浅谈对氟伏沙明的认识

浅谈对氟伏沙明的认识,氟伏沙明是SSRI里面五朵金花之一，从分子结构来看，是唯一的单环SSRI，其单环结构化合物相对较小，发生过敏反应可能性更小一些。,氟伏沙明,西酞普兰,舍曲林,帕罗西汀,氟西汀,受体作用与机制,激动Sigma-1受体,抑制褪黑素降解,与其他受体亲和力低2,舍曲林,西酞普兰,氟西汀,帕罗西汀,氟伏沙明,StahlSM.EssentialPsychopharmacologyM.2000:235-237.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.,抑制5-HT再摄取,一、5-HT再摄取的作用,氟伏沙明,抑制5-HT再摄取,选择性5-HT回收抑制剂阻断5-HT回收的强度依次为帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西酞普兰氟伏沙明,氟伏沙明,氟伏沙明拟5-HT相对五朵金花里面较弱，但仍有高度选择性抑制5-HT再摄取作用。治疗抑郁症状治疗强迫症状改善焦虑症状,二、激动Sigma-1受体,激动Sigma-1受体,氟伏沙明,氟伏沙明,与Sigma-1受体亲和力高，激动Sigma-1受体，提高对强迫症状的控制。原理评论：强迫症5-HT能低下，多巴胺升高。SSRI升高5-HT能，抗强迫，其中氟伏沙明和舍曲林还激动与Sigma-1受体，增加谷氨酸能，后者抗DA能，进一步抗强迫。但舍曲林又阻断DA回收，拟DA能，有致强迫因素，故抗强迫效果不如氟伏沙明。Sigma-1受体亲和力比较：氟伏沙明舍曲林其他氟西汀西酞普兰帕罗西汀,氟伏沙明通过激动Sigma-1受体治疗强迫症,帕罗西汀西酞普兰氟西汀舍曲林氟伏沙明,SSRIs1受体的亲和力(1/2Kiratio),氟伏沙明是1受体亲和力最高的SSRI,一项动物研究，使用ICR小鼠(n=8-14)进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型），结果显示：氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被1受体抑制剂BD1047抑制（*P0.01vs空白对照#P舍曲林氟西汀。,强迫谱性障碍1、疑病症：Fallon等（2003）一项开放标签试验给18例疑病症病人以“许多改善”定义为有效，周安慰剂清洗期间4例脱落，14例服用氟伏沙明治疗12周，治疗推进分析的有效率为57%（8/14），至少完成6周试验的病人有效率73%（8/11）。,强迫谱性障碍,2、抠皮肤：抠皮肤是对健康皮肤过度的抠抓或挤压，或习惯性抠抓已损害的皮肤，导致大量疤痕，一项12周开放试验显示，14例抠皮肤患者服用氟伏沙明有效。,不良反应,拟5-能激动5-1受体：抑5-回收，增加5-水平的强度依次为：帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西酞普兰氟伏沙明。激动5-1受体，可抑制快眼动睡眠，引起睡眠片断（睡眠不连贯）。,不良反应,激动5-2受体：可抑制释放，引起：儿童、青少年自杀；不宁腿综合征；额叶动力缺乏；锥体外系反应；高催乳素血症；出汗。5-综合征。（三兴奋）1、精神兴奋；2、运动兴奋；3、植物神经兴奋,拟能效应：抑制回收依次为：舍曲林帕罗西汀氟西汀西酞普兰氟伏沙明艾司西酞普兰。拟能易感精神症状、改善警觉和认知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。,拟去甲肾上腺素（）能效应：阻断5-回收的选择性是相对的，多少还阻断回收。抑制回收的程度由大到小依次为：帕罗西汀氟西汀舍曲林氟伏沙明西酞普兰艾司西酞普兰。作用：焦虑和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率10%-15%。,对性功能的影响,早泄：拟5-能，通过激动5-2受体而抑制射精。Waldinger等研究报告，延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒氟西汀211秒舍曲林117秒氟伏沙明55秒安慰剂18-29秒。,生殖效应,致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增加重性致畸率。美国将氟伏沙明归为类妊娠药，类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除。妊娠4个月以后服药，只可能引起行为畸形。,早产和流产：增加5-能，5-引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性1.45）,撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用，30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。,哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。,药物相互作用,主要通过P450酶的作用影响合用药物的疗效。（略）,记忆板,阻断5-水平的强度依次为：帕罗西汀艾司西酞普兰舍曲林氟西汀西酞普兰氟伏沙明。抗强迫效应：氯丙咪嗪氟伏沙明舍曲林氟西汀。拟能效应：舍曲林帕罗西汀氟西汀西酞普兰氟伏沙明艾司西酞普兰。抑制回收的程度依次为：帕罗西汀氟西汀舍曲林氟伏沙明西酞普兰艾司西酞普兰。延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒氟西汀211秒舍曲林117秒氟伏沙明55秒安慰剂18-29秒。,参考文献,1.StahlSM.EssentialPsychopharmacologyM.2000:235-237.2.WestenbergHG.IntJClinPract.2006;60(4):482-91.3.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.4.IntJClinPract,April2006,60,4,4824915.EurJPharmacol.2007Jun1;563(1-3):149-54.6.AmJPsychiatry.1996;153(3):414-6.7.CNSSpectr.2005;10(4):319-323.8.Aging.2008;25(8):631647.9.HrtterS,etal.JClinPsychopharmacol.2001;21(2):167-17410.vonBahrC.EurJClinPharmacol.2000;56(2):123-7.11.IntJClinPract,April2