病理生理学-阿兹海默症ppt课件

阿尔茨海默病(老年痴呆症，AD)是大脑和脊髓中细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓是由不同功能的神经元组成的，例如运动调节、感觉信息处理、决策。大脑和脊髓中的细胞一般不会再生，所以过度的损伤可能是破坏性的，无法逆转的。神经退行性疾病由于神经细胞或其髓鞘的丧失，随着时间的推移而恶化，导致功能障碍。神经退行性疾病、神经退行性疾病、分类：阿尔茨海默病(Alzheimersdisease原因是中枢神经系统中控制随机肌肉的运动神经细胞(motorneuron)的退化。ALS患者上下运动神经元(upper/lowermotorneurons)退化和死亡，停止向肌肉发送信息，在不能工作时肌肉减弱和收缩。最后，大脑完全丧失了控制自由运动的能力。这种疾病不一定像老年痴呆一样影响患者的心理操作。相反，患有末期疾病的患者可以保持与发病前记忆相同的人格和智力。病理：病毒感染学说中毒理论自身免疫学说关系兴奋性氨基酸(EAA)理论遗传理论、斯蒂芬威廉霍金、斯蒂芬威廉霍金、共济失调性毛细血管扩张症(AtaxiaTelangiectasia，AT)、共济失调性毛细血管扩张综合征皮肤、眼神经系统症状及抗体免疫功能的先天缺陷是该病的特征。这是一种慢性疾病，特征是进行性小脑运动障碍、眼睛和脸部毛细血管扩张、反复呼吸道感染，比男性常染色体隐性遗传女性多。如Creutzfeldt-Jakobdisease，CJD，大脑皮层脊髓变性，亚急性海绵状脑病，或传染性病毒痴呆(subacutespongiformvirus encephalopathy)受感染的人可能有睡眠障碍、个性变化、共济失调、失语、失去视觉、物理学、肌肉萎缩、肌肉痉挛、进行性痴呆等症状，在发病一年内死亡。这种病经常有染色体遗传倾向，有新的克罗伊茨费尔德雅科夫病的报道，这种病与牛的海绵状脑病有潜在的联系。该病的病理特征包括以小脑和大脑皮层为主的海绵状变性和朊的出现。亨廷顿病(Huntingtonsdisease，HD)，亨廷顿舞蹈症(Huntingtonsdisease，HD)，也称为亨廷顿舞蹈症，一种渐进退行性疾病，会导致脑细胞的神经退行性变继续萎缩或报废，这种衰退会影响失控的运动、智力丧失、在神经节内，亨廷顿氏舞蹈症旨在特定于大脑皮层神经元，尤其是尾核的攻击。也会影响控制思维、顿悟和记忆的大脑外部表面。遗传性神经退行性疾病，头疼的时候手脚不协调，就像手舞足蹈一样。亨廷顿病通常是中年发作的遗传疾病。如果中年不到，出现症状，病情往往会更严重，恶化的速度也会更快。虽然很少，但童年时可能会出现症状。，小脑萎缩症(SpinocerebellarAtrophy)是家族性遗传神经系统疾病，其中一个人得了这种病，50%的子女性有可能继承该病发病。这种患者发病后走路的动作像企鹅，被称为企鹅家族。小脑萎缩主要是损伤脊髓和小脑的慢性进行性脑疾病，家族遗传。小脑萎缩的临床特点是病变的范围和发展过程不同，主要症状有走路不稳、动作不好、手无力、不能说话、头晕、头重、头紧绷、头痛、腹胀或影像模糊、吞咽窒息、文字颤抖、大小调整障碍等。慢性，炎性，脱髓鞘中枢神经系统疾病，多发性sclerosis。会引起各种症状，包括感觉变化、视觉障碍、肌肉减弱、抑郁、调整和说话困难、严重疲劳、认知障碍、平衡障碍、身体发热和疼痛，严重时还会引起活动性障碍和障碍。多发性硬化影响大脑和脊髓的神经细胞神经元。症状：体感(触觉)是慢性中枢神经系统退行性障碍，包括手脚麻痹，感觉迟钝，感觉迟钝，平衡，协调神经炎症引起的视觉问题等，损害患者的运动能力、语言能力及其他功能。原因还不清楚，据推测，大脑底部的基底核(basalganglia)和黑质(substantialnigra)脑细胞迅速退化，与充分的神经诱导物质多巴胺(Dopamine)和胆碱能官能症有关。大脑需要多巴胺来指示肌肉活动。多巴胺不足会引起各种活动障碍。帕金森病，症状停止后，震颤：一侧或两侧手臂可能会无意识地摇晃。腿、脚或下巴也可能有抖动现象。强直(rigidity):枢纽持续的肌肉紧张不能引起肌肉疼痛或伸直身体。无法运动和运动迟缓3360是表情不振、脚蜷等症状保持反射障碍：是向前姿势、走路、加快行走等状态。老年痴呆症(Alzheimersdisease，AD)发病机制，1 .淀粉样蛋白学说2。陶蛋白学说3。阿尔茨海默病的分子遗传学、淀粉样变学说、康健和Higgins提出的淀粉瀑布假说大部分学者都承认，a 的过度发生被认为是AD病理学的重要诱发因素之一。这种蛋白质前体(amyloidprecursorprotein，APP)异常分解为对神经元有毒的不溶性a 。A 是构成斑块的关键成分，很多因素也称为通往AD的共同途径。tau蛋白过磷酸化通常在人体内的tau蛋白磷酸化/脱磷化中保持平衡，而2.tau)诱导tau蛋白过磷酸化/脱磷化失去平衡，过磷酸化的tau蛋白形成双螺旋丝和神经纤维缠结，沉积在大脑中，导致神经变性2.tau异常的磷酸化tau蛋白与正常的tau蛋白竞争，结合管蛋白，抑制微管凝集，促进在正常情况下将它携带的稳定微管或管蛋白聚合成微管，从而导致微管的分解和细胞骨架的破坏。微管网络的崩溃破坏了正常的轴突运输系统，导致突触损失和逆行性退行性改变，3。阿尔茨海默病的分子遗传学，早期家族性1q31-32，PS2基因，12外显子，448氨基酸14q24.2-24.3，PS1基因10外显子4467氨基酸及APP加工运输相关21q21.1-21.3，APP基因19外显子后期这些特定部位都参与了学习、记忆的形成、逻辑思维的建立、感情和行动的规制。1.斑点块(Senileplaque，Neuriticplaques2)。神经细胞之间的神经性斑块(Neuriticplaques，NP)3。神经微纤维结(Neurofibrillarytangles)，1 .古老的斑点块(Senileplaque，neuriticplaques，缠结的神经系统细胞周围是一些细胞残骸，即斑块，部分是良性的，部分具有神经毒性。尤其是含有套筒的斑块，其核心异常积累了大蛋白质分子片段(-amyloid proein，-AP)。2.神经细胞之间的神经炎斑块(neuriticplaques，NP)是细胞外结构，在广告患者的大脑中常见的主要是淀粉样蛋白(-amyloid，ab)沉积，致密不溶性结构A是淀粉样前体蛋白神经炎性斑块分布区，2 .神经细胞间神经炎性斑块(neuriticplaques，NP)，3 .神经微纤维结(Neurofibrillarytangles)、细胞学等可以发现细胞异常。杂乱地缠绕，表示相邻细胞骨骼的病变。NFTs包含螺旋丝(PairedHelicalFilaments，PHFs)的异常推积，这是与维持细胞形状和结构有关的对。3.神经元纤维缠结的分布区域，4 .病理生理机制，淀粉样斑块假说神经纤维缠结假说炎性机制神经细胞钙稳态障碍及自由基代谢异常胆碱能机制目前药物治疗的基础，3 .炎症反应，广告患者有缓慢的炎症病理变化过程。A 激活神经胶质细胞，引起炎症反应。激活的胶质细胞会增加炎症介质的生成，慢性炎症产物分别作用于AD病理损伤的不同阶段，经过其病理学的整个过程，扰乱信号传递途径，最终导致神经细胞死亡。4.神经细胞钙稳态爱及自由基代谢异常，神经细胞凋亡和细胞坏死两种形式，细胞凋亡是由于“死亡基因”表达增加而导致的细胞坏死，来自很多无法控制的离子内流和细胞溶解。两者都与钙稳态障碍和自由基的过度形成有关。A 作用于神经膜表面的受体引起Ca2内部流动，细胞内Ca2增加。细胞内Ca2随着自由基继续上升，最终会导致神经循环不平衡和大脑整合功能障碍。5 .胆碱能机制，胆碱能假说是广告发病机制中最重要的假说之一。AD患者的痴呆程度与皮质和海马乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)的缺乏有关。广告患者的大脑中发现了胆碱能神经细胞的丧失，胆碱能神经纤维的退行性变化。，临床病例，性别：女年龄：65岁症状：记忆力衰退(短期记忆明显受损)情绪单纯淡漠，躁狂，生活无法自我管理，状况恶化的病理：双侧大脑皮层萎缩，脑沟扩大经历：3年，病例分析，症状：记忆力减退(短期记忆丧失)，感情单纯淡漠，躁狂症，生活自理，状态恶化2。病理：双侧大脑皮层萎缩，脑朗放大检查及测试：脑电图。CT .磁共振单光子发射断层扫描正电子发射断层扫描基因检查：APP，PS-1或PS-2，ApoE4ELISA:脑脊液tau蛋白和-AP检测，日常生活力量表(ActivityofDailyLivingScale，ApoE 4 ELISA)自己使用公共车辆2。去附近3。自己做饭(包括生火)4。做家务。5.大约6 .饭7。穿着衣服脱衣服。8.梳头刷牙。9.洗自己的衣服10。在平坦的室内行走。11.上下楼梯，12。下床。坐着或站起来13。做饭，洗澡14。洗澡(放了水)15。剪脚趾甲16。购物后17。定期去洗手间。18.打电话。19.自己的钱处理20。一个人在家。 c-tau、ADp-tau、phf-tau在血浆、脑脊液初期敏感度分析和研究背景：还没有特定的ad治疗方法，因此为了早期诊断，预防和治疗并行很重要。tau蛋白的病理变化出现在AD的早期阶段，因此AD脑组织中tau蛋白的水平显着提高，对tau蛋白在AD早期诊断中的作用的研究受到了很多关注。tau蛋白是细胞外液体浓度极低的细胞内成分，因此在血液或血清中找不到tau蛋白，最近几年，非常敏感的中间层ELISA技术研究表明，在广告初期，大部分患者的脑脊液中tau蛋白增加，因此定量测定脑脊液中的tau蛋白可能是AD早期诊断的有用指标。每项研究中，tau样品与ELISA技术的差异相对较小，报告的脑脊液tau蛋白水平从1pg/mL到600pg/mL差异很大，因此，要进一步研究AD脑脊液tau蛋白水平是否与识别功能下降的速度和神经变性有关，以了解AD早期诊断中的作用和AD脑脊液tau蛋白增加的特异性和敏感性。研究内容：研究tau的三种蛋白质，血浆，脑脊液早期敏感度分析，早期阿尔茨海默病诊断是否方便。实验设计：将天津市医院从2009年1月到2011年12月，门诊和住院的AD老年患者30名，AD年轻患者30名