高血压伴2型糖尿病肾病治疗

高血压伴2型糖尿病肾病的治疗 主要内容 流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比 中国高血压治疗现状 中国18岁以上人群中 高血压的发病率是18 8 达1 6亿 知晓率 治疗率 控制率 中国居民营养与健康现状2004年10月12日http 8646 seq 0 6 25 30 2 0 10 20 30 40 50 12004中国居民营养与健康现状调查24thbrandtracking 2007Apr A Y T Wu N C T Kong F A deLeon C Y Pan etal Diabetologia 2005 48 17 26 临床蛋白尿 18 8 17 3 42 9 39 8 MAU n 6 801 0 20 40 60 患病率 亚洲 中国 MAPS研究 亚洲2型糖尿病高血压患者中蛋白尿患病率高 n 2 473 KidneyInternational 2006 69 2057 2063 DEMAND研究 2型糖尿病患者的MAU患病率高 主要内容 流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比 血管紧张素I 血管紧张素原 肝脏 血管紧张素II ACEI AT1受体拮抗剂 肾素抑制剂 缓激肽 羧氨酸 胃促胰酶 阻断RAS系统局部的血管紧张素II分泌不依赖于血管紧张素转换酶 AT1和AT2受体的作用 血管收缩血管增殖醛固酮分泌心肌细胞增殖交感神经活性增加 血管舒张抗增殖细胞凋亡 血管紧张素II 活性代谢物YesNoNoNoYes生物利用度 302560 8040 6015半衰期 h 6 96 911 15245 9食物影响Cmax Cmax NoneCmax None蛋白结合力 99 894 9790 9299 599清除途径胆道 6579809840肾脏 352120260 氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦坎地沙坦 BurnierM BloodPressure2001 10 Suppl1 6 ARBs的药代学比较 安博维在健康人体中的分布 Percentoftotalrecovery 生物利用不受食物影响 无需生物转化 代谢产物 90 蛋白结合率10 游离分布容积V93 53 93L 78 22 Excretion 60 80 生物利用度 Plasma 每天一次 24小时平稳降压 Longerhalf life 11 15hours 12thancandesartan 9hours losartan 2hours activemetabolite6 9hours valsartan 6hours 13 主要内容 流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比 高血压和糖尿病是引起ESRD的主要原因 UnitedStatesRenalDataSystem USRDSAnnualDataReport AtlasofEnd StageRenalDiseaseintheUS 2002 糖尿病 45 高血压 27 其他 15 Glomerulonephritis 8 不知道 失访 5 IRMA2研究 安博维 显著降低临床蛋白尿发生危险 0 5 10 15 20 0 3 6 12 18 22 24 随访时间 月 患者比例 对照组安博维 150mg安博维 300mg RRR70 P 0 001 5 2 9 7 14 9 70 ParvingH H etal NEnglJMed2001 345 870 878 16 IRMA2研究 安博维 使34 患者尿白蛋白排泄率恢复正常 ParvingH H etal NEnglJMed2001 345 870 878 安博维 40 30 20 10 0 对照组 n 201 150mg n 195 300mg n 194 24 34 21 P 0 006 患者比例 IDNT研究 安博维 显著降低主要终点发生危险 0 0 25 50 75 12 24 36 48 安博维 300mg组 n 570 氨氯地平10mg组 n 567 随访时间 月 对照组 n 569 VS 安博维 20 p 0 02 主要终点 血清肌酐升高达2倍 终末期肾病或各种原因引起的死亡 与氨氯地平相比 安博维 降低到达主要终点的危险性23 p 0 006 治疗时间 2 6年 到达主要终点 的患者比例 LewisEJ etal NEnglJMed 新英格兰杂志 2001 345 851 860 60 MARVAL研究结果显示 代文只有使用到320mg才能降低尿蛋白排泄率57 25 57 66 70 60 50 40 30 20 10 0 30周时尿蛋白排泄率变化 缬沙坦160mgn 130 缬沙坦320mgn 130 缬沙坦640mgn 131 和基线相比 尿蛋白排泄率的平均变化百分数 P 0 001和基线相比Log转化的协方差分析结果 P 0 046 640mgvs160mg 来自分层协方差分析结果 Hollenberg NK etal Circulation2006 114 SupplII 61 426 SteenAndersen etal DiabetesCare 2003 26 3296 3302 IRMA2研究 安博维300mg可降低尿蛋白排泄率60 并且24 1个月停药后仍显示出很好效果 来自FDA的郑重警告 Renalfunctionismeasuredbytheoccurrenceofdoublingofserumcreatinineorendstageofrenaldisease needfordialysisorkidneytransplantation 确定肾功能丧失的指标是血肌酐翻倍或发生终末期肾病 即需要透析或肾移植 FDAisnotawareofsubstantialevidenceorsubstantialclinicalexperiencedemonstratingthatreducingurinealbuminexcretion progressivelyloweringUAER orreturningpatientstonormalalbuminlevelswilldelayprogressiontoESRD FDA目前尚不知道有任何证据或临床经验可以证明 尿蛋白排泄的下降 或者进行性的降低尿白蛋白排泄率 或者使尿蛋白水平恢复正常 能延缓ESRD的进程 Diovanhasnotbeenshowntobeeffectiveinpreservingrenalfunctionindiabetics 缬沙坦未能显示出具有对糖尿病患者的肾脏保护作用 FDA FDA 这是SFDA批准的首个 也是唯一的高血压合并 型糖尿病肾病的ARB治疗药物 新适应症是基于大规模临床试验 PRIME研究 PRIME研究是在高血压合并2型糖尿病伴MAU或糖尿病肾病患者中进行的一项里程碑式的研究 证实了安博维300Mg对高血压合并2型糖尿病肾病拥有全程的肾保护作用 主要内容 流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比 ARBs降压疗效的荟萃分析43项研究 11281例 SBP mmHg DBP mmHg Losartan8 05 5Valsartan7 54 0厄贝沙坦10 06 5Telmisartan9 56 0Candesartan10 06 0 ConlinPR etal JClinHypertens 2000 2 253 257 安博维 强效降压的ARB BP Baseline mmHg irbesartan150mg valsartan80mg SelfMeasurement Morningvalues ABPM Trough OfficeMeasurement Trough ADBP ASBP P 0 01 P 0 01 P 0 01 P 0 01 12 8 4 0 P 0 035 P 0 01 DBP SBP SBP DBP 16 12 8 4 0 ManciaGetal BloodPressMonit 2002 7 1 8 8weekstudy 2 5 66 3 2 46 3 2 44 6 2 62 10 5 16 2 7 3 10 0 6 3 10 2 3 8 7 0 4 8 7 5 6 7 11 6 1 9 40 4 1 55 WeirMR etal AmJHypertens2007 20 807 缬沙坦剂量对降压疗效的影响达标率和达标时间 WeirMR etal AmJHypertens2007 20 807 缬沙坦不同剂量对降压疗效的影响 降压治疗的最大益处来自降压本身 常规剂量安博维降压疗效显著优于代文已有小规模循证医学证据证实安博维的心脏保护作用 大规模临床结果即将公布 代文只有用到320MG才显示出和安博维相似的降压效果和保护作用 主要内容 流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比 安慰剂 n 641 安博维 n 1965 2 4 6 8 10 病人 0 头痛 头晕 疲乏 水肿 咳嗽 性功能障碍 忧抑 失眠 安慰剂对照临床试验中的药物不良事件 9个安慰剂对照研究的汇总资料PouleurHG AmJHypertens 1997 10 part2 318S 324S 差于安慰剂 优于安慰剂 15 12 9 6 3 3 6 9 12 15 75mg 150mg 300mg 扣除安慰剂作用的不良事件和不同剂量安博维的停药率 PouleurHG AmJHypertens 1997 10 part2 318S 324S 不同的降压药不良反应的发生率 1 ACEI 咳嗽的发生率约20 2 b 阻断剂 无力的发生5 8 心动过缓发生18 阳痿5 3 钙离子拮抗剂 水肿的发生15 20 4 利尿剂 低钾的发生5 20 痛风的发生5 20 5 甲基多巴 水肿的发生30 6 莫索尼定 嗜睡的发生20 30 使用代文想达到安博维同等的疗效吗 您如果愿意只需要花相当于安博维倍的钱就