【毕业学位论文】（Word原稿）过渡金属催化的烯烃1, 2-双官能化研究

兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 21 第 一章 过渡金属催化的烯烃 1， 2前言 烯烃类化合物因为其廉价易得，且能参与较多的官能团转化反应， 而 成为合成中最为基本的合成砌块。其参与的反应在有机化学发展的过程中占有重要地位。一直以来利用烯烃作为原料进行的反应大多是传统的非催化的转化。上世纪中期，一些催化的烯烃转化例如氢化、氢甲酰化 等 反应逐步发展起来并应用到工业中。 1959 年，德国 司的研究人员发展了一个 钯 催化的乙烯制备乙醛的反应 1，即在氧气和水的条件下将乙烯气体转化为乙醛。这个反应被认为是 钯 催 化的烯烃官能化的起点，在随后的几十年中，过渡金属催化的各种各样的烯烃官能化反应被发展起来并应用到工业中。 () . 烯烃的官能化反应中，如果在一步转化中能同时在双键两端官能化，那么可以获得 1， 2是一个重要的策略，典型代表就是 氨化反应 2 ()。相对于单官能化，过渡金属催化的烯烃 1，2经济性和步骤经济性，同时更具有研究挑战性。正因为如此，该领域备受关注，特别是近年来，各种有关过渡金属催化的烯烃 1， 2 报道大量涌现，成为了金属催化的一个热点领域。 众多 新颖反应的大量出现，极大的丰富了烯烃及其衍生物的反应种类。为天然产物全合成提供了方法学探索研究，也为医药及化工工业的发展提供了新的理论指导。对于所用的金属催化剂，虽然大多数是 其它如 时，不对称的烯烃 1， 2种新颖的底物、反应策略及催化 机理的提出验证不断完善该领域并推动其发展。 . 州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 22 本章着重介绍各种过渡金属催化的各类烯烃 1， 2的不在于全面罗列，因为已经有很多相关综述报道 3；而是关注近年来的一些研究新进展，特别是 催化的烯烃 1， 2在该领域中，研究的最多的是 钯 催化的 烯烃 1， 2机理研究 也较为详尽。转化中通常包含了一个两步反应的过程，其间，两个亲核原子分别引入到两个碳上。过程尽管看起来简单，但其机理比较复杂，理论上包括了几个途径。 一般来说，烯烃、亲核试剂 X 和 化剂之间 的反应在 最初包含有两个不同的且相互竞争的途径 4()。一个是 5， 是一个 型的 一个是在 烯烃形成 X 先和 位。这导致发生了一个 . of to an 设烷基钯中间体可以稳定存在并和第二个亲核试剂反应，那么就会发生各种过程 ()。可以还原取代 d(0)化合物，后者在给定的条件下会被 . of Y 兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 23 氧化成 I)再进行反应。当然， I)中间体 也 可以被氧化成 V)中间体 6,7，然后还原消除形成新的键及最初的 I)物种。在一些特定的反应中使用了铜盐做氧化剂，那么就可能发生一个瞬间氧化过程 8。在这模式下，就存在了钯原子和 C样，在这些转化中， 就为烯烃 1， 2 /羟化和双溴化 最初，研究人员 发现 在 有碳卤键形成的副产物生成。正常情况下，生成醛产物 5；但在高浓度的氯和 主要生成烯烃氯 /羟化产物 6。 9表明，在 体系中，甚至相对低的氯浓度下也有氯 /羟化产物生成。 () . of or 998年，该小组进一步将其发展成为不对称 I)催化的烯烃氯 /羟化反应10。在氧化条件下，且铜盐浓度在 35 M，手性 钯 催化剂能够高区域选择性和高立体选择性地将简单 的 潜手性烯烃 7诱导生成烃氯 /羟化产物 8。研究发现包含有桥键的二聚 钯 配合物与手性 有最好的效果。值得注意的是，在该氧化条件下， 至在单桥键模式中也可以。反应有一定的普适性，未官能化的烯烃、烯 醚和乙酸烯丙酯有较好的立体控制效果，但 含 有羟基、羧酸、醛基的烯烃底物不反应。 () . 003年，该小组进一步发展了这种卤化反应 11。用 些烯烃可以转化为双溴化产物 10。关键的是，具有潜在竞争关系的副产物醛或酮可以被很好的抑制 。不仅如此，该条件下，反应高选择性地生成了双溴化物，没有发现相应的溴 /羟化产物。这是由于溴的亲核性远远高于氯所导致。用环戊烯做底物则生成单一构型的 2其原因是钯配合物体积大，反应经过一个 致产兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 24 物为 () . 氨 /卤化 分子内的氨钯化提供了一个万能的产生烷基钯中间体的途径 12。这些化合物可以同各种各样的卤代试剂如铜和银的卤代盐、 氨 卤等试剂发生反应而得到烯烃1， 2卤化产物。 这样的过程在 1988年第一次被观察到 13， 1进行的 分子内 1， 2氨化反应。作者优化条件发现，如果用甲醇中反应则以中等收率得到 氨 /卤化的副产物 12。但作者并没有对其进一步优化。 () . 004年， 个 I)催化的烯烃氨 /卤化反应 14，反应用或 加入中等过量 (3-4 铜氧化剂，以中等到高的收率获得产物。但是，反应的区域选择性较差，可能是通过最开始的不同的氨 钯 化和随后的重排途径 而 得到了五元环和六元环的混合物 14和 15。作者用当量 的 照 实验，仅得到 时伴随有烯烃异构化发生。暗示了 I)盐在整个过程中起到了关键作用，但具体细节并不清楚 ， 在碳卤键形成的后期阶段或许有不同氧化价态的 钯 中间体存在。 () . 年， 陆熙炎 等人 报道了 催化的氨基甲酸酯和脲衍生物进行的环化过程 15， 体系中添加了卤化锂 来增大卤离子的浓度。作者对由 (Z)8生兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 25 成的 环化 产物 19进行 现该反应是单一的立体控制过程。作者认为先发生一个烯烃的 接着发生一个构型保持的 C(0) 0. 006年， 0进行的氨 /氯化反应16。在极性溶剂 0%的收率和高选择性获得手性产物 21，其非对映选择性最高可达 19:1。 (1) 1. 008年， 催化的不活泼的烯烃 22的 氨 /氯化 17a。这是前期的烯烃氨 /氢化工作的延续 17b，在前期工作中作者已经分离到了稳定的氨 钯 化中间体。和前人 不同的是，该反应中的氯原子由 供。体系使用了 5 钯配合物 24做为催化剂，以较高的收率获得产物 23。进一步研究发现，用简单的钯催化剂如 种含有酰胺和氨基甲酸酯的底物可以反应，但磺酰胺底物不反应。 (2) 2. 002年， 18发展了用 5转化为 37的方兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 26 法。反应使用了 )做催化剂，作者认为首先 )插入到 Cd(间体接着发生氨钯化，再氯钯交换形成氯甲基吡咯啉 26，最后重排成六元环产物。体系没有使用 额 外的氯源，非常具有原子经济性。值得注意的是， 1 催化剂的催化效率比 10 高。 (3) 3. 009年， 刘国生小组 19报道了一个新颖的高选择性的烯烃氨 /氟化过程。做为催化剂， 过程最初同样是经历了一个分子内的 意思的是，和 上述 的 5个过程是 6成六元环产物 29。作者通过对一些机理实验结果的分析，认为反应中的 后的 I)中间体在 (间体 30，最后还原消除生成新的 C是主要途径。 同时也有部分 中间体 通过氟的 (4) 4. 此基础上， 2012年该小组报道了利用同类 型 的不活泼烯烃 28作原料， 进行的 钯 催化 的 分子内氨 /氯 化反应。作者使用环境友好的 高的区域选择性和立体选择性获得了六元环产物 31。一 系列的机理实验 显示了 该反应是 通过一个可逆的烯烃 太可能是由 5(5) 5. 上的例子均是分子内的烯烃 1， 2卤化，一般只需要提供卤源。与其不兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 27 同的是，分子间的反应还需要 额 外的氮源。 2001年， ， 2卤化 20a。在溴胺 丙烯酸衍生物 32转化为相应的环乙胺化合物 33。反应中检测到氨 /溴化的副产物 34。作者还考察了当量钯存在下的反应情况 20b，例如丙烯酸甲酯只得到了单一的环乙胺产物。反应机理并不确定，虽然没有证据，作者还是提出了 I)和 V)转化的机理。 (6) 6. 006年， 报道了使用 N, d(催化的环乙胺反应 21。反应中用 高收率获得环乙胺产物。但在缺少碱的情况下，苯乙烯 35底物几乎可以定量的转化成氨基氯代物 36，而没有检测到环乙胺 37的生成。 氯代物 36可以在碱的作用下完全转化为 化合物 37，这说明 反应其实是一个烯烃 1， 2氯化过程，碱的存在使产物进一步环化。 (7) 7. 010年，刘国生小组将其 发展的 分子内 的 氨 /氟化拓展到分子间 过程 22。发展了 催化下，用 双苯磺酰基 )胺 (时做氨源和氟源对苯乙烯进行 1， 2氟化 的 方法。配体和溶剂对反应有很大的影响，双氮的 浴铜灵 配体39和 1,4该过程有很好的区域选择性，且有明显的原子经济性。机理实验证明了过程中包含一个氟钯化过程。 (8) 8. 双氧化 相对于其它烯烃 1， 2氧杂官能化研究的较早，也应用广泛，兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 28 比如 对称双羟化反应早已应用到工业中 2。但是用 钯 催化氧化的方法来完成的双氧 杂 化并不多。 2005年， d(催化的烯烃双烷氧化反应 23a。反应用20做底物， 到相应的双羟化物 41和单烷氧化产物 42，其化学选择性较差。作者认为，反应先经过一个 钯 催化的环氧化过程，溶剂中的亲核试剂对其在苄位进攻开环，从而得到不同的双官能化产物 23b。 (9) 9. 006年， d( 化产物 44 24。作 者提出了不同的机理，认为反应中形成了 )和苯醌甲基化物的配合物 46，该中间体是由烯烃区域选择性的亲核钯化后互变异构化形成的。后期详细的机理实验证明了这一点 24b。 (0) 0. 后在 2007年，该小组将其发展成为不对称反应，筛选大量的双齿配体发现鹰爪豆碱 (-)和双恶唑啉略有效果，而 8获得了较好的对映选择性 24c。但烯烃末端双甲基取代的底物在反应过程中没有 1. 映选择性。作者推测是由于整个过程的对映选择性控制源于最初的烯烃氧钯化，随后钯从相应 的 醌甲基化物中间体解离的速度很快，甚至快于第二个烷氧亲兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 29 核试剂对其进攻的速度，因而不能从第二个烷氧基团亲核进攻来控制立体选择性。 (1) 2009年，该小组又将其反应发展成为分子内的烯烃氧钯化过程，邻位醌甲基中间体不仅可以被氧亲核试剂如水、醇等捕获；还可以被其它如叠氮钠、吲哚、吡咯等亲核试剂捕获，从而获得手性的环化产物 24d，以较高的对映选择性及中等到高的非对映选择性实现了用两个不同基团对烯烃的 1， 2物环系有五元、六元等类型。其方法 还 被应用到 3类化合物有抗乳腺癌活性 24e。 (2) 2. 008年， 烯烃双氧化的新方法 25。该催化剂有两个重要的结构特点：拥有富电的双磷配体和 未 配位的抗衡 离子 ， 同之前的工作相比，该方法有更好的底物范围。有趣的是，通过对条件的调控，可以获得羟基 /乙酰氧基化物 54或是双乙酰氧基化产物，后者的获得是在前者条件中加入乙酸酐来实现 的 。值得注意的是，分子间和分子内的官能化均可以高效实现，这也是对 钯 催 化的分子内的烯烃 1， 2 化的首次报道。作者提出同前人相似的机理，阳离子钯催化剂 与 烯烃配位后乙酸 对其 进攻生成 I)中间体 56，将其氧化成 V)中间体 57，随后分子内的乙酰基进攻，催化剂还原解离得 58，水作用下形成羟基 /乙酰氧基产物 54。 (3) 3. 州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 210 2009年， 江焕峰 等人成功发展了一个相 对绿色的 催化的烯烃双乙酰氧基化反应 26。同前人不同的是，使用环境友好的氧气做氧化剂，替代了金属盐或者高价碘化合物。并且反应过程表现出极高的立体选择性，这是以往体系所不能及的，但反应条件相对剧烈 (8 2)。催化量的 反应效率，其作用细节并不清楚，可能作为配体， 亦或 促进二价钯氧化成四价钯。作者推测反应中可能形成 V)中间体，最后还原消除形成新的 C(4) 4. 010年， 27，用 过氧乙酸 做氧化剂。该条件相对温和，有较好的底物适用性，非对映选择性也高。作者认为在过氧乙酸和乙酸酐条件下， 被氧化成四价钯催化剂与烯烃配位，发生 d(间体 63。最后还原消除生成新的 C(5) 5. 010年， 施敏 等人发展了一个新型的双氮杂卡宾阳离子钯催化剂，用其催化烯烃的 双乙酰氧基化 反应 28。获得了好的非对映选择性。反应操作方便可以容忍空气和湿 汽 。 (6) 6. 州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 211 2013年， ， 2化 过程 29。反应使用流体微波反应器在微波促进下进行。在 催化下，过氧乙酸和双氧水做氧化剂，乙酸和水做溶剂，高选择性生产了双乙酰氧基化产物。该方法有两个特点：其一是反应时间短，收率高，反应 5 5%的收率；其二是流体过程，不仅操作安全，而且适合工业放大。 (7) 7. of in a 近， 催化的不对 称烯烃 1， 2 化过程 30。使用肟醚底物 65中的手性辅基做导向基团进行诱导，产物 66获得了高的立体选择性。这也是 钯 催化下利用手性底物对烯烃进行不对称的 1， 2(8) 8. 氧 /氨化 同双羟化一样，烯烃的 1， 2究较为成熟。但用 钯催化的途径来完成的不多。 2005年， d(催化的分子内的烯烃氨基 /乙酰氧化反应 31，发展了一个用氨基烯烃转化为各种各样包含有一个乙酰氧基的吡咯啉、哌啶、内酰胺和恶唑啉酮的新方法。体系中使用了常见的做氧化剂。反应最初是通过底物上 d(间体，同前面烯烃双氧 杂 化一样， 将其氧化成 V)中间体。尽管每一个底物的反应条件不尽相同，但可以推测的是，所有产物都是经过 V)中间体还原乙酰氧化而得到。值得注意的是，非末端烯烃也能反应，例如， (Z)9在该氨氧化转化中完全保持了其立体信息；同样，由 (E)7转化所得的产物 68也保持了相对应的非对映异构构型。作者推测过程中先经历一个双键的 C 过渡金属催化的烯烃 1, 212 是由保持了立体信息的 V)中间体还原消除生成。然而， (9) 9. 006年， d(催化的分子间的烯烃氨基 /乙酰氧化反应 32。以较高的区域选择性获得产物。同样，底物不限于末端烯烃，非末端烯烃也有较好的表现。和 化过程中出现明显的立体控制，不同构型的烯烃均获得与其 构型 相对应的产物。用 (Z)1反应，得到3， 过分析，有两个途径 会 产生这个结果：(1) 先发生烯烃 ，紧接着发生立体化学保持的 C个过程和 31； (2) 先发生 发生立体化学翻转的 C(类似于 。为了确认是哪一个过程，作者尝试使 其氨钯化中间体进行 现仅得到化合物 77，该构型的化合物只能是通过4得到。所以在这个烯烃氨基 /乙酰氧化反应中，应该是先发生 发生构型翻转的还原消除生成新的 C生构型翻转的还原消除可能是由于反应过程中空间立体位阻和电子效应引起的。 (0) 0. 州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 213 2007年， 道了一个 I)氧化反应 33。同 31不同的是， 用含有羟基的烯烃做底物，氮源由外部引入 ，从而高效的合成了一系列 3底物范围较窄，只涉及五元环。有意思的是， (Z)得到了 前人的报道相反。机理的验证推测方法同 32，通过实验证明了先发生 着发生的是立体化学保持的 C于底物是醇，作者猜测在反应过程中可能形成 V)的六元环中间体 83。这就容易导致发生构型保持的 获得 (1) 1. 009年， I)氧 杂 化反应 34。条件简单温和，没有使用高价碘氧化剂，取而代之的是催化量的2。作者推测反应中也形成了 V)中间体 87，最后还原消除生成 C化过程是 2共同完成的。 (2) 2. 010年， 分子间烯烃烷氧化 /氨化反应 35(3)， 3. 州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 214 化剂，将 8环化并烷氧化成产物，通过调节共溶剂，可以高区域选择性的得到 5产物 89和 90。 氨化 在钯催化的烯烃 1， 2于 1， 2属有机化学和化学生物学中的重要应用，使其 被 广泛研究。早在 1977年， 化学计量的 和烯烃 91形 成 2，再用间氯过氧苯甲酸 (化促进完成双氨化的一锅两步反应 36。体系中应该存在一个 I)到 V)的转化 (4)。虽然 直到 2005年， 37和 38才首次分别报道了钯催化的分子间和分子内的 烯烃 1， 2 4. s ,2of 管 都表现出很好的效果。其成功都基于意识到要实现过渡金属催化完成 烯烃的 1， 2三个主要障碍 需要克服：其一是避免催化剂和氮原子形成稳定的配合物；其二是降低烷基钯中间体 后是对于 1， 3要 抑制 发生1， 4双方的研究中，避免催化剂和氮原子形成稳定的配合物均是通过选用脲化合物作为氮源来实现。在 ， 3 N, N， 4 37发现在 苯醌为氧化剂的条件下， 1， 34可以和 N, N脲 95形成双氨化产物 96和 97。过程有较好的区域选择性，无一例外倾向在取代基少的双键上发生反应。实验数据还显示， 5. s I),2,3氯的钯催化剂、弱配位的溶剂、 1， 3的必要条件。对于其机理，作者提出催化剂和双键先进行一个 ，产兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 215 生亲电的 3烯丙基中间体 98，该中间体倾向于发生分子间的 I)还原取代形成第二个 C不是 (5) I)38a，在做催化剂， 做氧化剂的碱性条件下，使含有脲基的末端烯烃顺利发生双氨化，以高收率获得一系列五元、六元或七元的环脲产物。反应底物范围广，对溶剂没有明显的依赖性，并且可以在空气条件下进行。通过对动力学、光谱和氘代标记等实验数据的分析 38b，作者推测这是一个 两步过程的机理，首先催化剂和脲上氮原子配位成键，再发生决速的烯烃 I)中间体 102， 将其氧化成 V)中间体 103，接着氮原子从八面体的钯中心解离，最后发生 00。 (6) 6. s I),2随后，该小组扩展 了底物类型，用对称的含有磺酰胺基团的烯烃做底物，高效完成 者认为该过程由烯烃 化和 组成 38c。 (7) 7. s I),22008年，该小组还发展了用二价铜盐代替 做氧化剂的方法，完成了分子内的双氨 化 38d。有 趣 的是，底物对其转化的有明显的立体化学影响 (8)。例如，用 (E)07获得的是立体化学保持的二氨 110；而用 (E)08，其产物 109为翻转的 38e。对于前者，先发生 进行 去钯化生成中间体 112，最后发生 于后者，先 着氮解离， 15，最后发兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 216 生 有胍基的烯烃在该条件下也有很好的表现 38f。最近，该小组还发现用磺酰二氨基 的烯酸酯底物获得了与 化合物 109相反的构型 39g。 8. s I),22010年，该小组将其方法应用到分子间的双氨化中 39。用二价钯催化剂，高价碘做氧化剂，以优秀的收率和单一的区域选择性将两个不同氨源引入到末端烯烃中。氨源分别是糖精 (双对甲苯磺酰基胺 39a。也可用 硅基磺酰胺或双苯磺酰基 )胺 (39b替代双对甲苯磺酰基胺 ， 在 末端烯烃可以获得单一的非对映选择性产物 39c。 (9) 9. s I),2分子间烯烃双氨化 的新途径 40a。 催化下，一系列的 烯基酰胺、氨基甲酸和脲等底物同额外的氨源 得各种 2系中加入 N(做添加剂，并加入 2， 2， 6， 6(制过程中 细的机理实验 40b证明了先经过一个 再对 过渡金属催化的烯烃 1, 217 加成形成 V)中间体 123，接着氨解离生成活泼中间体 124，再发生 (0) 0. s I),2上述钯催化的烯烃 1， 2采用了 I)催化剂，无一例外加入氧化剂，且绝大多数都是经历 V)中间体完成转化。史一安小组使用了张力较大的二氮环甲烷酮做为氨源，发展了一个完全不同的 )催化模式，建立了更为高效简洁的烯烃 1， 2 2007年，史一安等 41a人首次报道了用 二叔丁基二氮环甲烷酮 125做氨源 对 共轭二烯 126进行双氨化。在 催化下，各种环状和非环状的共轭二烯、二烯醚、二烯酯和三烯都能以高的收率和区域选择性转化为咪唑啉酮 127。同上述 1. )of 个小组的方法相比，该体系没有使用额外的氧化剂和添加剂，简单的体系提高了官能团的兼容性；同 时，反应操作简单。通过减缓 二氮环甲烷酮 的加入速度，可以将催化剂用量降低至 1-2 。与 37，该 反兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 218 应选择性的发生在非末端双键上。值得注意的是，通过酸解，产物可以生成相应的 1， 2于光谱和动力学等实验结果，作者推测在反应最初 )催化剂通过 形式对 二氮环甲烷酮 125的 N成 I)中间体 128，这是决速步；中间体 128和烯烃进行配体交换形成中间体 129，紧接着对烯烃迁移插入生成中间体 130，最后还原消除得 到产物。 (1) 同年，该小组成功将其发展成不对称过程。通过对不同类型的手性配体筛选，发现用 32可获得较高的对映选择性 41b，零价的氮杂卡宾钯 )配合物也可以催化反应，但对映选择性有所降低 (6241c, 41d。 (2) 2. )of 作者还发现， 1， 133和过量的二叔丁基二氮环甲烷酮在该条件下也在能在烯丙位和高烯丙位双氨化 42a。通过无溶剂条件并降低二叔丁基二氮环甲烷酮的加入速度，能以高收率和单一的区域及立体选择性获得产物咪唑啉酮。反应普适性好，甚至可容忍两个末端双键的存在。作者推测在反应最初 )催化剂对二氮环甲烷酮的 N成 I)中间体 128，接着和烯烃进行配体交换形 成中间体 135，烯丙位氢离去形成 36， 136再 ， 338，接下来就是上述 )催化的共轭烯烃 1， 2(3) 3. of at 州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 219 在 整个过程中， 1， 3关键，作者在后面的类似工作中检测到了 1， 342b。该反应中二氮环甲烷酮起到了两个角色，其一是烯烃氧化成 1， 3二是氨源。 随后 该脱氢双氨化过程的不对称控制也被发展起来，使用 d2(催化剂，以较高的对映选择性获得 双氨 产物 42a。该小组 还 将自己的方法应用到了手性化合物合成中，体现了很好的应用价值 42c。 2008年，该小组用含砜 基 的二氮环化合物 139代替二氮环甲烷酮做氨源进行烯烃脱氢二氨化反应，发现其产物和二氮环甲烷酮 的产物完全是区域选择性互补的 42b，在末端双氨化，双键异构化到中间。反应中检测到了微量的 1， 342，这说明催化过程同 上述 一样先发生 ， 3进行双氨化得到产物。 (4) 4. of 013年 42d， 该小组尝试用化合物 139直接和 1， 3体系中反应，得到的是中间双键双氨化产物。手性配体的加入可以对过程立体控制，氮磷配体145给出了最好的收率和对映选择性。 值得注意的是， 该反应可以放大到克级而不影响产物收率和光学纯度。 (5) 5. )of 碳 /氨化 2006年， 氨 化过程 43。利用烯基磺酰胺和烯醚或苯乙烯反应，生成各种 2， 4应用 催化，二价铜盐和氧气共氧化完成。针对不同底物， 可 用乙酸甲酯和邻苯二酚等非传统氧化剂替代氧气做共氧化剂。作者认为，反应经过催化剂和双键氨钯化、烯烃插入成吡咯环、 (6) 兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 220 6. of 006年 ，杨丹等人报道了首个用氧气做氧化剂来完成对映选择性构筑 C44a。应用含双键的 乙烯化反应，获得了各种各样的吲哚啉化合物。体系用 做催化剂， (-)53为配体，氧化剂是氧气。其它手性配体例如金鸡纳碱类型、 产物均无较好的对映选择性。 3分子筛的加入提高了收率的对映选择性； N, 加入使得产物的收率的和光学纯度进一步提高，获得了 75%的收率和 86% 化剂量降低到 10 其收率也无 明显影响。 2009年， 155应用到该反应中，但效果不佳。该催化剂在其它加成反应中有较好的表现 44b。 (7) 7. of 后在 2009年，该小组又将底物再引入一个双键改造成 156，设计了一个三步串联反应 45。反应用 做催化 剂 ，在氧气条件下进行，区域选择性的获得两个含有多个并环和螺环的产物，通过筛选不同的氮配体发现加入异喹啉可以将其区域选择性提高到 。该反应是钯催化进行三步串联反应的首次报道，一步构建了两个 C产物结构新颖，且包含有一个全季碳中心，整个过程的区域选择性较好。 (8) 兰州大学博士研究生学位论文 过渡金属催化的烯烃 1, 221 8. of 述底物中发生碳氨化的双键均位于末端，而非末端的烯烃也可以发生反应46a。同样在氧气存在下，非末端烯烃用 催化环化形成一系列的有双手性中心的吲哚啉产