《肝纤维化新进展》PPT课件

肝纤维化新进展感染科-2012-10-19,病因：1.病毒性肝炎2.酒精中毒3.遗传和代谢性疾病4.胆汁淤积5.循环障碍6.肝脏淤血7.免疫紊乱8.血吸虫病9.化学毒物或药物10.隐源性,肝纤维化与基因多态性,常见慢性肝病引起的肝纤维化相关基因多态性,1.慢性丙型肝炎2.慢性乙型肝炎3.酒精与非酒精性脂肪肝4.自身免疫性肝病,肝纤维化与基因多态性,慢性丙型肝炎白细胞介素：IL-28B基因编码3型干扰素3。IL-28B基因变异体与丙型肝炎患者自发和治疗诱导下的病毒清除有关。rs12987960CC基因型与抗病毒持续反应密切相关。单核苷酸基因多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）：全基因组扫描SNP分析研究发现：AP3S2、AQP2、Toll样受体(TLR)4、TRPM5等基因多态性与高加索人群丙型肝炎患者肝硬化发生危险相关，可以预测该人群发生丙型肝炎肝硬化的危险性。TLR4：是哺乳动物跨膜模式识别受体家族的重要成员，能识别脂多糖并介导炎症反应和天然免疫。,肝纤维化与基因多态性,肝纤维化与基因多态性,3.酒精与非酒精性脂肪肝病,肝纤维化与基因多态性,4.自身免疫性肝病,肝纤维化形成中的细胞学机制,尤红，孙亚朦，肝纤维化形成中细胞学机制的研究进展.中华肝脏病,2012，20(8),563-564.,肝星状细胞门静脉成纤维细胞（动物实验）骨髓源性细胞肝细胞、胆管上皮细胞,启动阶段：活化,持续阶段：活化细胞外基质,肝纤维化的诊断,1.血清学指标及相关诊断模型血清学指标：缺乏特异性（临床）肝纤维化4项：透明质酸酶（HA）、层黏连蛋白（LN）、III型前胶原（PC-III）、IV型胶原（C-IV）明胶酶及其抑制剂（MMP-2和TIMP-1）应用于科研，较少用于临床转化生长因子1、TNF、干扰素及血小板衍生生长因子,肝纤维化诊断模型目的：通过临床常规生化学检测获得肝纤维化程度的准确评价目前研究较多的模型：ELF(年龄+PC-III+TIMP-1+HA)PGA(PT+-GT+Apo-A1)FibroTest（FT:PT+-GT+Apo-A1+2-巨球蛋白+总胆红素+结合珠蛋白）FibroTest-ActiTest(FT-AT:2-巨球蛋白+触珠蛋白+-GT+Apo-A1+总胆红素+ALT+年龄+性别)(FT:0.00-1.00;AT:0.00-100),肝纤维化的诊断,2.辅助检查B超检查肝脏瞬时弹性硬度值测定【肝脏硬度测定（liverstiffnessmeasurement，LSM）或(FibroScan，FS）】:与肝组织纤维化程度的Metivia分期相关,该方法测量的表面直径约为1cm，约为肝组织活检的500倍；FS的测量约为整个肝脏的1/500。原理：应用一维脉冲超声切割波在肝组织内运行的速度换算成弹力数值。正常肝组织内超声波的传导速度约为1m/s。肝组织质地越硬，超声速运行速度越快，得出的弹性kPa值越高。影响因素（FS）：人体质量指数（BMI）28，糖尿病，肝脏炎症程度，腹水，52岁等。声触诊组织量化技术（virtualtouchquantification，VTQ）：采用SiemensAcusonS2000彩色超声诊断仪，在肝脏二维超声观察基础上，取4个部位，肝实质检测取样深度均距离肝被膜3-4cm，每个部位分别测量5次取平均值，与FS对比，其技术敏感度较高，适用范围大，操作简单，成功率更高。,肝纤维化的诊断,肝纤维化的诊断,FS与VTQ的比较VTQ1.4m/s时，区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏感度和特异度分别为85.4%，64.7%。FS7.75kPa区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏感度和特异度分别为66.7%，67.2%。检测成功率：VTQ100%FS88%,2.辅助检查磁共振弹性成像：采用三维成像技术，不仅能测定肝脏的弹性，还能对肝脏的形态和灌注进行检测，可重复性好。缺点：不适用与肝脏铁负荷超载者，费用高，受信噪比的影响。超声造影技术：我国研究人员发现，门静脉期与肝动脉期的时间-强度曲线下面积比以及门静脉期与肝动脉期的强度比从S0到S4逐渐下降，与肝纤维化程度相关，能检测肝脏血流动力学变化，评估肝脏储备功能及门脉高压程度。国外研究人员研究发现其敏感度及特异度不高,肝纤维化的诊