肺癌标志物筛查和癌症风险评估

.,肺癌标志物筛查与癌症风险评估,.,癌症面临的严峻形势肿瘤标志物应用于癌症筛查和风险评估早期识别高危人群缩短癌症诊断周期总结,概述,.,2011年CA期刊全球肿瘤统计数据,全球男性新发病例死亡病例,肺和支气管癌109.52万前列腺癌90.35万结肠/直肠癌66.36万胃癌64.06万肝癌52.24万食管癌32.66万膀胱癌29.73万,肺和支气管癌95.10万肝癌47.83万胃癌46.44万结肠/直肠癌32.06万食管癌27.61万前列腺癌25.84万白血病14.37万,死亡/新发：肺癌86.8%前列腺癌28.6%,.,要GDP，还是要命？-每分钟6个人确诊癌症*,截至2012年，中国22.08%的人患有癌症，12.94%的人死于癌症*,*2012中国肿瘤登记年报,.,1/3的癌症死亡是可以预防的*,*2012世界癌症日,面对癌症,我们能做什么?,.,早期识别高危人群,需求1：,.,高风险人群,低风险人群,肿瘤标志物筛查的意义：对于癌症高危/低危人群的风险评估,表观健康人群/门诊患者,.,01,02,03,一管血检测肿瘤标志物能否有助于癌症的风险评估?肿瘤标志物在肺癌风险评估中的实践应用,.,肺癌肿瘤标志物,ProGRP/NSE:小细胞肺癌CYFRA21-1:非小细胞肺癌SCC:肺鳞癌CEA:肺腺癌,肺癌,.,肺癌多联标志物筛查策略：灵敏度80%,特异性90%,多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查非小细胞肺癌（NSCLC）：CEASCCCyfra小细胞肺癌（SCLC）：ProGRPNSECEA灵敏度：NSCLC82，SCLC80特异性：92此筛查表现优于PSA在前列腺癌筛查中的表现,肺癌,.,双盲研究:来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋,未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息，运用肺癌肿瘤标志物检测组（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患肺癌的风险N=155表观健康人群N=6良性肺病N42肺癌N=107（NSCLCN91，SCLCN=16）,6/6健康标本被评价为低危32/42良性疾病标本被评价为低危96/107恶性标本被评价为高危,数据来源：上海中山医院呼吸科,肺癌,.,CT筛查肺癌是否足够？肺癌标志物检测组检出57%CT漏检的肺癌患者,“Roleofprogestrinreleasingpeptide(ProGRP),aserumbasedbiomarkerinearlydiagnosisofSCLCincohortofhighriskpatientpresentingwithsymptomsrelatedtolungCaner”DepartmentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,ZhongshanHospitalFudanUniversity,Shanghai2012AsianPacificSocietyofRespirologyCongressPoster,(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA),肺癌（N=64),CT阳性,50,14,CT阴性,肺癌标志物检测组阳性,肺癌标志物检测组阴性,8（8/14=57%）,6,.,敏感性,81.2%(52/64),90.6%（58/64）,78.1%（50/64）,肺癌标志物检测组,CT+肺癌标志物检测组,CT,表：确诊为肺癌的64名病例：,CT筛查肺癌是否足够？,“Roleofprogestrinreleasingpeptide(ProGRP),aserumbasedbiomarkerinearlydiagnosisofSCLCincohortofhighriskpatientpresentingwithsymptomsrelatedtolungCaner”DepartmentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,ZhongshanHospitalFudanUniversity,Shanghai2012AsianPacificSocietyofRespirologyCongressPoster,.,肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图,N761例肿瘤患者,MolinaR,AugeJM,BoschX,etal.TumorBiol2009,30:121-9.,NSCLC：SP:97.2%SN:76.7%PPV:98.6%SCLC：SP:99.6%SN:79.5%PPV:98.6%,.,肿瘤标志物在不同病理类型中的表现,MolinaR,AugeJM,BoschX,etal.TumorBiol2009,30:121-9.,Percentofuntreatedlungcancerpatientswithserumtumormarkerlevelsgreaterthanthecutoff,categorizedaccordingtohistologyandtumorextension,ADK:AdenocarcinomaLCLC:Largecelllungcancer,ProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵敏CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物,.,关键性肺癌肿瘤标志物（ProGRP）表现卓越,JKoreanMedSci2011;26:625-630,.,ProGRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度和特异性非常有助于组织分型。当单独使用时,要远优于NSENSE对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。高浓度的NSE也只是怀疑有小细胞肺癌,缺少特异性,很多文献建议使用NSE在诊断SCLC的时候要结合ProGRP。溶血标本中NSE会产生检测值假性升高，ProGRP不受溶血影响,美国国家临床生化协会,肺癌肿瘤标志物-指南观点,.,男性,69岁,已戒烟。因X线发现肺部单个肿块入院,所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性肿块可能性大。*75%肺癌肿瘤标志物异常，但15%-25%的肺癌患者的肿瘤标志物可能正常（取决于分期和病理类型）,最终诊断:肉芽肿,肌酐0.9mg/dlGGT23U/LAST17U/LALT15U/LCEA1.5ng/mlCYFRA0.8ng/mlSCC0.6ng/mlNSE11ng/mlProGRP12pg/mlCA12519U/mlCA15.36U/mlCA19.915U/ml,CEA5ng/mLCYFRA3,3ng/mLSCC2,5ng/mLCA12540U/mLCA15.335U/mLCA19.937U/mLTAG6U/mLNSE25ng/mLProGRP50pg/mL,病例1-肿瘤标志物帮助危险分层,.,男性,65岁,已戒烟。因呼吸短促入院。既往有COPD,糖尿病，高血压病史,ProGRP和NSE升高尤为明显，高度提示SCLC。,最终诊断:SCLC,肌酐1.5mg/dlGGT35U/LAST56U/LALT29U/LCEA5ng/mlCYFRA6.8ng/mlSCC0.4ng/mlNSE370ng/mlProGRP1093pg/mlCA12519U/mlCA15.377U/mlCA19.910U/ml,CEA5ng/mLCYFRA3,3ng/mLSCC2,5ng/mLCA12540U/mLCA15.335U/mLCA19.937U/mLTAG6U/mLNSE25ng/mLProGRP50pg/mL,病例2-肿瘤标志物辅助肺癌诊断,.,患者，男性，55岁，确诊SCLC，检测血ProGRP进行随访监测，病情出现恶化，ProGRP明显升高（334.07升高至1813.45pg/ml），之后开始放疗，病情缓解，ProGRP明显下降,病例3-ProGRP有效监测病情变化,.,缩短癌症诊断周期,需求2：,.,肺癌早期发现的重要性,肺癌早期无症状和症状轻微2/3的患者在发现时已处于扩散阶段，五年存活率小于5如在早期发现，通过手术治疗，五年存活率高达7080治疗越早，预后越好,预后的关键在于早期检出，早期治疗,.,以肺癌为例：当前肺癌诊断方式,X-ray(FirstTestOrdered)CTScan核磁共振PET,活检(目前的金标准)痰液细胞学支气管镜检胸镜,TysonLB.Non-smallcelllungcancer.InHoulihanN,editor.LungCancer.Pittsburgh:OncologyNursingSociety;2004.p83-102.,.,血清学风险评估比影像学更具肺癌早期检出的可能,.,诊断路径及延迟诊断,Ref:F.Olesen,BritishJournalofCancer(2009)101,S5S8,从首次症状出现到确诊：需要30-120天,.,当前诊断流程时间较长,Biopsy,PhysicalExam,X-Ray,CTSCAN,Bronchoscopy,RiskAssessment,Themostimportantriskfactoristobaccouse,X-rayisthemostuniversalapproach,Detectlocationofatumor,Visualizingtheinsideofairwayfortumors,GoldStandard,Totestlungfunction,1460天,Ref:TumorMarkersinLungCancer:TheoryandPracticebyDr.RafaelMolina,.,血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间,.,对于40%的具有症状的非癌症患者的诊断给予支持对于5%-10%的误判给予纠正,Creatinin0,9mg/dlALAT21U/LGGT21U/LLDH907U/LCEA31.9ng/mlCYFRA11.9ng/mlSCC0.5ng/mlCA12563U/mlCA15.326U/mlCA19.937U/mlTAG1,2ng/mlNSE169ng/mlProGRP1835pg/ml,最终诊断：小细胞肺癌,肺部X线支持为支气管肺炎，实验室根据肿瘤标志物检测结果建议进行PET扫描排除SCLC的可