晶型药物的检测方法

文献号，1，晶型药物的检测方法，文献号，2，主要内容，文献号，3，2，药物多晶型，1，概念药物多晶型：指药物存在于两种或两种以上不同晶型物质中的状态。2.晶型对药物理化性质的影响溶出度：颗粒表面积、药物结晶状态和粒径溶解度：与物质自由能相关的生物利用度：亚稳态晶型相对较高的生物利用度：稳定、亚稳态和不稳定，文献号，4，3。晶型质量控制的定义：为晶型药物设定的晶型质量标准和用于晶型检测的分析方法目的：确保药物质量的一致性、药物的稳定性、临床疗效和药物的安全性。药物质量评价的核心指标：临床疗效4、晶型药物质量标准、晶型类型、晶型纯度、晶型比例、质量控制标准、2、药物多晶型、文献号、5、2、常用检测方法、文献号、6、2、常用检测方法、1、显微镜技术、光学显微镜技术、电子显微镜、光学显微镜等。热台显微镜、红外光谱显微镜、偏振光显微镜、扫描隧道显微镜、文件编号、7、光学显微镜：原理：放大小物体用途：观察晶型样品的形状变化如：在知道药物的不同晶型物质的形状特征后，可以分析和判断药物的晶型类型。2。常用检测方法，文档编号，8。偏光显微镜：原理：增加偏光透镜，使用双折射和消光角，通过测量消光角来识别晶体系统。2.常用检测方法，文档编号，9。热台显微镜：原理：显微技术热分析技术应用：观察晶体物质的相变过程分析如：可获得晶体物质的熔点和晶体转变点，掌握多晶型物质因温度因素而产生的状态类型和晶体转变温度。2，常用检测方法，Documentnumber，10，红外光谱显微镜：原理：红外光谱技术光学显微镜技术应用：单晶显微检测，痕量样品分析，2，常用检测方法，Documentnumber，11，扫描隧道显微镜：应用：直接观察显微晶格变化和原子结构，晶面分子排列，晶面缺陷等。2.常用检测方法，文件编号，12，2。X射线衍射技术利用原子对X射线的衍射效应来完成对物质结构、物质组成和物质晶型的研究。2、常用的检测方法、特点：国际公认的结晶药物定量质量控制的重要手段对被测样品要求不高，不需要预处理，固体化学原料药的晶型检查和分析，以及固体化学药物制剂中晶型类型和晶型含量的定量分析只需研磨即可；文件编号13，射线衍射仪的方法是将样品安装在测角锥台p的中心架上，锥台周围装有射线计数器c，接收样品的衍射线，将衍射转换成电信号，经放大器放大后输入记录仪记录。常用检测方法，文档编号，14，单晶X射线衍射分析(SXRD)，粉末X射线衍射分析(PXRD)，2，常用检测方法，文档编号，15，2，常用检测方法，文档编号，16，粉末衍射图案：特异性：像人的指纹一样，它由衍射峰编号，衍射峰位置，衍射峰强度，衍射峰几何延伸图案特征组成。晶胞参数，衍射峰的数量和位置，构成结晶物质的分子，衍射峰的强度，2。常见检测方法，文件号，17，文件号，18，基于物质热力学原理和热力学性质的分析方法。特点：1。低样品消耗量(0.1-10毫克)2。适用于各种样品3。样品4没有预处理。操作简单。热分析仪由温度控制系统、大气控制系统、测量系统和记录系统3部分组成。热分析2。常用检测方法，文档编号，19。2.常见的检测方法，3。热肛门应用：检查结晶物质中结晶溶剂或结晶水分子的损失或样品的升华、分解过程和数量，还能有效区分物质是否含有结晶溶剂或结晶水成分。(2)常用的检测方法，文件编号，22，热重曲线：质量随程序控制下的温度而变化。m=f(T).测量条件：质量发生变化。纵坐标：质量或其百分比，2。常用检测方法，Documentnumber，23，DTG曲线：差示热重曲线是一条峰形曲线，峰的最大值对应于热重曲线的拐点。DTG不仅可以提高信号的分辨率，还可以获得更多的信息。热重曲线是低分辨率的阶梯曲线。在此基础上，通过差示处理获得差示热重曲线(DTG) DM/dt=f (t)，文献号，24，2)差示扫描量热法(DSC)。原理：在温度程序的控制下，测量样品与惰性物质标准物质之间的温差与温度变化关系的技术。应用：分析样品的熔融分解状态、混合晶体物质状态和转化晶体物质状态。确定相变点，定性鉴别药物或其多晶型纯度，检查并确定热化学参数或物质的量。第二，常用的检测方法，Documentnumber，25，在程序控制温度下保持样品和参比物质的相同温度，测量输送到样品和参比物质的能量差与温度(或时间)之间的关系，并绘制热流率(mJ/s)与炉温或时间的关系图。吸热或放热峰的数量、形状、位置和峰面积可以直接测量样品发生物理或化学变化时的热效应。热流(dH/dt)为纵坐标，时间(t)或温度(t)为横坐标。曲线相对于基线的位移代表样品吸收或释放热量的速率(mJs-1)，而曲线中被峰或谷包围的区域代表热量的变化。(2)常用检测方法文件编号，26，3)差热分析(DTA)原理：在温度程序的控制下，通过同步测量样品与惰性参考物质之间的温差来确定物质的内在变化。应用：分析固体晶体物质特征值的方法之一。在程序温度控制下，被测物体和参考物体之间的温差与温度之间的关系T=f(T)正峰：放热峰：吸热峰；参考对象：在测量温度范围内不产生任何热效应的物质，如-Al2O3、MgO等。2。常用检测方法，文献编号，27，热重，差热，差示扫描量热曲线，2。常用检测方法，文档编号，28，4)熔点技术(MT)，毛细管法：操作简单，消耗少。实测值略高于实际值，主观性强。适用于晶体物质之间熔点差异大的品种。熔点测定法：光学显微镜、热台技术。高精度和低主观性。它可以记录不同晶型的形状和熔化过程中固相的变化过程。2、常用的检测方法，不适用于熔点差异小的晶体物质品种；熔化距离可以反映晶体物质的纯度。文件编号，29，2，常用检测方法，发射光谱，原子发射光谱，原子荧光光谱，分子荧光光谱等。吸收光谱、紫外-可见光谱、红外光谱、原子吸收光谱、核磁共振等。组合散射光谱，拉曼光谱，光谱分类，文献编号，30，2，常用检测方法，4，红外光谱技术，中红外光谱(MIR):定性和定量分析制备方法：石蜡糊法，漫反射法，KBr压片法，衰减全反射法近红外光谱(NIR): 780 2526 cm-1，定性鉴别，半定量分析，优缺点：操作简便快速，所需样品量少；缺点：不同晶型样品的红外光谱特征差异小，难以区分。(分子内的力很弱)吸收光谱的差异文献编号，32，2，常用检测方法，文献编号，33，拉曼光谱与红外光谱对比拉曼光谱：分子骨架测定红外光谱：组，2，常用检测方法，文献编号，34，2，常用检测方法，文献编号，35，3，小结，小结：晶型检测方法很多，但它们各有优缺点。在实际使用中，应根据研究需要综合运用不同的分析方法，实现对药物不同晶型的全面准确理解，为固体药物的定量质量控制提供依据。文件编号，36，3，概述，各种技术的优缺点：文件编号，3