G31：葛泰静脉疾病

葛泰抑制炎症反应 全面改善症状,3,介绍目录,成份组成,研发背景,药理特点,安全性,临床研究,葛泰 (微粉化地奥司明片),【成 分】微粉化、纯化的地奥司明450mg【分子式】 C20H25N2O5ClC4H4O4 【化学名】 7-6-氧-(6-去氧-L-吡喃甘露糖)-D-吡喃葡萄糖氧基-5-羟基-2-（3-羟基-4-甲氧苯基）-4H-1-苯骈吡喃-4-酮,成份组成,源自法国,畅销欧洲 最好的微循环调节剂（MCR),研发背景,橙皮甙化学合成地奥司明,Diosmin,地奥司明,柑橘类果实提取物橙皮甙,研发背景,研发背景,研发背景,药理特点,葛泰微粉化纯化黄酮（Micronized Purified Flavonoid Fraction, MPFF）,葛泰（地奥司明片450mg）,基础实验和临床研究证实黄酮类药物减少白细胞活性减少白细胞和内皮细胞的粘附减少毛细血管蛋白渗出减少水肿增加淋巴回流增加静脉张力增加皮肤血流,葛泰 抑制炎症反应，对抗白细胞导致的瓣膜损伤，提供保护作用,1 - Shoab SS, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 1999;17:313-318. 2 - Takase S, et al. Microcirculation. 2000;7:41-52.,葛泰作用于大循环和微循环系统，减少黏附分子在白细胞和内皮细胞表面的表达，抑制白细胞和血管内皮的相互作用,药理特点,白细胞迁移数 (/100 m vessel length),白细胞粘附数 (/100 m vessel length),*,*,*,*,*,* P0.05 和对照组比较 P0.05 和治疗组比较,AVF：动静脉瘘AVF后三周测定,Takase S et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28:484-493.,葛泰 显著减少白细胞粘附和迁移,葛泰 作用于静脉循环系统，保护静脉瓣膜,Takase S et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28:484-493.,*P 0.05 和治疗组相比， P 0.05 和对照组相比,2: 瓣膜高度6: 瓣膜厚度,葛泰 作用于静脉循环系统，减少静脉返流,1 - Takase S, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2004;28:484-493.,静脉高压3周后大隐静脉返流率,葛泰,Control(n=6),葛泰 保护微循环,1 - Bouskela E. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004;31:159-162. 2 - Galley P. Int Angiol. 1993;12:69-72. 3 - Shoab SS. J Vasc Surg. 2000;31:456-461 4 - Korthuis R. Int J Microcirc Clin Exp. 1997;17(suppl):11-17. 5 - Takase S, et al. J Vasc Res. 1999;36(Suppl 1):3-10. 6 - Takase S, et al. Microcirculation. 2000;7:41-52.,减少毛细血管高渗透性，增加毛细血管抗性1,2,抑制黏附分子在内皮细胞(E-selectin, ICAM-1, VCAM)和白细胞(L-selectin)3表面的表达,减少白细胞5,6在皮肤毛细血管的滚动、激活、黏附和迁移,葛泰 保护微循环，减少毛细血管渗透性,18.0,5.5,14.8,12.5,实验组,安慰剂,治疗前,治疗后,蛋白质潴留%,正常范围,p=0.02,NS,治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后,n=30,Behar A et al. J. Int Angiol. 1988;7 (suppl 2):35-38.,葛泰 减少静脉并发症的理想选择,Adapted from Bergan JJ et al. Chronic Venous Disease. N Engl J Med 2006;355:488-498.,地奥司明拥有值得信赖的循证证据,全球23个国家，5023名患者参与,世界静脉学会参与组织、实施的静脉治疗领域大规模临床研究,1 - Jantet G, and the RELIEF Study Group. Angiology. 2002;53:245-256.,Reflux assEssment and quality of Life ImprovEment with micronized Flavonoid,1 - Jantet G, and the RELIEF Study Group. Angiology. 2002;53:245-256.,显著缓解下肢水肿,Leg-o-meter测量法,* P=0.012(与D0相比)* * P=0.007(与D0相比)n=3,174,26.0,*,* *,有静脉返流组无静脉返流组,*,小腿周长 (cm),对于伴或不伴静脉返流的患者，均能显著减少小腿周长1.1cm,全面改善腿部症状,治疗6个月，显著缓解疼痛、沉重感和肿胀感的临床症状,1 - Jantet G, and the RELIEF Study Group. Angiology. 2002;53:245-256.,显著改善患者CEAP分级,P 0.001,P 0.001,CEAP改变: 患者 (%),基线,180天,20,Classes 0,1,2,Classes 3,4,对于有、无静脉返流的患者均改善CEAP分级,基线,180天,有静脉返流,无静脉返流,1 - Jantet G, and the RELIEF Study Group. Angiology. 2002;53:245-256.,100,80,60,40,1 - Coleridge-Smith PD, et al. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2005;30:198-208.,腿部溃疡愈合研究的荟萃分析共有723个病人参加的5个前瞻性随机临床研究的荟萃分析,加速静脉溃疡愈合,对于大面积长期的溃疡，地奥司明是传统治疗方法的有效补充,显著改善腿部溃疡愈合,2008年地奥司明被下肢静脉疾病管理国际指南A级推荐用于静脉疾病患者症状的缓解,美国静脉论坛,国际静脉联盟,1 . A. N. Nicolaides. Inter Angi. 2008. 27. 1-60.,1 . A. N. Nicolaides. Inter Angi. 2008. 27. 1-60.,2008下肢静脉疾病管理国际指南A级推荐,葛泰,领航治疗静脉相关疾病- 独特的抑制