变应原免疫治疗进展2016

变应原免疫治疗研究进展The progress of Allergen Immunotherapy research,重庆新桥医院程晓明,Mar 27th 2016 重庆,变应性疾病-如影相随,Gupta R, et al. BMJ. 2003 Nov 15x;327(7424):1142-3Ninan TK, et al. BMJ. 1992 Apr 4;304(6831):873-5,历史变迁,Larch M, et al. Nat Rev Immunol. 2006;6(10):761-71,Von Pirquet,是Specific Immunotherapy (SIT) 还是Allergen Immunotherapy (AIT)?,Caldern MA, et al. Allergy. 2013;68(7):825-8,AIT的机制是什么？,Akdis CA, et al. World Allergy Organ J. 2015;8(17): 1-12. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and immune tolerance to allergens.,AIT可能的推手-Treg和Breg,Akdis CA, et al. World Allergy Organ J. 2015;8(17): 1-12. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy and immune tolerance to allergens.,变应性疾病综合治疗方案,Bousquet J, et al. J Allergy Clin Immunol. 1998;102(4 Pt 1):558-62 Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. A WHO position paper.,Seidman MD, et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1 Suppl):S1-43,GINA和NAEPP关于环境控制的建议,GINA 2014N Engl Med 2009; 360:1862-9,AIT对蜂毒过敏反应、过敏性鼻炎/结膜炎，过敏性哮喘有效免疫治疗是唯一可以影响变应性疾病自然病程的治疗方法，它还可阻止变应性鼻炎发展为哮喘成功的免疫治疗取决于标准化的、可持续生产的高质量变应原疫苗,10,Bousquet J, et al. J Allergy Clin Immunol. 1998;102(4 Pt 1):558-62,2006,2011,2012,欧美AIT现状,Burks AW, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(5):1288-96,变应原配方,疗效：由于研究设计的多样性，使得比较困难总结：只给患者接种引起症状的变应原,Nelson HS et al. J Allergy Clin Immunol. 2009; 123: 763-769,脱敏途径-SCIT或SLIT,欧洲：SLIT占AIT的45% ，区域差别大（北欧限新EMA注册变应原，德国25%，南欧80%）美国：2014年4月FDA批准3种舌下片剂,传统治疗：SCIT,对AIT疗效的共识-过敏性疾病修饰剂,Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) and Efficacy Working Party (EWP),预防变应性鼻炎并发哮喘预防对新变应原过敏停用后保持长期临床效果,真实世界AIT对预防鼻炎进展为哮喘的肯定作用 -6年回顾性研究,Schmitt J, et al. J Allergy Clin Immunol. 2015 Dec;136(6):1511-6,RA患者进行AIT发生哮喘的危险显著低于非AITSCIT的预防作用显著天然提取物制备的变应原作用显著3年和更久的治疗作用显著,对AIT现状的共识-适应症,适应症：同时罹患哮喘和鼻炎 变应性鼻炎 药物不能控制症状 严重药物不良反应 不愿长期用药,对AIT现状的共识-操作指南,适应症禁忌症治疗后观察30mins妊娠期AIT-阻滞剂的使用人员培训医疗器械准备医疗文件准备,对AIT现状的共识-低估AIT的治疗价值,尽管均认为AIT是唯一对哮喘和鼻炎起到修饰作用的治疗，目前仅5%患者接受AIT疗效证据不充分支出-获益比不明确从业医生水准和认知水平不一普通人群对AIT常识少患者害怕治疗方案或药品申请过程入选病例的差异,(level D) -GINA 2015,Jutel M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(3):556-68,未来关注,研究标准化,Canonica GW, et al. Allergy. 2007;62(3):317-24Recommendations for standardization of clinical trials with Allergen Specific Immunotherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce,1911年SCIT首次应用于临床，1960年发表首个双盲安慰剂对照（DBPC）疗效观察的临床研究，SLIT的DBPC在1986年。方法学缺陷：样本小 退出率高 组间疾病严重程度不匹配 变应原效价无法比较 单独症状评价或用药评分,William Frankland (1912-) AIT 100年纪念,变应原标准化,美国FDA生物检测研究中心CBER(center for biologics evaluation and research)标准化和非标准化制剂欧洲欧洲药物局（EMA）统一审查认证变应原工业化生产，新产品进行注册,Jutel M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(3):556-68Cox L, et al. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(1 Suppl):S1-55Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):456-63,AIT的安全性,SCIT: 注射部位充血、肿胀、瘙痒（85%） 全身反应：1次注射 致命过敏反应：1/100万次注射SLIT：口咽瘙痒、肿胀（ 75%） 无致命过敏反应,Wheatley LM, et al. Clinical practice. Allergic rhinitis. N Engl J Med. 2015; 372(5): 456-63,减少SCIT风险,Epstein TG. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014 ;2(2):161-7.,哮喘未控制、重症哮喘是导致严重不良反应的主要原因,措施1 每次治疗前进行哮喘控制评估2 遵循标准操作规范3 花粉季调整剂量4 避免集群免疫治疗,分子诊断技术的应用Molecular-based allergy (MA) diagnostics,鉴别多重过敏患者真正的致敏源 真正的变应原 vs 交联反应 （泛变应原）减少食物过敏诊断的风险 稳定的变应原分子 vs 易变的变应原分子可能提高AIT的疗效,Canonica GW, et al. World Allergy Organ J. 2013 Oct 3;6(1):17. A WAO - ARIA - GALEN consensus document