干燥失重测定法操作规程.doc

文件编号 SOP-QC-611 版号 B 页码5/51.目的 建立干燥失重测定法操作规程。2.适用范围 本规程适用于干燥失重测定法。3.编制依据 药品生产质量管理规范（1998年修订）国家药品监督管理局（1999）4.责任4.1 QC质检员对本规程的实施负责。4.2 QC主管对本规程的有效执行承担监督检查责任。5.正文5.1简述5.1.1药品的干燥失重，系指药品在规定的条件下干燥后所减失重量的百分率。减失的重量主要是水分、结晶水及其它挥发性物质，如乙醇等。由减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。5.1.2干燥失重测定法（中国药典2010年版二部附录 L）有烘箱干燥法、恒温减压干燥法及干燥器干燥法，后者又分常压、减压两种。5.1.3烘箱干燥法适用于受热较稳定的药品；恒温减压干燥法适用水分较难除尽的药品；干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品，减压有助于除去水分与挥发性物质。5.2仪器与用具5.2.1扁形称量瓶。5.2.2烘箱 最高温度300，控温精度1。5.2.3恒温减压干燥箱。5.2.4干燥器（普通）、减压干燥器。5.2.5真空泵。5.2.6分析天平 感量0.1mg。5.3试药与试液干燥器中常用的干燥剂为硅胶、五氧化二磷或无水氯化钙。恒温减压干燥箱中常用的干燥剂为五氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态，硅胶应显蓝色，五氧化二磷应呈粉末状，如表面结皮现象时应除去结皮物。无水氯化钙应呈块状。5.4操作方法5.4.1称取供试品 取供试品，混合均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒）。分取约1g或该药品项下所规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中（供试品平铺厚度不可超过5mm，如为疏松物质，厚度不可超过10mm），精密称定。干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应做平行试验两份。5.4.2干燥 除另有规定外，照各该药品项下规定的条件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁或将瓶盖半开。取出时须将称量瓶盖好。5.4.3称重5.4.3.1用干燥器干燥的供试品，干燥后取出即可称定重量。5.4.3.2置烘箱或恒温减压干燥箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温（一般约需3060分钟），再称定重量。5.4.4恒重 称定后的供试品按（5.4.25.4.3）操作，直至恒重。5.5注意事项5.5.1由于原料药的含量测定，根据药典“凡例”的规定，应取未经干燥的供试品进行试验，测定后再按干燥品（或无水物）计算，因而干燥失重的数据将直接影响含量测定；当供试品具有引湿性时，宜将含量测定与干燥失重的取样放在同一时间进行。5.5.2供试品如未达规定的干燥湿度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。5.5.3设定烘箱的温度时，应注意加热温度有冲高现象（尤其干燥温度较低时），必要时可先设定至略低于规定的温度，待温度稳定后再调高至规定温度。也可借助程序升温方法。5.5.4减压干燥，除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下，并宜选用单层玻璃盖称量瓶，如用双层中空的玻璃盖称量瓶，减压时，称量瓶盖切勿放入减压干燥箱（器）内，应放另一普通干燥器内。减压干燥箱（器）内部为负压，开启前应缓缓旋开进气阀，使干燥空气进入，并避免气流吹散供试品。5.5.5初次使用新的减压干燥器时，宜先将外部用较厚的布包好，再行减压，以防破碎伤人。5.5.6恒温减压干燥时，除另有规定外，温度应为60。装有供试品的称量瓶应尽量置于温度计部位，以避免因箱内温度不均匀造成的误差。5.5.7干燥失重测定，往往几个供试品同时进行，因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标记，以免混淆；称量瓶放入干燥箱的位置，以及取出冷却、称重的顺序，应先后一致，则较易获得恒重。5.5.8称定扁形称量瓶和供试品以及干燥后的恒重，均应准确至0.1mg位。5.6记录与计算5.6.1记录干燥时的温度、压力，干燥剂的种类，干燥和放冷至室温的时间，称量及恒重数据、计算和结果（如做平行试验两份者，取其平均值）等。5.6.2计算式中：W1为供试品的重量（g）；W2为称量瓶恒重的重量（g）；W3为（称量瓶+供试品）恒重的重量（g）.5.7结果与判定计算结果按“有效数字和数值的修约及其运算”修约，使其与标准中规定限度的有效数位一致。其数值小于或等于限度值时，判为符合规定；大于限度值时，则判为不符合规定。如规定为高低限度范围时，而测得的数值介于高低限度范围之内时，判为符合规定。5.8附注干燥至恒重，除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。