pegGCSF在造血干细胞移植中的应用

Pegfilgrastim,目前应用于传统化疗后粒细胞缺乏伴发热的治疗. 可能应用的领域PBSC 动员Post SCT,健康志愿者：PEG G-CSF VS G-CSF药动学和药效学的比较,Am J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51.随机双盲PEG G-CSF 10 to 150 microg/kg 一次G-CSF 5 or 10 microg/kg 多次，7天PEG G-CSF 提高ANC 6- to 8倍 , CD34+ cell 提高达 30 倍PEG G-CSF 60-150 microg/kg 与 G-CSF 5-10ug/kg 效能相似PEG G-CSF 动员更多的 CFU-GM. PEG G-CSF 半衰期 3倍，G-CSF不良反应：相似,异基因移植：健康人动员干细胞,异基因移植：健康人动员干细胞,接受peg-G-CSF 动员的小鼠比接受标准 G-CSF 动员小鼠的GVHD发生率减低,Allogeneic donor C57BL/6 animalsG-CSF (2 g/d for 6 days), a single dose of peg-G-CSF (3 or 12 g at day 6).,Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581,peg-G-CSF动员的供者损伤T 细胞的功能而且诱导调节T细胞的活性,Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581,产生IL-10的T调节细胞比例增加！,接受Pegylated G-CSF动员异基因造血干细胞移植,D0天给予6mg Pegylated G-CSF皮下注射注射后d2-5及d12天监测血细胞计数、生化、CD34+细胞计数d4接受造血干细胞采集,Hill JR, et al. Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2006 12: 603-607,成功的干细胞动员和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多发性骨髓瘤.,动员方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2) 100 days post transplantSummary: 单次pegfilgrastim 联合化疗可动员足够的CD34+细胞！,Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.,R-ESHAP + peg G-CSF :DLBCL干细胞动员,R-ESHAP + peg G-CSF :DLBCL干细胞动员,病例分享：津优力在临床实践中的应用,津优力在 AML自体骨髓移植中的应用,Case 1 ,47岁，男性，以皮肤出血点起病 诊断AML(CBFB/MYH11阳性） 一疗程DA 达完全缓解 再次给予DA、MA、中剂量阿糖胞苷 经CY/TBI 预处理行自体骨髓移植 移植后+1，+10，+21给予津优 力促进造血恢复 移植后+25白细胞逐步恢复,津优力在NHL自体造血干细胞移植中的应用（-）,Case 2 ,20岁，男性，以左锁骨上肿物起病 诊断T淋巴母细胞淋巴瘤 A CHOP方案7周期后复发 再次给予MTX+ARA-C;2周期VDLC化疗并 采集自体造血干细胞 经马法兰/米托蒽醌/诺维本/BCNU 预 处理行自体造血干细胞移植 移植后+1津优力促进造血恢复 移植后+12 白细胞逐步恢复,津优力在NHL自体造血干细胞移植中的应用（二）,Case 3 ,46岁，男性，以颈部肿物起病 2014.1.21在安徽诊断非霍奇金淋巴瘤（外周T细胞，非特指型， B 给予VIDL、EPOCH、VIDL、EPOCH、VIP 方案化疗，经G-CSF采集自体造血干细胞(CD34+ 4.5x106 /kg，MNC 2.86 4.5x108 /kg) 经BCNU/CTX/VP-16 预行自体造血干细胞移植移植后+1津优力促进造血恢复移植后+16 白细胞逐步恢复,Adverse Events Associated with Myeloid Growth Factors,Overdose of pegfilgrastim: case report59 years-old man with a stage III-B peripheral T lymphoma with CD4 expression. Chemotherapy was started with CHOP-14 combined with pegfilgrastim as primary prophylaxis An error in the dispensing system meant that the patient received pegfilgrastim for 4 consecutive days. 3 days after the last dose of pegfilgrastim, the patient remained stable, with no remarkable symptoms or associated laboratory abnormalities Riu G,et al，J Oncol pham pract 2014,结 论,长效G-CSF，动员干细胞 高效， 简便 长效G-CSF可以代替G-CSF 动员干细胞（病人，健康人） 移植后应用优于G-CSF存在调节免疫耐受的可能，要在进一步研究中证实,内 容,PEG-rhG-CSF动员干细胞的意义自体移植后PEG-rhG-CSF应用,Pegylated G-CSF VS G-CSF动员 CD34+ 细胞的成分不尽相同,ConclusionsStimulation with pegylated-G-CSF or G-CSF results in different expression of key regulatorygenes and different functional properties of mobilized hematopoietic stem cells as well as theirprogeny, a finding that might be relevant for the application of these cells in blood stem celltransplantation.,Pegylated G-CSF VS G-CSF动员 CD34+ 细胞的成分不尽相同,Bone Marrow Transplant. 2009 May;43(9):669-77.,异基因移植：健康人动员干细胞,结论：安全可靠,异基因移植：健康人动员干细胞,异基因移植：健康人动员干细胞,PEG G-CSF, improvement of G-CSF efficacy in mobilization of hematopoietic stem cells.,PEG G-CSF had a significantly improved efficacy in the mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) . PEG G-CSF may function as an effective and safe tool for the mobilization of HSC prior to bone marrow transplantation. PEG G-CSF may serve as a platform for the delivery of additional short-half-life proteins/peptides,J Control Release. 2009 Apr 2;135(1):44-50.,DCEP + 1次固定剂量 pegylated filgrastim 可采集到足够的外周血干细胞，多发性骨髓瘤,Transfusion. 2008 May;48(5):857-60 CD34+ cells 采集量：5.72 x 10(6)/kg （0 - 29.4）kg 20例 (87%) 2 x 10(6) 27 次采集PBSC 1次采集成功： 17 /23, 74% 2 次采集成功： 5/23, 26% 中位采集时间： 12 days ( 11-16 days).结 果：promising,异基因移植：PEG G-CSF 一次 12mg 可以一次采集足够造血干细胞,6mg peg-G-CSF 动员： peak CD34+ ： 29+/-5/microL. 4 days后采集： 2.7+/-.4x10(6) 所以供者需2次采集 4.2+/-.5x10(6) 12 mg, PEG-G-CSFpeak CD34+ : 99+/-11/microL 12/ 13 donors : 一次采集成功apheresis ： 8.9+/-1.4x10(6) Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):603-7.,成功的干细胞动员和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多发性骨髓瘤.,Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.动员方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2) 100 days post transplantSummary: 单次pegfilgrastim 联合化疗可动员足够的CD34+细胞！,R-ESHAP +长效GCSF :DLBCL干细胞动员,R-ESHAP +长效GCSF :DLBCL干细胞动员,R-ESHAP +长效GCSF :DLBCL干细胞动员,R-ESHAP +长效GCSF :DLBCL干细胞动员,干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF,干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF !,CD34+产量,CD34+平均水平,干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF,干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF,干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF,干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF,干细胞动员：G-CSF VS 长效G-CSF,PBSC动员效果比较,PBSC动员效果比较,异基因移植动员：长效G-CSF,异基因移植动员：长效G-CSF,长效G-CSF动员：减轻GVHD,动物实验,长效G-CSF动员：减轻GVHD,动物实验,产生IL-10的T调节细胞比例增