结肠癌术后辅助化疗

大肠癌术后辅助化疗 小榄人民医院普外科,概述,大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是临床最常见的恶性肿瘤之一。全球 每年大约有100万的新发病例，占所有恶性肿瘤的10-15%。在国内，发病率在恶性肿瘤 当中，排名第4，在大城市 中排第3。,概述,在目前来说，手术治疗仍是治疗大肠癌首选的治疗手段。但是，手术不能完全避免复发的风险。手术切除率大约为50%-70%，由于复发和异时癌的原因5年生存率仅为50%。,名词解释,同时或异时多原发癌 ：在不同的大肠部位同时或诊断相距不足6个月发生2个以上的癌，称同时多原发癌（Synchronous carcinoma）。癌肿在不同时期相距6个月以上在不同大肠部位出现，称异时多原发癌（Metachronous carcinoma）。,概述,80%的大肠癌在术中和术后并未见到残余病灶，但仍有30-40%的患者复发和或转移并最终死于该病。而在可手术的DukesC期病例中，高达50%的患者存在着短期内局部复发和远处转移的可能。,概述,避免复发和转移就成为治愈大肠癌的关键环节，在临床上备受重视。因此，化疗作为大肠癌综合治疗的重要组成部分，就成了术后预防复发和转移的一道重要的保护措施。,辅助化疗的选择,术后辅助化疗的依据来源于NCCN（National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌症网络）结肠癌2015年第2版指南,大肠癌的分期,大肠癌的TNM分期：原发肿瘤（T）分期 Tx： 原发肿瘤无法评估； T0： 没有原发肿瘤的证据； Tis： 原位癌：上皮内癌或粘膜内癌未穿透粘膜肌层而达粘膜下层； T1： 肿瘤侵及粘膜下层； T2： 肿瘤侵及肠壁固有肌层； T3： 肿瘤侵透固有肌层并侵达浆膜下，或原发病灶位于无浆膜层的结肠、直肠时、肿瘤已侵达结肠旁或直肠旁组织； T4： 肿瘤已穿透腹膜或直接侵入其他脏器。,名词解释,大肠癌的TNM分期： T：肿瘤原发灶的情况 N:区域淋巴结受累情况 M:远处转移,大肠癌的分期,大肠癌的TNM分期：淋巴结转移（N）分期 Nx： 区域淋巴结无法评估； N0： 区域淋巴结无转移； N1： 13枚区域淋巴结转移； N2： 4枚以上区域淋巴结转移 。远处转移（M）分期 M0： 无远处转移； M1： 有远处转移。,大肠癌的分期,分期 T N M Dukes MAC 0 Tis N0 M0 T1 N0 M0 A A T2 N0 M0 A B1 A T3 N0 M0 B B2 B T4 N0 M0 B B3 A T1-T2 N1 M0 C C1 B T3-T4 N1 M0 C C2/C3 C 任何 T N2 M0 C C1/C2/C3 任何 T 任何 N M1 - D,辅助化疗的选择,病理分期 辅助治疗Tis：T1，N0，M0 无T2，N0，M0 无 临床试验或T3，N0，M0 观察或 （无高危因素） 考虑卡培他滨 或5-Fu/CF,辅助化疗的选择,病理分期 辅助治疗 卡培他滨 或5-Fu/CF T3，N0，M0伴 FOLFOX或CapeOx 全身复发高风险， 或FLOX 或T4 ，N0，M0 或临床试验 或观察,辅助化疗的选择,病理分期 辅助治疗 FOLFOX或CapeOx （均为1类和首选） T1-3，N1-2，M0或 FLOX（1类） T4，N1-2，M0 或卡培他滨 或5-Fu/CF,辅助化疗的选择,II期病人的高危因素：包括分化差（除外 MSI-H）、淋巴/血管侵犯、神经周围侵犯、肠梗阻、穿孔或穿孔位置距肿瘤很近、不确定或阳性切缘，或淋巴结 12 个MSI，指微卫星不稳定性，是评估患者是否合并遗传性结肠癌易感综合征，需进行 MMR 检测，因为MSI-H患者可能有良好的预后，并且无法从5-Fu的化疗中受益。,辅助化疗的选择,III期患者，FOLFOX及CapeOx优于5-FU/LV，FLOX可替代FOLFOX或CapeOx，但FOLFOX或CapeOx是首选。对于III期患者，卡培他滨等同于推注5-FU/LV。5-FU/LV 中加入奥沙利铂的对于II期患者治疗获益尚未证实， FOLFOX 对高危II期患者是合理的，但不适用于低风险的II期患者。尚未证实FOLFOX 对70岁以上的患者受益。各种单抗或伊曲替康不应使用在II期或III期患者的辅助治疗中。,常见的化疗方案,mFOLFOX 6： 奥沙铂 85mg/m2 2 h, d1 LV 400 mg/m2 IV 2 h, d1 FU 400 mg/m2 静脉推注 d1, 然后 1200 mg/m2/d 2d（共2400 mg/m246-48h）持续滴注 每两周重复,常见的化疗方案,CapeOX： 奥沙铂 130mg/m2 2 h, d1 卡培他滨 850-1000 mg/m2 每天两次共14天 每三周重复 FLOX： FU 500mg/m2 静脉推注 1次/周 6 LV 500mg/m2 IV 1次/周 6，每八周重复一次，共三次，奥沙铂 85mg/m2 IV 第1,3,5周，每八周重复一次，共三次,常见的化疗方案,卡培他滨： 卡培他滨 1250mg/m2 每天两次 d1-14，每三周重复一次，共24周 FU/LV （简化的双周模式）： LV 400 mg/m2 IV 2 h, d1 FU 400 mg/m2 静脉推注 d1, 然后 1200 mg/m2/d 2d（共2400 mg/m246-48h）持续滴注 每两周重复。,化疗药物的副作用,奥沙利铂（L-OHP）： 胃肠毒性：表现为恶心、呕吐和腹泻症状，预先给予止呕药及支持疗法可以控制。周围神经毒性： 寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝； 咽喉异常或喉痉挛，运动神经异常； 积累性； 高度可逆，80%的患者在4-6月内缓解。,化疗药物的副作用,希罗达（Xeloda，卡培他滨）： 腹泻、粘膜炎和偶发骨髓抑制。手-足综合征：主要表现为手掌及足底的出痛性红斑或化疗所致的肢端红斑，可分为三级：一级表现为手足感觉异常、发红，无疼痛感；二级表现为手足皮肤肿胀、红斑，伴