第12章固体制剂2.ppt

精品课程配套电子教案,药剂学,药学院,第12章固体制剂-2,学习目标,1、掌握胶囊剂的含义、特点和分类。熟悉胶囊剂的制备方法（软、硬胶囊）、质量检查与包装储存。了解肠溶胶囊剂含义。2、熟悉滴丸的含义、特点与制备方法。熟悉膜剂的含义、特点、常用成膜材料和制备方法。,知识目标,第12章固体制剂-2,第一节胶囊剂,定义特点分类,胶囊剂（capsules）系指药物(或药物与辅料的混合物）空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用。,硬胶囊软胶囊（胶丸）缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊,掩盖不良臭味提高稳定性起效快液态药物固态化延缓药物的释放和定位释药,第12章固体制剂-2,胶囊剂示意图,水溶液和稀乙醇液不能充填胶囊充填易风化的药物，会怎样充易潮解的药物，会怎样,？,不适宜于制成胶囊剂：能溶解囊壳的药物刺激性药物风化或吸湿性强药物(改变囊壳含水量)不适合用于低龄儿童,第12章固体制剂-2,硬胶囊剂的生产流程：,原料药物的制备,空心胶囊制造,填充,泡罩包装,瓶装,封口,一、硬胶囊剂的制备,硬胶囊：可填粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体。软胶囊：液体药物，或固体分散成溶液、混悬液、乳状液或半固体缓释胶囊：缓慢非恒速，需释放度检测控释胶囊：缓慢恒速，需释放度检测肠溶胶囊：胃中不溶，肠中溶解。,9,增塑：保持弹性、柔软性保湿：防碎裂,原料：骨胶硬、脆，透明度差皮胶可塑性、透明度好制法：酸法水解(A型)pH89碱法水解(B型)pH45,一、硬胶囊剂的制备,空胶囊囊材,主要材料,其他材料,主料,增塑剂,明胶,甘油,着色剂,防腐剂,遮光剂,芳香剂,食用色素,尼泊金类,二氧化钛,食用香料,明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性,第12章固体制剂-2,一、硬胶囊剂的制备,空胶囊的组成明胶：甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、琼脂；二氧化钛（23）；为美观和便于识别，加食用色素等；为防止霉变，可加尼泊金等。空胶囊制备工艺流程如下：溶胶蘸胶（制坯）干燥拔壳切割整理空胶囊的规格共有8种，常用为05号，容积由大到小。填充和抛光过程,成膜材料增塑剂增稠剂遮光剂着色剂防腐剂,2.空胶囊制备栓模法,11,干燥室,第二节胶囊剂的制备,冷风,溶胶,蘸胶制胚,干燥,脱模,切割,整理,3.空胶囊的规格和质量要求,12,第十二章胶囊剂,8种规格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用0/1/2/3规格标准：帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚,7.65,7.33,11.05,18.69,21.50,0.12,帽节,体节,胶囊壳的选择类型选择：普通型、锁口型；规格选择原则-根据药物剂量所占容积选择最小的型号,13,第十二章胶囊剂,胶囊壳的规格不同规格胶囊壳的填充容积,14,第十二章胶囊剂,药物处理目的：克服引起填充困难的因素量小，含液体稀释剂、吸收剂流动性小润滑剂过于疏松，体积大少量乙醇、液体石腊中药浸膏粉干燥，加药材粉、辅料挥发油吸收剂,15,第二节胶囊剂的制备,第十二章胶囊剂,（二）药物的填充填充环境：温度25C，相对湿度40%填充方法手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器)机械填充(硬胶囊药物填充机),胶囊板填充：,胶囊板填充过程：,17,硬胶囊分装器分装原理示意图,硬胶囊剂填充成型机,18,第十二章胶囊剂,全封闭自动硬胶囊药物填充机,19,第十二章胶囊剂,供给,排列,校准方向,填充,套合,排出,硬胶囊药物填充机工序流程示意图,20,第十二章胶囊剂,硬胶囊药物填充机的药物填充方式,自由流动方式,螺旋转压方式,填充管压块填充方式,活塞上下往复压入方式,21,第十二章胶囊剂,（三）胶囊的封口目的防止脱节、漏药(锁口型无需封口)材料明胶液(与空胶囊组成相同)方法明胶液温度50C涂于帽节与体节套合处缝隙封口后烘干,（四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题,1.装量差异超限2.吸潮,第12章固体制剂-2,二、软胶囊的制备,影响软胶囊形成的的因素囊壁组成的影响：所包药物与附加剂的影响混悬液时对胶囊大小的影响制备方法滴制法压制法,干明胶:干增塑剂:水=1:0.40.6:1,“基质吸附率”（baseabsorption）即1g固体药物制成（填充软胶囊用）混悬液时所需液体基质的克数,对蛋白质性质无影响的,23,填充物及其要求填充物不能溶解或破坏明胶囊壳填充物液体药物和药物溶液混悬液及乳浊液固体药物液体药物和药物溶液，适合：油性：植物油、挥发油等水性：PEG、吐温-80、丙二醇、异丙醇等不适合含水量超过5%含低分子量的水溶性和挥发性有机化合物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等O/WpH值4.57.5酸性漏液(水解)，碱性变形,第12章固体制剂-2,图25滴丸机,药液贮箱定量控制器,明胶液贮箱滴头,胶丸出口胶丸收集箱,冷却箱,液状石蜡贮箱,冷却管泵,如鱼肝油胶丸,（四）软胶囊剂的制法,25,压制法(模压法)手工压制法(钢板模压制法)压丸模机械压制法(旋转模压制法)自动旋转轧囊机,辅料,配制胶液,制胶片,压制软胶囊,90C,第12章固体制剂-2,定量药液,明胶带,图28自动旋转轧丸机,第12章固体制剂-2,图26软胶囊（压制法）,图27软胶囊（压制工作部件）,第12章固体制剂-2,包装,二、肠溶胶囊剂的制备,用途防止刺激性药物对胃的刺激性肠道定位给药类型硬胶囊或软胶囊制法甲醛浸渍法肠溶包衣法,29,30,甲醛与胶囊直接作用：产品质量不稳定，少用,甲醛蒸气,胶囊剂(已封装),甲醛明胶(失去-NH3+，保留-COO-),甲醛,不溶于胃的酸性环境,可溶于肠的酸性环境,影响因素：甲醛浓度及接触时间贮存时间,31,胶囊包衣法硬胶囊在空胶囊外用肠溶材料包衣包衣材料：肠溶性材料(CAP和EudragitL、S)包衣方法：沸腾床用PVP作底衣可改善“脱壳”优点：成品性质稳定，质量好软胶囊对胶囊的囊材有特殊要求直接在软胶囊外包衣,第12章固体制剂-2,五、胶囊剂的质量检查,除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。1外观2装量差异3崩解时限,硬胶囊30min，软胶囊1h全部崩解,第12章固体制剂-2,滴丸剂特点,系指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用,设备简单、操作方便、生产率高。质量稳定，剂量准确，受热时间短，增加其稳定性。容纳液态药物量大，故可使液态药物固化。固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点发展了耳、眼科用药新剂型,普通滴丸,葛根芩连滴丸,丹参滴丸,微滴丸,滴丸剂,常用基质,工艺,水溶性：PEG类、肥皂类、硬脂酸钠、甘油明胶脂溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡,制备要点,适宜基质，滴管内外口径，滴制时保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝等。溶散时限的要求是：普通滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣滴丸应在1小时内全部溶散。,例5,膜剂,口腔速溶膜剂,膜剂,定义,系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。可口服、口含、舌下给药、眼用或阴道；外用等。,特点,工艺简单，没有粉末飞扬用量少含量准确稳定性好吸收快，应用、携带及运输方便只适合小剂量药物，重量差异大，收率不高,第五章膜剂、涂膜剂,成膜材料,成膜材料的要求常用成膜材料天然高分子成膜材料明胶、虫胶、阿拉伯胶等。合成高分子成膜材料聚乙烯醇（PVA）国内常采用的有PVA05-88和PVA17-88等规格乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA）,聚合度,醇解度,成膜、脱模性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性口服、腔道、眼用成膜材料水溶性好，外用膜剂能迅速、完全释放药物,处方组成,主药成膜材料增塑剂：甘油、山梨醇、丙二醇等。表面活性剂：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。填充剂：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。着色剂脱膜剂：液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。,第五章膜剂、涂膜剂,膜剂的制备方法,匀浆制膜法,第五章膜剂、涂膜剂,膜剂的制备方法,热塑制膜法,药物细粉,成膜材料颗粒,混匀,热压,成膜,成膜材料,热融,加入药物细粉,溶解或混合均匀,冷却,成膜,1,2,第五章膜剂、涂膜剂,膜剂的制备方法,以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。,复合制膜法,如