8微生态制剂的合理应用ppt课件

微生态制剂的合理应用湘雅医院,微生态指肠道微生物群的生存状态，即菌落种类、数量、分布、相互比例、功能状态。,31-32菌属,正常微生态与年龄、地域、生活习惯,原籍菌、共生菌、外籍菌（环境菌）,微生态,人体微生态系统,生态系统=生物+生存环境,微生态系统=微生物+生存环境,肠道中微生物(原籍菌)种类:99.9%是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌0.1%是以肠杆菌科细菌为主的兼性厌氧菌,肠道人体最大的微生态系统,占专性厌氧菌98%，是最占优势的原籍菌,胃肠道微生态系统,胃PH2分泌酸（HCl)对大分子物质进行消化乳酸菌属,小肠PH4-7连续的消化吸收单糖、氨基酸、脂肪酸、水肠道球菌属、乳酸糖属,大肠PH7储存、运输食物残渣，吸收胆酸、维生素B12双岐杆菌属、乳酸菌属消化球菌属、肠道细菌等,起源于中世纪奶酪的应用上世纪初Metchnikoff最初提出1965年出现基本定义现定义为可改善宿主肠微生态平衡且含生理性活菌的微生物制剂。益生元：益生菌前体或促进剂（物）合生元：益生菌益生元,益生菌,营养价值富含维生素、矿物质易消化。,抗病力平衡肠道菌群，提供肠粘膜营养，调节免疫，改善代谢。,益生菌（剂）,健康微生态的维系,宿主因素：消化、免疫、内分泌,饮食因素：健康饮食,微生态等因素,筛选原籍菌、共生菌,驯化增强抗氧化、耐酸性,工业化生长稳定、易保存,理想微生态制剂（益生剂）需具备的条件,对人、动物无致病性能被抗生素灭活不会对人、动物所用抗生素产生抵抗不产生抗生素不会从肠腔易位无基因转移,微生态制剂安全性要求,影响肠道菌群的因素,菌群失调,胃酸,肠蠕动,不合理应用抗生素,小肠细菌过度生长,外科手术,清洁洗肠？,引起菌群失调的因素,肠道菌群紊乱,肠道提前老化诱发多种疾病,菌群失调诱发多种疾病,肠道菌群易位,肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠大肠,胃大部切除PPI、H2RA,胃酸过低小肠动力,空肠细菌数量,输入襻综合征盲襻、肠腔狭窄,细菌繁殖过度,菌群易位,腹泻,纵向易位：指正常菌群由定向位向肠黏膜深处转移,应激状态,手术创伤大出血,黏膜缺血缺氧肠黏膜坏死,生理性膜菌群原籍菌、过路菌优势繁殖,黏膜,血管淋巴管,菌血症败血症,LichtmanSM.GastroenterolNutr,2001,合理应用微生态制剂,严格掌握适应症,1.根据微生态变化选择2.根据病理生理变化选择如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌制剂3.根据联合用药选择抗菌药物死菌或提取物,益生菌的选择原则,4.根据制剂特点选择单一菌种制剂纯、量大、易保存、作用相对狭多菌种作用谱广、比例设计、生产保存难合生元国内尚无理想制剂，开发前景广,益生菌的选择原则,剂量：常规，超大剂量不宜疗程：急性病短期，慢性病间断,菌种数量是否越多越好？,下列病因所致轻中型急慢性腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻部分感染性腹泻、IBS-D消化不良、腹胀功能性便秘、IBS-C,益生菌治疗的疾病,减轻内毒素血症（肝病、胰腺炎）IBD消化吸收不良、营养不良降胆固醇,益生菌辅助治疗的疾病,1.直接补充人体正常菌种群2.调整肠道菌群平衡3.参与构成肠生物屏障4.抑制并清除肠道中致病菌5.减少肠源性内毒素生成6.促进消化、吸收、转化7.合成转化维生素、矿物质8.提供肠粘膜营养、调节免疫力,益生菌的作用机制,原籍菌（长双歧杆菌、乳杆菌等）主要生理功能生物屏障促进微生态平衡化学屏障免疫赋活抗变异原活性营养作用防治胃肠道病症降低胆固醇和血氨抗肿瘤,共生菌（地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等）主要生理功能耗氧，帮助有益菌生长定植，抑制腐败菌生长分泌胞外酶、细菌素形成孢子,原籍菌制剂更多生理功能,熊德鑫：现代微生态学，中国科学技术出版社，2002,国内外15种微生态制剂剂型比较,菌存活率%,周德庆：工业微生物1999,Vol29,NO.1,先抗后调益生菌代谢产物联合抗菌药物对抗病原菌有协同作用抗生（菌）素滥用肠菌群失调重症感染（广谱、联用、长期）,与抗菌药物合用,原生菌,具有理想菌的大部分条件,多菌种,适用先抗后调的药物,活菌,错峰用药不同途径给药必要时联合应用死菌、菌体提取物、益生元,先抗后调方案,培菲康生物特性,1992国家类生物新药证书国家首创双歧三联活菌制剂OTC乙类上市14年无明显副作用报告连续6月大剂量服用无毒副作用菌种入藏中国典型培养物保藏中心,培菲康应用特点,培菲康双向调节机制,三种人体肠道典型有益菌,增殖形成保护菌膜,抑杀致病菌,止泻,肠渗透压增大保留水分,软化大便,醋酸乳酸,酸化肠道,促进肠道蠕动,便秘解除,恢复正常排便维护肠道健康,重建肠道菌群平衡，恢复正常排便规律,培菲康,培菲康降低肠道PH值,口服长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌前后人体粪便PH值改变,*辨野义己（1993）第五届中日国际微生物学会论文集,培菲康抑杀致病菌,BarefootSF1979Anamdetal,1985,经培菲康治疗后，52例阳性病原菌感染腹泻患者转阴率：96.2%,*培菲康2期临床数据,培菲康轻中度感染性腹泻，非感染性腹泻的常规用药,70%的腹泻病人属于轻中度感染性腹泻或非感染性腹泻，不需用抗生素卫生部（1993）：中国腹泻病诊断治疗方案,%,*培菲康在北京、上海30家医院3期临床研究结果，1166例,微生态制剂治疗实验性肝炎,中科院上海药物研究所,动物：小鼠药物：培菲康/肠乐，口服，每天1次，共7天实验性肝炎：四氯化碳，第6天观察指标：第7天解剖小鼠肝脏损害分级ALT,实验结果,中科院上海药物研究所,微生态制剂治疗肝硬化,研究对象：24例肝硬化患者，child-pughB或C级实验分组：培菲康，3粒，tid，疗程3周观察指标：治疗前后测下列指标粪便中的7种常见厌氧菌及需氧菌定量分析外周血内毒素水平外周血IL-6水平正常对照：健康成人18例,上海市消化疾病研究所,治疗前后肠道菌群的变化,上海市消化疾病研究所,治疗前后内毒素、IL-6的变化,上海市消化疾病研究所,治疗后其他情况改善,腹泻、便秘、腹胀：明显减轻或消失，大便成形总有效率：89%血浆白蛋白升高(P0.05)：治疗前：27.604.33治疗后：32.685.97,上海市消化疾病研究所,微生态制剂治疗肝性脑病,宁夏医学杂志，2001，23（5）：289,研究对象：41例肝性脑病患者实验分组实验组：21例，常规治疗+培菲康+白醋灌肠对照组：20例，常规治疗观察指标精神症状控制时间脑电图改善时间,精神症状与脑电图的改善时间,宁夏医学杂志，2001，23（5）：289,便秘对肝硬化患者的影响,便秘患者，大便干结，难于排出，用力会使腹腔内压力突然增加易导致病人呕血，便血便秘患者，含氮的物质与致病菌在肠道内时间延长，促使氨及其它有毒物质的产生和吸收，而导致和诱发肝昏迷,肝硬化病人在出现便秘时，应及时处理，以使大便经常保持通畅,培菲康有效缓解功能性便秘,%,不腹胀，不影响肠内水、电解质和维生素的吸收,*培菲康在北京、上海30家医院3期临床研究结果，155例,肝硬化自发性细菌性腹膜炎发病机制,肠道细菌侵入肝硬化时肠道细菌分布异常，约75患者回肠甚致空肠十二指肠内有大量杆菌繁殖。宿主防御功能低下腹水抗菌活性减弱门脉高压侧枝循环减少了肝脏对细菌的清除,应用生态制剂对肝硬化患者血浆内毒素水平和自发性细菌性腹膜炎发生的影响,研究对象：68例肝硬化住院病人，男63例，女5例，入院72h无腹膜炎发生；2周内未服任何抗生素。研究方法：病人随机分为两组，培菲康组34例每日剂量69粒，疗程3个月。对照组不服用双歧杆菌制剂和抗生素。观察方法：肝功能，凝血酶原活动度检查，血、腹水常规和厌氧菌培养，观察3个月如有发热、腹痛、腹部压痛等，立即腹水检查，确诊腹膜炎，观察即结束。,解放军302医院,培菲康有效减少腹腔感染,培菲康组腹膜炎发生率2.9%对照组腹膜炎发生率20.6%(P0.01),解放军302医院,培菲康降低血浆内毒素水平,培菲康组治疗一个月和三个月时患者血浆内毒素水平明显低于对照组,解放军302医院,降低肝移植手术时合并感染,肝移植手术使用植物乳杆菌及纤维素，术后合并胆道和肺部感染发生率仅为13%，而使用去污染疗法的发生率为48,机理:调整肠道菌群，促进微生态平衡，减少肠道条件致病菌如肠球菌移位密切相关。,Fernandes,J(2000),研究目的,研究乳酸菌、双歧杆菌对肠易激综合征患者症状的作用及细胞因子比值的影响,OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.,研究方法,OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.,77例IBS患者随机分成三组，一组服用含乳酸菌（LactobacillussalivariusUCC4331，11010）的麦乳精饮料，一组服用双歧杆菌（Bifidobacteriuminfantis35624，11010）的麦乳精饮料，一组为安慰剂对照。服用8周。每日记录IBS患者的主要症状，评估生活质量、粪便微生物、外周单核细胞释放的细胞因子白介素-10和白介素-12。,症状评分系统,症状：腹痛/腹部不适，腹胀，排便困难Likertscale1234567VAS12345678910,OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.,结果症状积分,双歧杆菌可以有效降低IBS患者症状积分，但乳酸菌和安慰剂则不明显,结果腹痛、腹胀,双歧杆菌可以有效改善IBS患者腹痛、腹胀症状积分，乳酸菌在第2周时改善腹痛症状积分,结果排便、细胞因子,双歧杆菌可以有效降低IBS患者排便困难症状积分,双歧杆菌可以改变IL-10/IL-12的比值,结论,OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.,检测IBS患者肠道菌群：选择代表性的6种常见厌氧、需氧菌，即乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌；产气荚膜梭菌、肠球菌和肠杆菌定性定量检测检测IBS患者肠道定植抗力（CR）：以B/E值表示采用培菲康治疗，评价治疗前后症状，粪便Bristol分型和菌群变化,浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004,培菲康治疗IBS临床观察,IBS与正常组的肠道菌群比较,注：括号内数据表示检出率；*示P0.05，*示P0.01,浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004,提示IBS病人伴有肠道菌群改变益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的肠杆菌明显增多肠道定植抗力明显下降导致IBS患者潜在感染、消化吸收功能障碍以及胃肠道动力紊乱,浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004,培菲康治疗IBS的疗效,实验组：培菲康胶囊420mgtid疗程4周,对照组：进口匹维溴胺片剂50mgtid疗程4周,浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004,培菲康三联活菌治疗前后肠道菌群变化,菌名治疗前治疗4周后双歧杆菌9.040.9910.510.45*乳酸杆菌7.551.168.850.54*拟杆菌10.890.8410.120.74*产气荚膜梭菌9.340.918.970.97肠球菌9.430.977.201.15*肠杆菌9.330.819.300.77注：与正常对照组比