2根压力容器材质SUS304确认内容确认标准是否设计压力20MPA数量2只电导率表型号8850传感器型号3281932820卫生级电导率表传感（带温度补偿）量程0055100S/CM101000S/CM功能反渗透膜组是整个脱盐系统的核心部分，它主要负责脱除水中的可溶性盐份、胶体、有机物及微生物等，它可以去除水中的97以上的离子，根据水质分析，反渗透膜组件采用世界上先进的进口芳香族聚酰胺复合膜，系统正常出力为25T/H，反渗透回收率为70。经软件计算，反渗透膜组采用32排列，第一段采用3根2米长4膜元件的压力容器，第二段采用2根2米长4膜元件的压力容器。反渗透系统还能有效去除TOC及内毒素，TOC去除率达到90。（流量计）确认内容确认标准是否数量1只型号DFM165350量程353500L/H纯水流量计品牌STUBBE数量1只型号DFM165350量程202000L/H浓水流量计品牌STUBBE数量4只卫生级压力表隔膜式生产商布莱迪数量1只低压保护开关产地韩国3S数量1只材质SUS304就地控制盘控制西门子PLC、台湾EVIEW触摸屏电气控制、高压水泵控制,液位控制,电源控制确认内容确认标准是否元器件产地法国施耐德功能N/A（反渗透清洗系统）确认内容确认标准是否型号CHL440数量1台运行工况1、流量4立方米/小时2、扬程30米清洗水泵电机1、功率075KW数量1台容积250L材质PE清洗药箱制造商苏州大自然功能N/A执行者日期（DD/MM/YY）审核者日期（DD/MM/YY）备注DQ表6纯化水系统，EDI单元确认表（EDI水箱）确认内容确认标准是否型式立式圆筒数量1台容积2T外形尺寸13001500MM（直段）材料SUS304（外表面400目亚光，内壁镜面抛光）壁厚2MM参数规格附件液位传感器功能N/A（去离子水水泵）确认内容确认标准是否型号CHI240数量1台运行工况1、流量10立方米/小时2、扬程35M电机1、功率062KW材料1、泵壳SUS3042、叶轮SUS304功能N/A（EDI水泵）确认内容确认标准是否EDI水泵型号CHI240确认内容确认标准是否数量1台运行工况（1）流量11立方米/小时（2）扬程32M电机（1）功率062KW材料（1）泵壳SUS304（2）叶轮SUS304功能N/A（EDI系统）确认内容确认标准是否数量1台出力10T/H运行温度545运行电压DC300V回收率90EDI系统不合格水排放阀（即两位三通阀）回流至中间水箱数量1个出力10T/H型号HAS1000EDI模块品牌美国HANSENS数量1只电导率表型号8850传感器型号32819量程0055100S/CM卫生级电导率表传感（带温度补偿）产地GFSIGNET合格、不合格EDI水应分流，防止不合格水进入纯水罐；将不合格水回流至一级RO水箱，再通过反渗透膜和EDI系统进行过滤，使之成为合格的纯化水。功能为了控制、监测EDI系统正常运行，应配置一系列的在线测试仪表，它包括电导率表、流量表、压力表等，所有仪表采用卫生级。（流量计）确认内容确认标准是否数量1只型号DFM165350量程202000L/H纯水流量计品牌STUBBE数量1只型号DFM165350量程5500L/H浓水流量计品牌STUBBE数量3只卫生级压力表（隔膜式）产地布莱迪数量1只低压保护开关产地韩国3S功能N/A执行者日期（DD/MM/YY）审核者日期（DD/MM/YY）DQ表7纯化水系统终端灭菌单元确认表（纯化水箱）确认内容确认标准是否型式立式圆筒数量1台容积1000L外形尺寸10001250MM（直段）参数规格材料316L备注确认内容确认标准是否壁厚2MM外表面400目亚光,内壁镜面抛光附件空气呼吸器、自动清洗喷淋系统、液位传器制造商南通海发为达到FDA验证要求，纯水箱设置空气呼吸器，是为了防止水位升降，空气的进出带入空气中的灰尘和微生物，确保纯化水不被污染，并防止箱体变形。设有清洗喷淋头、可自动清洗水箱。配有液位传感器，能在触摸屏上显示水箱的液位。功能纯水箱的液位与EDI水泵连锁，当纯水箱液位高于设定值时，EDI水泵停止运作。（纯水泵）确认内容确认标准是否型式SOLIDC1数量1台运行工况流量1000L/H；扬程34M。电机功率15KW；材质316L。参数规格制造商阿法拉伐设置低压安全保护功能。功能与纯水箱的液位连锁。（紫外线杀菌器及022M微孔过滤器）确认内容确认标准是否数量1台型号UV1出力1000L/H波长254NM功率65W材质316L灯管飞利浦紫外线杀菌器附件时间指示装置确认内容确认标准是否紫外线杀菌器应为254NM的流过式紫外杀菌器。应配有时间计时装置，能够实时反应杀菌器累计使用时间，方便监控使用时间以便更换灯管。在紫外杀菌器之后加装一台022M微孔过滤器,目的是过滤被紫外线杀灭的细菌尸体及颗粒。功能石英玻璃套管应可拆卸、便于清洗。（022M微孔过滤器）确认内容确认标准是否型式垂直圆筒设备出力1立方米/小时数量1台直径210MM设计压力06MPA滤元孔径022M022M微孔过滤器设备本体1、材料筒体316L；滤元PTEFL500MM2、设备内部装置A、进水装置型式挡板布水B、出水装置型式多孔板集水功能N/A列管式热交换器确认内容确认标准是否数量1台型号KN1L换热面积1平方米流量1000L/H参数规格材质316L功能管式换热器，应为双管板结构，双管板换热器管子的两端分别连接在两块管板上，两块管板之间留有一定的空间，并装设开孔接管。（目的当管子与一侧管板的连接处发生泄漏时，漏入的流体在此空间内收集起来，通过接管引出，可保证壳程流体和管程流体不致相互串漏和确认内容确认标准是否污染。）（阻垢剂与PH调节剂加注系统）确认内容确认标准是否型式垂直圆筒数量2台容积40L材料PE阻垢剂与PH调节剂溶解槽产地苏州大自然型式X015数量2台出力236L/H材料1、泵头加强聚丙烯；2、液端聚四氟乙烯。阻垢剂与PH调节剂计量泵制造商及产地美国帕斯菲达功能N/A（系统纯化水管道、阀门一套）确认内容确认标准是否EDI出水前管路SUS304EDI出水后管路316L不合格水回流管路SUS304浓水回流管路SUS304卫生级隔膜阀316L制造商广州互通两位三通阀FOUCS参数规格清洗系统UPVC功能N/A备注执行者日期（DD/MM/YY）审核者日期（DD/MM/YY）DQ表8纯化水系统自动控制单元（电气控制系统一套）确认内容确认标准是否电器元器件数量1批品牌法国施耐德PLC可编程序控制器数量1套品牌德国西门子触摸屏数量1台尺寸104品牌台湾EVIEW液位传感器数量4只生产商上海苏通无纸记录仪数量1只型号AX1002生产商日本恒河控制柜数量1只材质SUS304参数规格电线电缆等功能系统控制控制系统应采用现场PLC加触摸屏控制方式，触摸屏显示可看到所有受控设备的运行状态。控制系统应能实现有关工艺