阿尔茨海默病全部

深圳市安群生物工程有限公司 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 疾病名称 阿尔茨海默病 疾病症状 痴呆抽搐定向力障碍感觉障碍共济失调幻觉肌阵挛记忆力障碍 相关检查 人类免疫缺陷病毒抗体脑脊液压力尿素维生素 B1 全血细胞计数血糖肝功能 检查神经系统检查 相关疾病 便秘老年痴呆情感性心境障碍老年期抑郁障碍绝经与阿尔茨海默病综合征老 年期谵妄智能障碍皮克病性痴呆 阿尔茨海默病 Alzheimer sdisease AD 是慢性进行性中枢神经系统变性病导致的痴呆 是痴呆最常见的病因和最常见的老年期痴呆 AD 以渐进性记忆障碍 认知功能障碍 人格 改变以及语言障碍等神经精神症状为特征 常起病于老年或老年前期 多缓慢发病 逐渐进 展 以痴呆为主要表现 起病于老年前或者 多有同病家族史 病情发展较快 一一 发病原因发病原因 Alzheimer 病的病因迄今不明 一般认为 AD 是复杂的异质性疾病 多种因素可能参与 致病 如遗传因素 神经递质 免疫因素和环境因素等 1 神经递质 AD 患者海马和新皮质 的乙酰胆碱 acetylcholine Ach 和胆碱乙酰转移酶 ChAT 显著减少 Ach 由 ChAT 合成 皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一 Meynert 基底核是新皮质胆碱能纤维的主要来源 AD 早期此区胆碱能神经元减少 是 AD 早 期损害的主要部位 出现明显持续的 Ach 合成不足 ChAT 减少也与痴呆的严重性 老年斑数 量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关 但对此观点尚有争议 AD 患者脑内 毒蕈碱 M2 受体和烟碱受体显著减少 M1 受体数相对保留 但功能不全 与 G 蛋白第二信使 系统结合减少 此外 也累及非胆碱能递质 如 5 羟色胺 serotonin 5 HT 氨基丁酸 GABA 减少 50 生长抑素 somatostatin 去甲肾上腺素 norepinephrine 及 5 HT 受体 谷氨酸受体 生长抑素受体均减少 但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定 给予 乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱 或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受 体 并未见改善 2 遗传素质和基因突变 10 的 AD 患者有明确的家族史 尤其 65 岁前发病患者 故家族 史是重要的危险因素 有人认为 AD 一级亲属 80 90 岁时约 50 发病 风险为无家族史 AD 的 2 4 倍 早发性常染色体显性异常 AD 相对少见 目前全球仅有 120 个家族携带确定的致 病基因 与 FAD 发病有关的基因包括 21 号 14 号 1 号和 19 号染色体 迄今发现 FAD 是 具有遗传异质性的常染色体显性遗传病 深圳市安群生物工程有限公司 1 某些家族 21 号染色体上淀粉样蛋白前体 amyloid protein precursor APP 基因突 变 已发现早发性 FAD 有几种 APP 基因突变 发病年龄 65 岁 极少见 2 有些家系与 14 号染色体上的跨膜蛋白早老素 1 presenilin1 PS1 基因突变有关 FAD 起病早 与 30 50 的早发性 AD 有关 是 55 岁前发病的 FAD 的主要原因 呈恶性病程 3 已发现一个德国家系 FAD 与位于 1 号染色体上的跨膜蛋白早老素 2 presenilin2 PS2 基因突变有关 可能是 A 1 42 过量导致 FAD 4 位于 19 号染色体上的载脂蛋白 E 4 ApoE4 等位基因多态性存在于正常人群 ApoE4 等位基因可显著增加晚发 FAD 或 60 岁以上散发性 AD 的风险 表 1 ApoE 有 3 个等位 基因 2 3 4 可组成 4 4 4 3 4 2 3 3 3 2 和 2 2 等基因型 4 增加 AD 的发病风险和使发病年龄提前 2 减少 AD 的发病风险和 延迟发病年龄 ApoE 4 4 基因型 80 岁后发生 AD 的风险是非 4 基因型的 3 倍 常在 60 70 岁发病 以上为统计学结果 不表示必然关系 对这些结果的解释必须谨慎 只能 看作敏感因素 ApoE 4 不能简单地用于 AD 的诊断 5 其他蛋白如 2 巨球蛋白及其受体 低密度脂蛋白受体相关蛋白 low densitylipop roteinreceptorrelated protein 基因 也显著增加老年人 AD 的患病风险 3 免疫调节异常免疫系统激活可能是 AD 病理变化的组成部分 如 AD 脑组织 B 淋巴细胞 聚集 血清脑反应抗体 brain reactiveantibodies 抗 NFT 抗体 人脑 S100 蛋白抗体 AP 抗体和髓鞘素碱性蛋白 MBP 抗体增高 AD 的 B 细胞池扩大 可能反映神经元变性和 神经组织损伤引起的免疫应答 外周血总淋巴细胞 T 细胞和 B 细胞数多在正常范围 许多 患者 CD4 CD8 细胞比值增加 提示免疫调节性 T 细胞缺损 AD 患者 IL 1 IL 2 和 IL 6 生 成增加 IL 2 的生成与病情严重性有关 AD 患者外周血 MBP 和含脂质蛋白 PLP 反应性 IFN 分泌性 T 细胞显著高于对照组 CSF 中 MBP 反应性 IFN 分泌性 T 细胞是外周血的 180 倍 但这种自身应答性 T 细胞反应的意义还不清楚 4 环境因素流行病学研究提示 AD 的发生亦受环境因素影响 文化程度低 吸烟 脑 外伤和重金属接触史 母亲怀孕时年龄小和一级亲属患 Down 综合征等可增加患病风险 ApoE2 等位基因 长期使用雌激素和非甾体类抗炎药可能对患病有保护作用 年龄是 AD 的 重要危险因素 60 岁后 AD 患病率每 5 年增长 1 倍 60 64 岁患病率约 1 65 69 岁增至 约 2 70 74 岁约 4 75 79 岁约 8 80 84 岁约为 16 85 岁以上约 35 40 发病 深圳市安群生物工程有限公司 率也有相似增加 AD 患者女性较多 可能与女性寿命较长有关 头颅小含神经元及突触较 少 可能是 AD 的危险因素 二二 发病机制发病机制 AD 的临床表现反映大脑皮质神经元变化的分布和发展 从患者尸体解剖得到的病理材 料肯定只能表现患者的最后期变化 疾病的过程只能以死亡时发现的病理改变为基础 再推 论出来 大体上脑有萎缩 重量常少于 1000g 尤以颞 顶及前额区的萎缩最明显 枕叶皮质和 初级运动及躯体感觉皮质则无明显萎缩 冠状切面示脑室系统对称性扩大 皮质变薄 组织 学上 AD 患者大脑皮质神经元不同程度地减少 星形胶质细胞增生肥大 AD 的最典型改变 是神经原纤维缠结 Neurofibriltangles 老年斑 Senileplaque 和颗粒空泡变性 Granulovacuolardegeneration 神经原纤维缠结在神经元胞质中 可用嗜银染色清楚地显示 这些嗜银纤维最先出现在 胞质的树突底部 为粗而弯曲的纤维 以后聚集成团或奇特的三角形和襻形 缠结特别多见 于新皮质的锥体细胞 如额叶 颞叶以及海马和杏仁核 电镜检查发现缠结由成对的螺旋形 细丝组成 每一神经元细丝宽为 100A 1A 0 1mm 下同 而螺旋为每隔 800A 就有一个扭结 研究证明神经原纤维缠结也可见于生理老化脑 非病理性物质 计算神经原纤维缠结的 数量及其分布 可能有助于 AD 的诊断 葛原茂树对 116 例 50 100 岁的患者分为 3 组 计 算海马 齿状回和梭状回的神经原纤维缠结的数量 结果发现非痴呆组中 50 岁年龄段患者 的海马和齿状回中未发现神经原纤维缠结 60 90 岁则见神经原纤维缠结随增龄而增加 梭 状回则各年龄段均有几个 10 个 mm2 两组神经原纤维缠结的出现率有显著差异 脑血管病痴呆组与非痴呆组比 各部 位的神经原纤维缠结均无显著差异 可见生理老化脑与 AD 脑的本质区别在于前者的神经原 纤维缠结只限于海马和齿状回这样的古皮质 而后者在新皮质代表的梭状回中 神经原纤维 缠结显著增多 且不受增龄影响 与临床联系 海马对记忆起重要作用 健康老年人可有严 重健忘而人格和思维往往保持良好 AD 则不仅有遗忘 思维和判断也明显衰退 且有人格障 碍 神经原纤维缠结并不只有 AD 才有 正常老年人已如上述 已发现脑中有神经原纤维缠 结的主要疾病 伸舌样痴呆 Down ssyndrome 在活到年龄较大时脑中可发现神经原纤维缠 深圳市安群生物工程有限公司 结 脑炎后帕金森病以黑质和蓝斑 海马和脑干网状结构中含缠结的神经元为特征 进行性 核上性麻痹患者的脑干头部和丘脑下部 有神经原纤维缠结 电镜研究表明 进行性核上性 麻痹患者的神经原纤维缠结是直的 与 AD 者呈扭曲状不同 与 AD 的缠结相似者见于关岛的 肌萎缩侧索硬化 帕金森痴呆复合征 亚急性硬化性全脑炎 婴儿型神经轴索变性 长春新 碱和长春碱脑脊髓病 铅性脑病 结节性硬化 苍白球黑质色素变性 脂褐质症和拳击家痴 呆 AD 皮克病复合为皮克病的典型病理学改变与大量神经原纤维缠结并存 但这种现象极 罕见 实验性神经原纤维缠结见于铝或铅中毒 纺锤抑制剂如长春新碱和长春碱 秋水仙素和 鬼臼脂中毒 生山黧豆中毒剂如亚胶二丙腈 铜或维生素 E 缺乏 逆行性和继发性变性 Walleriandegeneration 神经原纤维缠结在如此众多的不同情况中发生 提示神经原纤 维缠结可能是神经损伤的非特异性反应 在健康细胞中 神经细丝促进细胞内成分在轴索中 转送 当有神经原纤维缠结存在时 此机制被破坏 老年斑为很小区域的组织变性 由沉着的颗粒和残存的神经元突起组成 老年斑呈不规 则球形 直径 5 150 m 可以银深染 老年斑集中在大脑皮质和海马 但也见于纹状体 杏仁核和丘脑 与典型老年斑相似的淀粉样变性斑见于有些家族性 AD 患者的小脑中 典型 老年斑有 3 层结构 最外层为变性的神经元突起 中层为肿胀的轴索和树状突 中心为淀粉 样变性核心 用电镜观察 老年斑的组成为增厚的轴索 异常的树状突和呈结节状的隆起的 异常终端 以及充满增厚神经原纤维的神经元突起 和围绕淀粉样纤维中心区的致密层状体 整个老年斑中突触显著减少 靠近老年斑边缘为肥大的星形细胞 而斑内可见小胶质细胞 在组织化学上 在老年斑内早期有氧化酶活性增加 随后至晚期酶活性和线粒体内含物减少 氧化酶活性局限在老年斑致密层状物中 近代研究表明神经原纤维缠结发展到一定程度 可 使神经元变性 破坏 残留下嗜银的螺旋斑块 中间为淀粉样核心 即老年斑 故从局部而 言 老年斑是神经原纤维缠结发展到晚期的产物 AD 的第 3 个病理特征是神经元内颗粒空泡变性 由胞质内成簇的空泡组成 这些空泡 大至 5 m 内含 0 5 145 m 的颗粒 中央颗粒可用常规的苏木素和伊红法染色 在 AD 中 颗粒空泡变性高度选择性地见于海马的锥体细胞或颞叶内侧 60 岁以上无痴呆的老年人的 海马中 颗粒空泡变性的频度及程度也有增加 但无痴呆者极少达到严重程度 除以上描述的神经病理变化外 AD 者脑内还有神经元丧失 皮质紫褐质聚集和星形细 胞增生 检查高尔基体发现受累神经元的树状突有进行性分解 水平的树状突分支首先受累 随后为顶部树状突和胞体的改变 核和核仁的体积 神经元内的 RNA 含量和蛋白质合成减少 深圳市安群生物工程有限公司 神经元进行性丧失反映脑组织中神经节苷脂含量减少 白质内有轻度胶质增生 且白质内脑 苷脂也相应减少 AD 不是弥漫性病 从神经影像学研究发现 与临床早期症状有关的海马 颞顶联合皮 质和前额皮质显示或局部血流减少 或局部代谢下降 或局部体积减小 早期表现慢性进行 性失语者 尸检证明后部皮质萎缩 组织学研究发现有特殊分布的变化 颗粒空泡变性几乎 无例外地发生在海马 神经原纤维缠结和老年斑也选择性地累及皮质 这些变化在颞顶枕联 合区最严重 且主要累及颞叶边缘区和扣带回后部 扣带回前部 初级运动皮质 初级躯体 感觉皮质和枕区大多不受累 在边缘系统皮质中 海马 内侧颞区和杏仁核受累 杏仁核也 是选择性地受累 尤其皮质内侧核群特别受累 而腹外侧核不受累 AD 的病变不仅累及大 脑皮质 也累及皮质下 在基底核中也描述有神经细胞丧失 颗粒空泡变性和有神经原纤维 缠结的神经元 非皮质区可见到神经原纤维缠结 老年斑和颗粒空泡变性 基底核有弥散的 胆碱能纤维投射到皮质 这提示其受累可能是 AD 患者胆碱能缺陷的原因 在脑干的蓝斑和 迷走神经核中 细胞密度和活性也减少 一般认为 AD 皮质发生变化的原因在于皮质下系统 不能利用特殊的神经递质 但 Mamn 等研究发现皮质和皮质下神经元的损害都很严重 皮质 下神经细胞变性的程度与痴呆的程度密切相关 表明皮质和皮质下损害对痴呆的产生同等重 要 二者的病理关系可能是原发或继发的 也可能共同存在 平行发展 Mamn 等还发现神 经原纤维的变性是皮质和皮质下神经细胞共同的基本异常变化 提出皮质和皮质下平行 共 同存在的病理变化可能是 AD 的发病机制 神经细胞的异常使产生蛋白质的能力下降 而这 些蛋白质具有维持正常生理功能的作用 AD 的神经递质研究发现有特殊递质变化 且变化的区域有选择性 化学检查证明胆碱 能系统中有关酶特别受累 如乙酰胆碱 胆碱乙酰转换酶和乙酰胆碱酯酶全部减少 AD 突 触后乙酰胆碱受体正常 提示本病主要累及突触前胆碱能神经元 化学变化的分布与细胞变 化分布图非常平行 在海马 颞中回 顶叶和额叶皮质中 与乙酰胆碱合成有关的酶 胆碱 乙酰化酶明显减少 此外 还有单胶系统和氨基酸类神经递质的改变 总之 AD 的病理学改变包括神经原纤维缠结 老年斑 颗粒空泡变性 神经元丧失和 星形细胞增生 受累神经元有树状突的进行性变性 蛋白合成活性降低 神经细胞传递受损 神经元功能 细胞连接性和突触的关系被破坏 突触前胆碱神经元特别受损害 这种受累神 经元集中在颞叶后部 顶叶和额叶联合皮质区以及海马 智能受损的严重度和模式与神经元 变化的量和区域分布有关 深圳市安群生物工程有限公司 在讨论 AD 的神经病理学时 还应考虑到淀粉样血管病 淀粉样血管病又称嗜刚果或斑 样血管病 是一种在大脑半球软膜和皮质实质血管的中层和内层中 有淀粉样物质沉着的血 管性疾病 继发于血管病的梗死或脑内出血可与 AD 的病理变化同时发生 也可以说 AD 的患 者常有淀粉样血管病的病理改变 二者并存的情况可达到 27 89 且随年龄增长 并发 率也增多 另一值得提出的是 AD 患者除临床可见帕金森病的症状和体征外 在病理上也可能见到 黑质的病理改变 Leverenz 等在 40 例经临床和尸检诊断为 AD 的患者中 发现伴有帕金森 病症状的 20 例中 18 例有黑质的病理学改变 14 例有 kewy 体 认为 AD 和帕金森病之间可 能有某种联系 联系的基础则不明 三 阿尔茨海默病诊断 三 阿尔茨海默病诊断 一 症状 1 患者起病隐袭 精神改变隐匿 早期不易被家人觉察 不清楚发病的确切日期 偶遇 热性疾病 感染 手术 轻度头部外伤或服药患者 因出现异常精神错乱而引起注意 也有 的患者可主诉头晕 难于表述的头痛 多变的躯体症状或自主神经症状等 2 逐渐发生的记忆障碍 memoryimpairment 或遗忘是 AD 的重要特征或首发症状 1 近记忆障碍明显 患者不能记忆当天发生的日常琐事 记不得刚做过的事或讲过的 话 忘记少用的名词 约会或贵重物件放于何处 易忘记不常用的名字 常重复发问 以前 熟悉的名字易搞混 词汇减少 远事记忆可相对保留 早年不常用的词也会失去记忆 Albert 等检查病人记忆重要政治事件日期和识别过去及当前重要人物的照片 发现记忆丧 失在某种程度上包括整个生命期 2 Korsakoff 遗忘状态 表现为近事遗忘 对 1 2min 前讲过的事情可完全不能记忆 易遗忘近期接触过的人名 地点和数字 为填补记忆空白 病人常无意地编造情节或远事近 移 出现错构和虚构 学习和记忆新知识困难 需数周或数月重复 才能记住自己的床位和 医生或护士的姓名 检查时重复一系列数字或词 即时记忆常可保持 短时和长时记忆不完 整 但仍可进行某些长时间建立的模式 3 认知障碍 cognitiveimpairment 是 AD 的特征性表现 随病情进展逐渐表现明显 1 语言功能障碍 特点是命名不能和听与理解障碍的流利性失语 口语由于找词困难 而渐渐停顿 使语言或书写中断或表现为口语空洞 缺乏实质词 冗赘而喋喋不休 如果找 不到所需的词汇 则采用迂回说法或留下未完成的句子 如同命名障碍 早期复述无困难 后期困难 早期保持语言理解力 渐渐显出不理解和不能执行较复杂的指令 口语量减少 深圳市安群生物工程有限公司 出现错语症 交谈能力减退 阅读理解受损 朗读可相对保留 最后出现完全性失语 检查 方法是让受检者在 1min 内说出尽可能多的蔬菜 车辆 工具和衣服名称 AD 患者常少于 50 个 2 视空间功能受损 可早期出现 表现为严重定向力障碍 在熟悉的环境中迷路或不 认家门 不会看街路地图 不能区别左 右或泊车 在房间里找不到自己的床 辨别不清上 衣和裤子以及衣服的上下和内外 穿外套时手伸不进袖子 铺台布时不能把台布的角与桌子 角对应 不能描述一地与另一地的方向关系 不能独自去以前常去的熟悉场所 后期连最简单 的几何图形也不能描画 不会使用常用物品或工具如筷子 汤匙等 仍可保留肌力与运动协 调 系由于顶 枕叶功能障碍导致躯体与周围环境空间关系障碍 以及一侧视路内的刺激忽 略 3 失认及失用 可出现视失认和面容失认 不能认识亲人和熟人的面孔 也可出现自 我认识受损 产生镜子征 患者对着镜子里自己的影子说话 可出现意向性失用 每天晨起 仍可自行刷牙 但不能按指令做刷牙动作 以及观念性失用 不能正确地完成连续复杂的运 用动作 如叼纸烟 划火柴和点烟等 4 计算力障碍 常弄错物品的价格 算错账或付错钱 不能平衡银行账户 最后连最 简单的计算也不能完成 4 精神障碍 1 抑郁心境 情感淡漠 焦虑不安 兴奋 欣快和失控等 主动性减少 注意力涣散 白天自言自语或大声说话 害怕单独留在家中 少数病人出现不适当或频繁发笑 2 部分病人出现思维和行为障碍等 如幻觉 错觉 片段妄想 虚构 古怪行为 攻 击倾向及个性改变等 如怀疑自己年老虚弱的配偶有外遇 怀疑子女偷自己的钱物或物品 把不值钱的东西当作财宝藏匿 认为家人作密探而产生敌意 不合情理地改变意愿 持续忧 虑 紧张和激惹 拒绝老朋友来访 言行失控 冒失的风险投资或色情行为等 3 贪食行为 或常忽略进食 多数病人失眠或夜间谵妄 5 检查可见早期患者仍保持通常仪表 遗忘 失语等症状较轻时患者活动 行为及社会 交往无明显异常 严重时表现为不安 易激惹或少动 不注意衣着 不修边幅 个人卫生不 佳 后期仍保留习惯性自主活动 但不能执行指令动作 通常无锥体束征和感觉障碍 步态 正常 视力 视野相对完整 如病程中出现偏瘫或同向偏盲 应注意是否合并脑卒中 肿瘤 或硬膜下血肿等 疾病晚期可见四肢僵直 锥体束征 小步态 平衡障碍及尿便失禁等 约 深圳市安群生物工程有限公司 5 的患者出现癫痫发作和帕金森综合征 伴帕金森综合征的患者往往不能站立和行走 整天 卧床 生活完全依靠护理 AD 的临床分期 第 1 期 病期 1 3 年 主要表现为学会新知识有障碍 远期回忆能力有损害 视空间 技能损害表现为图形定向障碍 结构障碍 语言障碍表现为列述一类名词能力差 命名不能 人格障碍表现为情感淡漠 偶有易激惹或悲伤 运动系统正常 EEG 和 CT 检查表现均正常 第 2 期 病期 2 10 年 记忆力障碍表现为近及远记忆力明显损害 视空间技能损害表 现为构图差 空间定向障碍 语言障碍表现为流利型失语 计算力障碍表现为失算 运用能 力障碍表现为意想运动性失用 人格障碍表现为漠不关心 淡漠 运动系统表现为不安 EEG 表现为背景脑电图为慢节律 CT 表现为正常或脑室扩大和脑沟变宽 第 3 期 病期 8 12 年 此期表现为智能严重衰退 运动功能障碍表现为四肢强直或屈 曲姿势 括约肌功能损害表现为尿 便失禁 EEG 表现为弥散性慢波 CT 表现为脑室扩大和 脑沟变宽 二 诊断 到目前为止 尚未找到对 AD 的临床诊断有特异性的标志 长期以来认为 AD 的确诊要靠 病理诊断 且认为除了病理诊断 在生前做出正确诊断是不可能的 临床误诊可达到 27 57 在流行病学调查中 只能依据纵向观察来提高临床诊断的准确性 流行病学调查 的 AD 的发病率和患病率有很大差异 一个重要的原因是临床诊断的标准和依据不同 有些 学者企图用脑活检做出生前正确诊断 如计算海马区神经原纤维缠结和老年斑数 如 25 个显 微镜视野中各有 1 个以上时 与临床诊断的符合率可达 81 88 由于正常老年人也有一 定数量的神经原纤维缠结和老年斑 且有同样的分布 评价活检的诊断价值应慎重 目前临床广泛应用 NINCDS ADRDA 诊断标准 由美国国立神经病语言障碍卒中研究所 NINCDS 和 Alzheimer 病及相关疾病协会 ADRDA 建立的 NINCDS ADRDA 专题工作组 1984 推 荐 内容如下 1 很可能的 Alzheimer 病 probableAlzheimer sdisease 临床检查确认 痴呆 神经心理测试 MMSE 及 Blessed 痴呆量表支持 必须有 2 种或 2 种以上认知功能障碍 进行性加重的记忆力及其他智能障碍 无意识障碍 可伴精神和行为异常 发病年龄 40 90 岁 多发于 65 岁后 排除其他可导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病 2 可能的 Alzheimer 病 possibleAlzheimer sdisease 特殊认知功能障碍进行性加 重 如语言 失语 运动技能 失用 和知觉 失认 日常生活能力减退和行为异常 类似 深圳市安群生物工程有限公司 疾病家族史 并有神经病理证据 实验室检查 腰穿常规检查 EEG 呈非特异性改变如慢 活动增加 CT 检查显示脑萎缩 必要时可复查 3 排除导致痴呆的其他脑部疾病 Alzheimer 病的临床特点 疾病进展过程中可有稳定 期 合并症状包括抑郁 失眠 尿失禁 妄想 错觉 幻觉 感情或行为失控 体重减轻 等 某些患者有神经系统体征 尤其疾病后期 如肌张力改变 肌阵挛或步态失调等 疾 病后期可能有抽搐发作 CT 检查脑为正常范围 4 不支持可能的 Alzheimer 病的临床特征 突发卒中样起病 局灶性神经系统体征如 偏瘫 感觉缺失 视野缺损和共济失调 尤其疾病早期发生 病程早期出现抽搐发作和步 态障碍 5 可考虑为 Alzheimer 病的临床症状 病人有痴呆综合征的表现 但缺乏足以引起痴呆 的神经 精神或躯体疾病证据 患者可伴躯体或脑部疾病 但不能导致痴呆 患者表现为 单一认知功能障碍 有进行性加重病程 缺乏明显的病因 6 确诊的 Alzheimer 病 definiteAlzheimer sdisease 符合很可能的 Alzheimer 病 的临床诊断标准 尸检或脑活检组织病理改变符合 Alzheimer 病的特征表现 7 尿液检测 通过测定尿液中的阿尔茨海默相关神经丝蛋白 AD7C NTP 的含量判定 脑部神经元的衰亡情况 进而是否为阿尔兹海默病 此为临床鉴别诊断的新方法和重要的判 断标准 由于 其在阿尔兹海默病早期就开始在体内产生 故本检测方法可用于阿尔茨海默 病的早期临床筛查 为早期调理和治疗赢的更多的时间 可大大延缓发病周期和预后效果 为近年全国各地重点发展和使用的临床辅助诊断项目和早期阿尔茨海默病筛选项目 四 阿尔茨海默病吃食物 四 阿尔茨海默病吃食物 老年痴呆食疗方 方方 1 1 扁豆米粥组成 扁豆 20 克 粳米 50 克 用法 扁豆洗净 置锅 中 加清水 500 毫升 加粳米 急火煮开 5 分钟 改文火煮煎 30 分钟 成粥 趁热食用 功效 补脾益气 主治 老年痴呆 属心脾两虚型 思虑过度 面唇色淡 气弱少言 头晕 心悸 纳差者 方方 2 2 龙眼肉米粥组成 龙眼肉 30 克 粳米 50 克 用法 龙眼肉洗净 置锅 中 加清水 500 毫升 加粳米 急火煮开 5 分钟 改文火煮煎 30 分钟 成粥 趁热食用 功效 补益心脾 主治 老年痴呆 属心脾两虚型 思虑过度 食少心悸 头晕 面色不华 者 方方 3 3 肥羊肉汤组成 肥羊肉 50 克 用法 肥羊肉洗净 切小块 开水浸泡 1 小时 去 浮沫 加葱 姜 黄酒 急火煮开 2 分钟 改文火煨 1 小时 分次食用 功效 补益心脾 主治 老年痴呆症 属心脾两虚型 思虑过度 纳差心悸 气短少言者 方方 4 4 泥鳅炖豆腐组 成 泥鳅 50 克 豆腐 200 克 用法 泥鳅活杀 去内脏 洗净 切成小段 置碗中 加豆 深圳市安群生物工程有限公司 腐 黄酒 葱 姜 隔水清炖 30 分钟 分次食用 功效 补心益气 健脾 主治 老年痴 呆 属心脾两虚型 思虑过度 纳差心悸 气短少言 周身乏力者 方方 5 5 银耳瘦肉米粥组成 银耳 20 克 瘦肉 50 克 粳米 50 克 用法 银耳洗净备用 猪瘦肉洗净 切成丝状 银耳 肉丝同置锅中 加清水 500 毫升 加粳米 急火煮开 3 分钟 改文火煮煎 30 分钟 成粥 趁热食用 功效 滋阴补虚 主治 老年痴呆 属肾精亏虚型 足下热痛 耳鸣耳聋 腰膝 酸软盗汗者 方方 6 6 杞子炒肉丝组成 杞子 20 克 猪瘦肉 50 克 用法 杞子洗净备用 猪瘦 肉洗净 切成丝状 起油锅 杞子 肉丝同炒 加黄酒 食盐 味精 调味后即可食用 功 效 滋阴益肾 主治 老年痴呆 属肾精亏虚型 耳聋耳鸣 五心烦热 腰膝酸软者 方方 7 7 山药炖乳鸽组成 山药 20 克 杞子 20 克 乳鸽 1 只 用法 山药洗净 切成片 杞子洗净 乳鸽活杀 去毛去内脏 切成小块 山药 杞子 乳鸽同置锅中 加黄酒 葱 姜 隔水清 炖 30 分钟 分次食用 功效 补肾益精 主治 老年痴呆 属肾精亏虚型 足下热痛 耳 鸣耳聋 头晕乏力 盗汗 口干者 方方 8 8 松子仁米粥组成 松子仁 20 克 粳米 50 克 用法 松子去壳留仁 置锅中 加清水 500 毫升 加粳米 急火煮开 3 分钟 改文火煮煎 30 分钟 成粥 趁热食用 功效 滋补肝肾 主治 老年痴呆 属肾精亏虚型 足底发热 耳鸣耳聋 盗汗口苦者 方方 9 9 山药羊肉羹组成 山药 30 克 羊肉 50 克 用法 山药洗净 切成丝状 羊肉洗净 切成丝状 开水浸泡 1 小时 去浮沫 捞起 山药 羊肉同置锅中 加清水 200 毫升 急火煮开 3 分钟 去浮沫 加黄酒 葱 姜 食盐 改文火煮煎 20 分钟 加蒜粉 调味成羹 分次食用 功效 滋补肝肾 主治 老年痴呆 属肾精亏虚型 耳聋耳鸣 腰膝 乏力 头晕盗汗者 营养不良和体重的维持对于阿尔茨海默病患者是很重要的方面 多次少量进食 摄入相 同计量的食物 每天进食 5 6 次比 3 次要容易的多 日常补足维生素 金属元素 液体食物 供给可能更有效 在做任何膳食更改变化前需要咨询你的医生 最基础的 吃一系列不同种 类的食物 通过平衡运动和饮食 保持适宜的体重 低脂低胆固醇饮食 限制糖的摄入 调 节饮食中盐的含量 每天喝重约 8 盎司玻璃杯的水 除非你有像充血性心衰等其他限制饮流 量的疾病 你可以饮用含酒精成分的饮料 但是得请示你的医生 以上资料仅供参考 详 情请询医生 五 阿尔茨海默病如何预防 五 阿尔茨海默病如何预防 老年性痴呆是老年人中危害甚大的疾病之一 随着人的寿命不断提高亦日渐增长 对此 病的预防对老年人来说是非常重要的 深圳市安群生物工程有限公司 一级预防 一级预防 对 AD 的预防由于迄今为止病因未明 有些危险因素在病因中已提到过的 有些是可以预防和干预的 如预防病毒感染 减少铝中毒 加强文化修养 减少头外伤等 二级预防 二级预防 因 AD 确诊困难 故需加强早期诊断技术 早期进行治疗 一般认为 AD 是衰 老过程的加速 Jobst 等对确定的和可能性大的 AD 和无认知功能缺陷的老年人每年做 1 次 头颅 CT 检查 由不知临床诊断者测量中部颞叶厚度 结果确定的和可能性大的 AD 患者颞叶 萎缩明显快于无认知缺损的老年人 故对疑有此病和确定此病的老年人 定期做此方面的检 查 并给予积极的治疗是非常必要的 三级预防 三级预防 虽然 AD 的患者的认知功能减退 但仍应尽量鼓励患者参与社会日常活动 包括脑力和体力活动 尤其是早期患者 尽可能多的活动可维持和保留其能力 如演奏乐器 跳舞 打牌 打字和绘画等 都有助于病人的生活更有乐趣 并有可能延缓疾病的进展 因 为严重的痴呆患者也可对熟悉的社会生活和熟悉的音乐起反应 具体做法如下 一 要从心理 性格 饮食营养 空气质量等内外环境因素等方面加强预防 其中心理 因素特别重要 要注意保持良好的心态 保证心理和精神状态的平衡 二 要多动脑 而且要主动用脑 勤动手 并在动手中用脑 注意调节情绪 陶冶情操 丰富文化生活 不断汲取精神营养 三 建立科学合理的生活方式 养成一个良好的生活习惯 四 要注意锻炼身体并持之以恒 并要动静结合 劳逸结合 如琴棋书画 垂钓出游等 五 对于绝经后的妇女 在更年期早期就要在妇科医生指导下进行雌激素十孕酮替代治 疗 雌激素 孕酮替代治疗能保护内皮功能 比单独用雌激素的效果更好 六 男性从壮年开始 应在中医指导下应用适量的滋阴补肾的中草药 食疗或药疗 以 增加雄激素分泌 通过调节内分泌激素平衡 保护内皮功能 七 应用抗氧化剂 诸如银杏制剂 维生素 C E 胡萝卜素 超氧化物歧化酶 SOD 等 借以对抗氧自由基的堆积 八 应用叶酸 维生素 B6 B12 等促进同型半胱氨酸代谢的药物 九 应用抗炎制剂 如阿司匹林 消炎痛等 十 摄食富含 L 精氨酸 少含甲硫氨酸的食物 诸如各种坚果类 黑芝麻 黑豆 燕 麦等 深圳市安群生物工程有限公司 以上措施 能够起到预防和延缓阿尔茨海默病发生和发展的作用 对于早 中期患者可 能有减轻症状的功效 六 阿尔茨海默病治疗前的注意事项 六 阿尔茨海默病治疗前的注意事项 老年性痴呆是老年人中危害甚大的疾病之一 随着人的寿命不断提高亦日渐增长 对此 病的预防对老年人来说是非常重要的 一级预防 一级预防 对 AD 的预防由于迄今为止病因未明 有些危险因素在病因中已提到过的 有些是可以预防和干预的 如预防病毒感染 减少铝中毒 加强文化修养 减少头外伤等 二级预防 二级预防 因 AD 确诊困难 故需加强早期诊断技术 早期进行治疗 一般认为 AD 是衰 老过程的加速 Jobst 等对确定的和可能性大的 AD 和无认知功能缺陷的老年人每年做 1 次 头颅 CT 检查 由不知临床诊断者测量中部颞叶厚度 结果确定的和可能性大的 AD 患者颞叶 萎缩明显快于无认知缺损的老年人 故对疑有此病和确定此病的老年人 定期做此方面的检 查 并给予积极的治疗是非常必要的 三级预防 三级预防 虽然 AD 的患者的认知功能减退 但仍应尽量鼓励患者参与社会日常活动 包括脑力和体力活动 尤其是早期患者 尽可能多的活动可维持和保留其能力 如演奏乐器 跳舞 打牌 打字和绘画等 都有助于病人的生活更有乐趣 并有可能延缓疾病的进展 因 为严重的痴呆患者也可对熟悉的社会生活和熟悉的音乐起反应 具体做法如下具体做法如下 一 要从心理 性格 饮食营养 空气质量等内外环境因素等方面加强预防 其中心理 因素特别重要 要注意保持良好的心态 保证心理和精神状态的平衡 二 要多动脑 而且要主动用脑 勤动手 并在动手中用脑 注意调节情绪 陶冶情操 丰富文化生活 不断汲取精神营养 三 建立科学合理的生活方式 养成一个良好的生活习惯 四 要注意锻炼身体并持之以恒 并要动静结合 劳逸结合 如琴棋书画 垂钓出游等 五 对于绝经后的妇女 在更年期早期就要在妇科医生指导下进行雌激素十孕酮替代治 疗 雌激素 孕酮替代治疗能保护内皮功能 比单独用雌激素的效果更好 六 男性从壮年开始 应在中医指导下应用适量的滋阴补肾的中草药 食疗或药疗 以 增加雄激素分泌 通过调节内分泌激素平衡 保护内皮功能 七 应用抗氧化剂 诸如银杏制剂 维生素 C E 胡萝卜素 超氧化物歧化酶 SOD 等 借以对抗氧自由基的堆积 深圳市安群生物工程有限公司 八 应用叶酸 维生素 B6 B12 等促进同型半胱氨酸代谢的药物 九 应用抗炎制剂 如阿司匹林 消炎痛等 十 摄食富含 L 精氨酸 少含甲硫氨酸的食物 诸如各种坚果类 黑芝麻 黑豆 燕 麦等 以上措施 能够起到预防和延缓阿尔茨海默病发生和发展的作用 对于早 中期患者 可能有减轻症状的功效 预后 预后 AD 是一种不可逆的慢性进展性疾病 现有的治疗措施均不能逆转发展 其进展速 度亦无法预测 且个体差异大 成活时间 2 20 年 平均 7 年左右 多于病和晚期死于严重 的并发症 如肺部感染等 七 阿尔茨海默病中医治疗方法 七 阿尔茨海默病中医治疗方法 中药治疗 中药治疗 1 脾肾亏损 治法 补肾益脾 健脑生髓 方药 还少丹加减 方中熟地 枸杞 山 萸滋阴补肾 肉苁蓉 巴戟天 茴香助命火补肾气 杜仲 怀牛膝 褚实子补益肝肾 更用 茯苓 山药 大枣 人参益气健脾而补后天 菖蒲 远志 五味子交通心肾而安神 老年人 痴呆而舌苔黄腻不思饮食 中焦蕴有痰生者 宜温胆汤加味 待痰热去除 再用补法 2 脾虚痰阻 治法 治以益气健脾 化痰宣窍 方药 洗心汤加减 方中人参 甘草 培补中气 半夏 陈皮健脾化痰 菖蒲 半夏 陈皮以宣窍祛痰 附子协参草以助阳化气 俾 正气健旺则痰阻可除 更以茯神 枣仁宁心安神 神曲和胃 本方补正与攻痰并重 补正是益 脾胃之气以生心气 攻痰是扫荡干扰心宫之浊邪 再加养心安神之品 以治痴呆 治疗原则 以补气血 壮心肾 益髓海 开痰窍 针灸 1 针刺治疗 选穴 第一组 哑门 劳宫 足三里 肾俞 第二组 大椎 鸠 尾 三阴交 涌泉 第三组 哑门 十宣 手三里 太冲 三组穴位轮换交替使用 1 日 1 次 细刺治疗 捻转进针法 留针 10 分钟 运用补的手法 每分钟运针 1 次 每次运针 1 分钟 15 天为一疗程 每疗程间休息 5 7 天 2 灸法 隔姜灸大椎穴 每次灸 3 5 壮 隔日 1 次 10 次 1 疗程 间隔 5 天继续第 2 疗程 一般 3 4 疗程 八 阿尔茨海默病西医治疗方法治疗 八 阿尔茨海默病西医治疗方法治疗 对 AD 的治疗 至今仍未找到特异疗效的方法 目前治疗主要从以下方面着手进行 1 1 常规治疗常规治疗 1 与递质障碍有关的治疗 针对 AD 患者存在递质系统障碍 学者们开展了广泛性的治 疗 尤其对胆碱能系统缺陷的治疗研究较多 为提高胆碱能活性的治疗分 3 类 增强乙酰 深圳市安群生物工程有限公司 胆碱合成和释放的突触前用药如胆碱和卵磷脂 许多研究显示在一定条件下 如在胆碱活性 增加或对胆碱额外需求时 增加脑内局部胆碱和卵磷脂 能诱导乙酰胆碱合成增加 认为应 用胆碱和卵磷脂的治疗是可行的 尤其治疗方便 安全 已广泛用于临床 但多年临床观察 未发现对 AD 的症状有改善 结果令人失望 因为在正常情况下 胆碱的摄取是饱和的 增 加细胞胆碱和卵磷脂 并不能增加乙酰胆碱的合成和释放 限制乙酰胆碱降解以提高其活 性的药物如毒扁豆碱 毒扁豆碱是经典的胆碱酯酶抑制剂 应用后可增加突触间隙乙酰胆碱 的浓度 提高中枢胆碱能活性 改善 AD 患者的症状 临床应用一般从每天 6mg 开始 逐渐 加量 显效范围 10 24mg d 分 4 6 次口服 患者在记忆 学习 行为和实际操作上似有 改善 但随治疗时间延长 疗效反而减弱 且有副作用 因而应用有限 对 1 组 20 例 AD 患 者长期用毒扁豆碱治疗 采用双盲 交叉评定疗效 结果有些患者表现行为有改善 但用正 规神经心理测验检查 结果表明无效应 他克林 tacrine 四氢氨基吖啶 THA 或是中枢神 经系统的强抗乙酰胆碱酶药 又因结构上的原因还能提高乙酰胆碱释放及延长突触前胆碱能 神经元活性 自 Summers 等报道他克林治疗 17 例 AD 14 例的认知缺陷明显改善后 引起学 者们更多的研究 Davis 等总结 8 篇他克林治疗 AD 的报道 4 篇肯定了他克林的疗效 AD 患者的认知功能有改善 但另 4 篇观察结果认为他克林治 AD 的效果可疑或无效 结合其他作 者的研究结果 Davis 等认为他克林治疗 AD 时 用量要充足 每天 160mg 但仅 1 4 的患者 能耐受此剂量 判断是否有效则应观察 30 周 治疗从小剂量开始 40mg d 用 6 周 第 6 周增至 80mg d 第 13 周起 120mg d 第 19 周起 160mg d 副作用是恶心 呕吐 转氨酶 升高 灶性肝细胞坏死 治疗前及治疗中 均应检测肝功能 突触后用药即胆碱能激动剂 氯贝胆碱 氨甲酰甲胆碱 为高选择性乙酰胆碱受体激动剂 可显著提高乙酰胆碱系统的活性 但它不通过血脑屏障 需在腹壁等处置药泵 或通过导管给予脑室内注射 治疗后患者的记 忆 情绪 行为 学习和生活自理能力可显著改善 部分患者有恶心 少数有抑郁 关于 AD 的神经递质障碍和有关的药物治疗已取得很大进展 但已知药物的治疗作用小 或疗效 短 且 AD 有多种递质系统障碍 应注意有针对性地选择用药 或联合用药 AD 是皮质神经 元进行性变性 至病程晚期 神经元及突触已破坏 药物失去靶细胞则难以发挥作用 早期 诊断及早期治疗 可能对病情的发展有缓解作用 对改善症状有效 2 改善脑循环和脑代谢 学者们也试图用改善脑代谢的药物来治疗 AD 如萘呋胺 草 酸萘呋胺酯 即克拉瑞啶 clarantin 研究认为萘呋胺 克拉瑞啶 可直接促进三羧酸循环 有效地增强细胞内代谢 促进葡萄糖的运转 提高对葡萄糖和氧的利用 还可延缓细胞衰老 过程 动物试验证明萘呋胺 克拉瑞啶 有保护海马神经对抗缺血性损害 临床观察结果表明 深圳市安群生物工程有限公司 萘呋胺 克拉瑞啶 对智力损伤的老年人 可改善其日常活动能力 记忆和智力 用大剂量吡 拉西坦 脑复康 治疗可能性大的 AD 观察 1 年 结果证明大剂量吡拉西坦 脑复康 可延缓 AD 患者的病情发展 对改善命名 远和近记忆有较大作用 银杏叶特殊提取物的制剂可改 善神经元代谢 对神经递质障碍有阳性影响 用银杏叶制剂治疗原发性退行性痴呆 采用神 经心理学的方法观察 证明有显著疗效 维生素类 维生素 B12 B6 E 等 治疗 AD 也有报道 维生素 B12 在乙酰胆碱合成过程中 对前体物胆碱的合成起辅酶作用 维生素 B6 为神经递 质生物合成的辅酶 辅酶 Q10 同线粒体内的 ATP 合成有关 ATP 被维生素 B6 及其酶反应所 利用 维生素 E 防止体内过氧化物生成 对延缓衰老有作用 这些维生素类可使 AD 患者的 某些症状有改善 3 钙离子拮抗剂的治疗作用 脑细胞钙代谢失衡与老化的关系已引起广泛的注意和重 视 随着年龄的增长 人体逐渐出现钙自体平衡失调 细胞内钙浓度过高或超载 如果钙超 载发生在神经细胞 可引起神经可塑性及认知功能降低 出现痴呆 尼莫地平 尼莫通 是二 氢吡啶类钙通道阻滞剂第 2 代新药 原先用于治疗和预防蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛所致 的缺血性神经障碍等 后因发现钙离子水平升高与大脑老化和痴呆有关 故而推断阻断钙进 入神经元的药物应能减少或推迟老年人脑功能的丧失 动物实验表明 该药在神经元中是一 种强的钙拮抗剂 它作用于神经元依赖性 L 型钙通道上的双氢吡啶受体 使细胞内钙离子浓 度降低 促进受伤神经元的再生 增强衰老动物中枢神经系统可塑性 改善学习和记忆能力 在临床治疗中 尼莫地平 尼莫通 对高血压 AD 所致的记忆障碍有明显疗效 但其确切机 制尚未阐明 4 雌激素的治疗作用 雌激素替代疗法可明显延缓 AD 的发生 尤其是对老年妇女痴呆 有一定作用 其机理尚不清楚 Tang 等随访长达 5 年的 1124 例绝经后妇女发现 服用雌激 素者降低产生老年性痴呆的危险性 30 40 服用者 156 例中仅 6 产生老年性痴呆 而未 服用者 968 例中 16 患老年性痴呆 但到目前为止 尚未有一大规模的双盲 安慰剂 随机 的研究表明雌激素在老年性痴呆中的确切作用 有待于进一步的研究加以阐明 5 神经代谢激活剂 主要包括神经营养因子 吡拉西坦 脑复康 茴拉西坦 三乐喜 胞磷胆碱 三磷腺苷 ATP 细胞色素 C 等 这类药物可促进脑细胞对氨基酸 磷脂及葡萄 糖的利用 从而起到增强记忆力 反应性和兴奋性 改善或消除精神症状的作用 这类药在 临床上已得到广泛的应用 6 干扰 A 形成和沉积的药物 AD 老年斑的核心成分是 A 它是由 APP 在加工修饰 过程中经不同的剪切方式形成的 39 43 个氨基酸残基所组成 它被认为是 AD 发病的主要原 深圳市安群生物工程有限公司 因之一 用人工合成的 A 1 42 免疫接种 经动物试验结论 A 1 42 免疫接种可产生抗 A 1 42 抗体 引起单核 小胶质细胞的激活 从而清除了 A 1 42 因此 免疫疗法成为 AD 的一种新的治疗方法 A 免疫接种在美国已进入临床试用 7 基因治疗 利用重组技术将正常基因替换有缺陷的基因 达到根治基因缺陷的基因 治疗 目前尚不能实现 基因修饰细胞的移植是神经系统疾病基因治疗的离体方法 其基本 理论是正常的供体组织或基因修饰的自体细胞移植物 可纠正畸变的神经回路 替换神经递 质 并提供神经营养因子而修复中枢神经系统功能 将正常神经元功能和存活所需的神经生 长因子输入到中枢神经系统 治疗 AD 已做了大量研究 神经生长因子是最重要的生物活性 因子 已知最典型的神经营养因子 对某些神经元具有分化形成 成活和生长的重要功能 海马部分神经切除的大鼠 学习和记忆能力显著下降 并与中枢胆碱能神经功能的下降呈正 相关 且伴有脑中神经生长因子表达下降 输入外源性神经生长因子 可有效地防止中枢胆 碱能神经系统损害 动物的学习 记忆改善 已有首例用神经生长因子治疗 AD 的报道 脑 内注射后 1 个月 系列词语记忆改善 但其他认知功能无变化 神经生长因子正谨慎地用于 临床 它的应用可能逆转或至少减慢 AD 病人的智能衰退 但还有许多亟待解决的问题 8 将基因工程和脑移植技术结合起来 建立 AD 的动物模型 建立 NGF 基因修饰的 星形胶质细胞株 确定 NGF 基因修饰星形胶质细胞株在体外的有效表达 移植细胞的存 活 生长 发育 与宿主整合及基因修饰细胞表达 NGF 的形态学证实 基因修饰细胞及胚 胎脑隔细胞的脑内移植 基因修饰细胞移植后 对 AD 的行为治疗作用的评价 Morris 水 迷宫 9 干细胞治疗 干细胞是一种未分化细胞 具有自我复制和分化成多种功能细胞的能 力 神经干细胞不仅存在于胚胎神经系统 也存在于成年脑的某些部位 如海马 纹状体 视下核等处 现在 无论是胚胎神经干细胞或成体神经干细胞 都已成功分离 可在体外培 养和传代 再接种到脑内仍可存活和扩增 采用神经干细胞治疗老年痴呆有以下几种途径或 思路 从流产的人脑胚分离神经干细胞 经体外扩增后 接种到脑内使之继续复制 扩增 将来自人脑的神经干细胞进行培养 加入生长因子 细胞因子 维 A 酸